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    加味逍遙散主要活性成分在肝癌治療中的作用機(jī)制研究進(jìn)展▲

    2022-02-26 00:06:07徐麗靜李卓嫻溫小雨孫玉浩
    廣西醫(yī)學(xué) 2022年23期
    關(guān)鍵詞:柴胡皂苷茯苓甘草

    徐麗靜 李卓嫻 溫小雨 孫玉浩 夏 猛

    (廣西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,廣西南寧市 530200)

    【提要】 肝癌為臨床上較為常見的實(shí)體惡性腫瘤,其發(fā)病率高、預(yù)后差,嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。加味逍遙散作為經(jīng)典中藥方劑,方中藥材諸多活性成分具有抗腫瘤作用,近年來更是廣泛應(yīng)用于肝癌的臨床治療,其療效顯著。由于加味逍遙散活性成分復(fù)雜,其治療肝癌的作用機(jī)制尚不明確。本文以加味逍遙散的抗腫瘤活性成分為切入點(diǎn),對有關(guān)其在肝癌治療中的作用機(jī)制的研究進(jìn)展做一綜述,以期充實(shí)加味逍遙散治療肝癌的理論基礎(chǔ),并為肝癌新藥研發(fā)提供參考。

    2020年國際癌癥研究中心報(bào)告,肝癌為全球排名第六的常見癌癥,是第三大癌癥死亡原因[1]。中國每年約有38.3萬人死于肝癌及其并發(fā)癥,占全球肝癌死亡病例數(shù)的51%[2],肝癌發(fā)病率高、預(yù)后差,嚴(yán)重威脅我國人民的身體健康和生活質(zhì)量,加重了社會負(fù)擔(dān)和醫(yī)療的壓力。因此,探求有效的肝癌治療方法是癌癥研究的熱點(diǎn)問題,其中藥物治療是肝癌的主要治療手段之一。中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶,在亞健康狀態(tài)調(diào)理、慢性疾病和惡性疾病的治療中具有明顯優(yōu)勢。從中醫(yī)藥復(fù)方中尋找有效的抗癌活性成分是當(dāng)前肝癌藥物研究的重要方向之一。

    肝癌可歸屬為中醫(yī)“積聚”“黃疸”“鼓脹”“脅痛”等病,其病機(jī)主要為人體正虛致臟腑功能失調(diào),進(jìn)而出現(xiàn)氣滯血瘀、絡(luò)脈閉阻、痰邪阻絡(luò)等[3],臨床上辨證多為肝郁脾虛和氣滯血瘀[4]。加味逍遙散由逍遙散化裁而成,采用疏肝健脾法為主,配行氣活血、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)中藥。該方劑及其活性成分具有較明確的抗腫瘤作用[5-6]。近年來,加味逍遙散應(yīng)用于肝癌的臨床治療,療效顯著,但其主要活性成分對肝癌的作用機(jī)制尚未明確。本文以加味逍遙散的抗腫瘤活性成分為切入點(diǎn),對有關(guān)其在肝癌治療中的作用機(jī)制的研究進(jìn)展做一綜述,以期充實(shí)加味逍遙散治療肝癌的理論依據(jù),并為肝癌新藥研發(fā)提供參考。

    1 加味逍遙散抗腫瘤的有效活性成分

    加味逍遙散包括柴胡、白術(shù)、白藥、陳皮、茯苓、當(dāng)歸、梔子、香附、郁金、枳殼、川芎、半邊蓮和甘草13味草藥,以及蜈蚣、全蝎、白僵蠶、鱉甲4味動(dòng)物類藥物。一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明,在涉及治療肝癌的281味中藥中,茯苓、柴胡、白芍、甘草的使用頻率排名前四位[7];另一項(xiàng)對313味抗肝癌中藥的研究表明,茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、柴胡、赤芍、甘草、鱉甲是臨床最常用的抗肝癌藥物[8]。這說明加味逍遙散的主要配伍藥物是臨床治療肝癌的主要中藥。研究顯示,加味逍遙散的抗腫瘤效應(yīng)主要是通過皂苷類化合物、黃酮類化合物、多糖類化合物、萜類化合物、內(nèi)酯類化合物、多肽、植物甾醇類化合物、揮發(fā)油類化合物及寡肽類化合物等成分發(fā)揮作用[9]。

    1.1 皂苷類化合物

    1.1.1 柴胡皂苷:提取自柴胡,可細(xì)分為柴胡皂苷A、B、C、D、E、F等多種類型[10],其中柴胡皂苷D的藥理活性最強(qiáng)。研究表明,柴胡皂苷D可通過抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,MTOR)復(fù)合物信號通路,促進(jìn)癌細(xì)胞自噬功能[9]。

    1.1.2 甘草總皂苷:提取自甘草,其可抑制一氧化氮、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6等炎癥細(xì)胞的分泌[11]。

    1.1.3 甘草次酸:提取自甘草,其能夠上調(diào)與凋亡相關(guān)的Caspase家族部分蛋白(Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9等)和B細(xì)胞淋巴瘤-2相關(guān)X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)的表達(dá),誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡[12],亦可通過抑制T淋巴細(xì)胞的凋亡和促進(jìn)T細(xì)胞的免疫功能來增強(qiáng)細(xì)胞免疫,從而調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,抑制肝癌細(xì)胞的增殖[13]。

    1.2 黃酮類化合物

    1.2.1 山柰酚:提取自柴胡,其通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9和蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信號傳導(dǎo)來抑制人肝癌細(xì)胞的遷移[14]。

    1.2.2 槲皮素:(1)提取自柴胡,其可通過調(diào)控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/AKT信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo),促進(jìn)Caspase-9表達(dá),從而抑制肝癌SMMC-7721細(xì)胞生長,同時(shí)可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡[15]。(2)提取自僵蠶,其能夠上調(diào)Bax蛋白表達(dá),并抑制Bcl-2蛋白表達(dá),從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡[16]。

    1.2.3 光甘草定:提取自甘草,其可調(diào)節(jié)激活蛋白1和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)活性,通過轉(zhuǎn)錄抑制MMP9表達(dá),抑制人肝癌細(xì)胞Huh7、SK-Hep-1的遷移和侵襲能力[17]。

    1.2.4 甘草黃酮:提取自甘草,其可影響B(tài)EL-7404細(xì)胞的細(xì)胞周期,明顯減少處于S期的細(xì)胞比例,并顯著抑制其生長增殖,且該抑制效果存在劑量和時(shí)間依賴性[18]。

    1.2.5 甘草素:提取自甘草,其可通過多種機(jī)制促進(jìn)肝癌SMMC-7721細(xì)胞凋亡,包括增強(qiáng)Caspase-3活性,上調(diào)p53蛋白水平,下調(diào)Bcl-2蛋白水平,以及影響活性氧簇的生成等[19]。

    1.2.6 川陳皮素:提取自枳殼,其既可抑制小鼠肝癌細(xì)胞H22移植瘤的生長,又能抑制肝癌SMMC-7721細(xì)胞增殖,但相關(guān)機(jī)制尚不明確[20]。

    1.3 多糖類化合物

    1.3.1 白術(shù)多糖:提取自白術(shù),其能夠影響AKT和糖原合成酶激酶3β蛋白的磷酸化,使肝癌細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白表達(dá)下調(diào),進(jìn)而降低與肝癌轉(zhuǎn)移高度相關(guān)的MMP2的表達(dá)水平[21],也可以通過激活NF-κB依賴機(jī)制來調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性[22]。

    1.3.2 茯苓多糖:提取自茯苓,其可通過激活NLRP3焦亡經(jīng)典通路(GSDMD/Caspase-1)發(fā)揮對HepG2肝癌細(xì)胞的抑制作用[23]。

    1.3.3 全蝎多糖:提取自全蝎,其在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出較顯著的抗TNF相關(guān)炎癥反應(yīng)作用,且該藥物在濃度為1.5 mg/mL時(shí)抗炎效果最好[24]。

    1.3.4 金頭蜈蚣多糖:提取自蜈蚣,其可抑制肝癌HepG2細(xì)胞的生長和增殖,也可通過促進(jìn)IL-2和抑制IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子表達(dá)來調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞H22荷瘤小鼠的免疫功能,從而抑制小鼠的肝腫瘤生長[25]。

    1.4 萜類化合物

    1.4.1 芍藥苷:提取自白芍,其抗炎機(jī)制可能與血清和大腦皮質(zhì)β-內(nèi)啡肽水平升高、大腦皮質(zhì)前列腺素E2產(chǎn)生或釋放減少有關(guān)[26]。此外,芍藥苷可通過阻止NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitor alpha,IKB-α)磷酸化以減少NF-κB核轉(zhuǎn)位,從而促進(jìn)5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡[27]。

    1.4.2 白芍總苷:提取自白芍,其可通過抑制人組蛋白去乙?;?的表達(dá),引起多藥耐藥基因1表達(dá)下調(diào),從而逆轉(zhuǎn)肝癌BEL-7402/ADM細(xì)胞的耐藥性[28]。

    1.4.3 茯苓三萜:提取自茯苓,其不僅對肝癌HepG2細(xì)胞的增殖抑制率高,促凋亡作用強(qiáng)[29],而且能下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2的表達(dá),發(fā)揮抗炎作用[30]。

    1.4.4 郁金二萜:提取自郁金,其能拮抗脂多糖的致炎作用,通過增加抑制因子的表達(dá)而抑制NF-κB的活化,從而減少炎癥介質(zhì)的分泌,起到抗炎作用[31]。

    1.5 內(nèi)酯類化合物 白術(shù)內(nèi)脂提取自白術(shù),其可抑制肝癌SMMC-7721細(xì)胞和HepG2細(xì)胞的活性[32],白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ可顯著抑制巨噬細(xì)胞中TNF-α、IL-1β、IL-6的表達(dá),發(fā)揮抗炎作用[33]。

    1.6 多肽 蝎毒多肽提取自全蝎。在肝癌細(xì)胞H22荷瘤小鼠化療過程中,蝎毒多肽提取物通過抑制腫瘤血管生成和阻礙腫瘤血管恢復(fù)正常來減弱H22細(xì)胞的再增殖作用[34]。此外,蝎毒多肽提取物聯(lián)合雷帕霉素能通過抑制MTOR的活性,增強(qiáng)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)(如Unc-51樣自噬激活激酶1、微管相關(guān)蛋白1輕鏈3α、Beclin1)以促進(jìn)細(xì)胞自噬,從而抑制肝癌的進(jìn)展,降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[35]。

    1.7 植物甾醇類

    1.7.1 谷甾醇:提取自當(dāng)歸,其能夠介導(dǎo)細(xì)胞分裂周期25B蛋白表達(dá)來促進(jìn)肝癌細(xì)胞系HepG2和Hep3B的凋亡[36],并可調(diào)節(jié)IL-6、γ-干擾素和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,發(fā)揮對肝癌細(xì)胞H22荷瘤小鼠的抗癌作用[37]。

    1.7.2 麥角甾醇:提取自僵蠶[38],其可通過上調(diào)p21蛋白抑制HepG2細(xì)胞的增殖[39]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,麥角甾醇表現(xiàn)出較明顯的腫瘤抑制效果,其可能是通過抑制血管生成發(fā)揮抑癌作用[40]。

    1.8 揮發(fā)油類化合物

    1.8.1 白術(shù)揮發(fā)油:提取自白術(shù),其可提高巨噬細(xì)胞的抗炎作用,增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能[41]。研究表明,白術(shù)揮發(fā)油能顯著降低肝癌淋巴管轉(zhuǎn)移模型小鼠的血清MMP9含量,通過抑制MMP9的分泌來發(fā)揮抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的作用[42]。

    1.8.2 檸檬烯:提取自枳殼,其可抑制肝癌細(xì)胞BEL-7402的生長,這種抑制效果可能與其降低肝臟中的谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶活性有關(guān)[43-44]。

    1.9 寡肽類化合物 鱉甲寡肽提取自鱉甲。有研究報(bào)告,鱉甲寡肽I-C-F-6可減少肝纖維化大鼠及HSC-T6細(xì)胞中NF-κB p65的表達(dá),從而抑制Wnt/β-catenin信號通路的激活,影響下游靶基因的表達(dá),進(jìn)一步抑制肝星狀細(xì)胞的活化,緩解肝纖維化大鼠肝損傷,減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,達(dá)到抗纖維化的目的[45]。

    1.10 其他提取物

    1.10.1 姜黃素:提取自郁金[46],其可經(jīng)Fas/Fas配體及NF-κB通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制癌細(xì)胞增殖[47],亦可通過介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路,下調(diào)Bcl-2蛋白和上調(diào)活化型Caspase-3蛋白,進(jìn)而抑制人肝癌SMMC-7721細(xì)胞移植瘤的生長[48]。

    1.10.2 蜈蚣提取物:提取自蜈蚣,其通過調(diào)控信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活因子3、絲裂原活化蛋白激酶及PI3K/AKT信號通路,抑制人肝癌HepG2細(xì)胞的增殖,減緩肝癌細(xì)胞原位移植瘤的生長[49]。

    2 加味逍遙散有效活性成分對肝癌的作用機(jī)制

    2.1 抑制腫瘤細(xì)胞增殖 細(xì)胞增殖是生物體生長、發(fā)育、繁殖及遺傳的基礎(chǔ),干預(yù)腫瘤可通過抑制細(xì)胞生長這一途徑實(shí)現(xiàn)。加味逍遙散方中的光甘草定、茯苓三萜、蜈蚣提取物、白芍總苷、多糖等成分對肝癌細(xì)胞增殖具有顯著抑制作用。研究顯示,光甘草定可通過調(diào)節(jié)Hedgehog信號通路阻止肝癌Hep3B細(xì)胞增殖[50],茯苓三萜和蜈蚣提取物能在一定程度上抑制肝癌HepG2細(xì)胞增殖[29,51]。此外,白芍總苷可抑制癌細(xì)胞增殖,且濃度越高其抑制癌細(xì)胞增殖的作用越強(qiáng)[52]。而白術(shù)多糖可抑制肝癌細(xì)胞H22荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤生長,且中等劑量的作用顯著高于高劑量和低劑量[53]

    2.2 調(diào)節(jié)炎癥因子 最新研究表明,炎癥介質(zhì)可通過下調(diào)DNA修復(fù)通路和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期檢查點(diǎn),誘導(dǎo)和破壞癌細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性,從而調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的侵襲、免疫逃逸及增殖[54]。現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,茯苓中的三萜類化合物可通過下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、COX-2的表達(dá),抑制IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,從而發(fā)揮抗炎作用[55]。柴胡皂苷A可抑制脂多糖誘導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)生,且抑制作用呈劑量依賴性,同時(shí)其可抑制巨噬細(xì)胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、β-干擾素和趨化因子的表達(dá),以及脂多糖誘導(dǎo)的NF-κB和IRF3活化[56]。此外,柴胡皂苷A通過調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)和抑制經(jīng)脂多糖刺激的RAW 264.7細(xì)胞中的絲裂原活化蛋白激酶和NF-κB信號通路而發(fā)揮抗炎作用,抑制肝癌的發(fā)展[57]。芍藥苷可選擇性地抑制由脂多糖激活的B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥和組織損傷[58]。

    2.3 抑制腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移 肝癌作為消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,其侵襲轉(zhuǎn)移能力強(qiáng)[59],而腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移是評估肝癌患者預(yù)后和生存期的有效指標(biāo)及影響療效的主要因素。眾所周知,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化作為肝癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)過程之一,在肝癌的防治研究中具有重要意義。因此,抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程是治療肝癌的有效途徑之一。加味逍遙散中白術(shù)多糖、芍藥苷等成分可通過調(diào)控與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來抑制肝癌細(xì)胞的侵襲和遷移。研究表明,白術(shù)多糖可通過調(diào)控相關(guān)信號通路,從而有效抑制癌細(xì)胞的增殖和侵襲,其濃度與癌細(xì)胞分裂和轉(zhuǎn)移的抑制率呈正相關(guān)[21]。已有證據(jù)顯示,芍藥苷對惡性腫瘤細(xì)胞的增殖具有一定的抑制作用,其可能通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1/Smads信號通路蛋白的表達(dá)來抑制肝癌HepG2細(xì)胞的侵襲和遷移[60]。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),甘草素能通過線粒體途徑抑制肝癌SMMC-7721細(xì)胞的生長和增殖,發(fā)揮促癌細(xì)胞凋亡的作用[61-62],同時(shí)可通過阻礙PI3K/PTEN/AKT信號通路傳導(dǎo),下調(diào)MMP2和MMP9的蛋白表達(dá),從而抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[63]。

    2.4 抑制腫瘤血管生成或成熟 毛細(xì)血管網(wǎng)可為腫瘤細(xì)胞提供充足的氧氣、營養(yǎng)成分和腫瘤生長因子等,腫瘤血管生成能力被視為反映腫瘤侵襲性的指標(biāo)之一,腫瘤高度血管化可增加腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)從而發(fā)生轉(zhuǎn)移的概率。因此,抑制腫瘤新生血管生成是肝癌治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[64]。加味逍遙散方中柴胡皂苷、蜈蚣提取物、蝎毒多肽提取物能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長增殖,降低血管通透性,影響毛細(xì)血管的生成或成熟。有研究顯示,COX-2和VEGF與肝癌的腫瘤血管生成相關(guān),柴胡皂苷D可顯著下調(diào)肝癌組織中COX-2的表達(dá),降低VEGF活性,從而有效抑制肝癌模型大鼠的腫瘤血管形成[65]。蜈蚣和蝎毒提取物具有強(qiáng)效的攻毒散結(jié)作用,其中蜈蚣提取液能抑制肝癌的血管生成[66],而蝎毒多肽提取物則通過抑制腫瘤微環(huán)境中血管生成相關(guān)因子DII4和NOTCH1表達(dá)來達(dá)到抑制腫瘤血管生成的目的[67]。

    2.5 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡和自噬 肝癌的發(fā)生、發(fā)展都離不開細(xì)胞自噬作用。自噬具有雙重作用,既可通過維持肝臟穩(wěn)態(tài)來清除腫瘤細(xì)胞,又能促使腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞增殖[68]。加味逍遙散方中柴胡皂苷、芍藥苷、茯苓多糖等成分可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與自噬,從而抑制肝癌的發(fā)生和發(fā)展。柴胡皂苷具有較為突出的抗癌作用,其中柴胡皂苷D不僅可以降低肝癌細(xì)胞的增殖速度,還可提高癌細(xì)胞的凋亡率[69],并可通過負(fù)調(diào)控MTOR復(fù)合物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和降低肝癌細(xì)胞H22中活性氧簇、轉(zhuǎn)化生長因子β1水平及血管通透性[9,70],促進(jìn)細(xì)胞線粒體功能和細(xì)胞自噬。白芍苷不僅能夠顯著抑制肝癌細(xì)胞HepG2的侵襲和遷移能力,而且對SMMC-7721細(xì)胞具有相同的作用效果,其機(jī)制為通過上調(diào)Caspase-3表達(dá)和增加Bcl-2相關(guān)X蛋白/Bcl-2比例,發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用[71]。羧甲基茯苓多糖具有抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用,它可以通過線粒體途徑誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞增殖[72]。有研究發(fā)現(xiàn),甘草中的甘草素亦可促進(jìn)肝癌細(xì)胞的凋亡[73]。

    2.6 調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境及提高機(jī)體免疫功能 腫瘤細(xì)胞的內(nèi)外微環(huán)境與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和侵襲等進(jìn)程密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境中的各種免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相互依存、相互拮抗,形成了一個(gè)適宜腫瘤生長的炎癥微環(huán)境[74]。加味逍遙散方中柴胡皂苷、茯苓三萜、茯苓多糖、蜈蚣提取液可通過提高機(jī)體免疫功能,減少腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸,從而更高效地發(fā)揮抗肝癌作用。柴胡皂苷D通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能、減少免疫逃逸的作用,從而發(fā)揮抗肝癌的作用[75-76]。茯苓三萜類化合物通過增強(qiáng)體外抗病毒活性、分泌抗腫瘤細(xì)胞因子、促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力等途徑,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境[77-80]。此外,有學(xué)者采用蜈蚣提取液干預(yù)裸鼠體內(nèi)的肝癌細(xì)胞BEL-7404原位腫瘤,結(jié)果顯示,蜈蚣提取液可明顯地抑制腫瘤生長,并能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[67]。

    3 小結(jié)與展望

    加味逍遙散作為中藥復(fù)方,經(jīng)過加減調(diào)節(jié)后具有疏肝解郁、健脾除濕、祛痰化瘀、抗癌解毒的功效。近年來,學(xué)者們依托現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)開展了大量相關(guān)基礎(chǔ)研究,結(jié)果表明加味逍遙散中的有效活性成分對肝癌的作用確切,通過抗炎、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、提高機(jī)體免疫功能等方面均發(fā)揮了抗肝癌的作用[81-83]。加味逍遙散治療肝癌體現(xiàn)了中醫(yī)藥特色治療的整體觀和辨證方法論,以及中藥多成分、多層次、多療效、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制,但目前的實(shí)驗(yàn)研究多為體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),對于抗癌成分在人體內(nèi)的作用機(jī)制和代謝情況未見報(bào)告。另外,加味逍遙散的有效活性成分可能通過腫瘤微環(huán)境發(fā)揮抗肝癌作用,但其具體機(jī)制尚有待深入研究加以驗(yàn)證。未來可從上述兩方面進(jìn)行深入研究。

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