不同妊娠期健康孕婦血清半胱氨酸水平的變化及影響因素

蔡慧燕，徐燁，黎逢淮（廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院，廣東 佛山 528200）

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是血漿白蛋白合成的主要原料，人血漿中Hcy正常水平為5-15μmol/L，妊娠后孕婦的血漿Hcy水平會(huì)出現(xiàn)下降，以維持孕婦血管動(dòng)脈彈性及調(diào)節(jié)妊娠期血壓穩(wěn)定，但是當(dāng)孕期血漿Hcy水平較高時(shí)，會(huì)產(chǎn)生血管毒性和誘發(fā)心血管疾病[1-3]。近年來(lái)隨著對(duì)血漿Hcy水平變化研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)妊娠不同階段孕婦的血漿Hcy濃度存在差異，同時(shí)妊娠期Hcy濃度升高可能影響胎兒的生長(zhǎng)或誘發(fā)流產(chǎn)等。妊娠期高血壓及糖尿病患者的血漿Hcy水平會(huì)存在較大幅度變化，因此行血漿Hcy水平監(jiān)測(cè)對(duì)孕期健康評(píng)估及胎兒發(fā)育情況判定有重要參考價(jià)值[4]。目前，不同妊娠期孕婦血清Hcy水平的參考區(qū)間研究較少，血清Hcy水平對(duì)妊娠期疾病或胎兒發(fā)育的判定缺乏參考標(biāo)準(zhǔn)。本研究基于相關(guān)報(bào)道，對(duì)醫(yī)院收治的120例不同妊娠期健康孕婦行血清半胱氨酸水平測(cè)定，分析比較不同妊娠階段血清Hcy的變動(dòng)范圍，為臨床診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月-2021年6月在本院接受規(guī)律產(chǎn)檢且足月健康分娩的120例健康孕婦為研究對(duì)象，依據(jù)妊娠時(shí)間將其分為妊娠早期組（妊娠時(shí)間≤12周）、妊娠中期組（12周＜妊娠時(shí)間≤28周）和妊娠后期組（妊娠時(shí)間＞28周），每組各40例；同時(shí)，選取健康育齡婦女40例為健康對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選者年齡在20歲以上且40歲以下；入選者無(wú)妊娠高血壓、糖尿病及流產(chǎn)或激素治療病史；入選者均分娩正常足月健康新生兒；入選者孕期均接受規(guī)律性產(chǎn)檢且胎兒正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期有傳染病或過(guò)敏性疾病孕婦；入選者有生殖障礙性疾病或患有性傳播疾??；妊娠期胎兒發(fā)育異常；未正常分娩足月新生兒（37-42周齡且體重2.5-4kg的健康分娩的胎兒）。所有入選者均對(duì)本次研究知情且簽訂知情同意書(shū)，兩組入選者的一般資料統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），本研究具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有入選人群均接受定期血清Hcy濃度檢測(cè)，測(cè)定時(shí)間分別為妊娠早期（妊娠時(shí)間≤12周）、妊娠中期（12周＜妊娠時(shí)間≤28周）及妊娠后期（妊娠時(shí)間＞28周），各妊娠期人群均進(jìn)行3次檢測(cè)，對(duì)照組的健康育齡婦女給予相同時(shí)間檢測(cè)。所有入選者于早上入暗房后行空腹靜脈采血及血清分離，分離后1周內(nèi)完成檢測(cè)，嚴(yán)格依照北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司的同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒（貨號(hào)GS181Z2）操作說(shuō)明設(shè)定參數(shù)及質(zhì)控驗(yàn)證，檢測(cè)方法為循環(huán)酶比濁法，檢測(cè)儀器為HITACHI7060全自動(dòng)生化分析儀。血清Hcy的正常水平參照樂(lè)杰主編《婦產(chǎn)科學(xué)》，即0.2-8μmol/L[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同妊娠期健康孕婦血清半胱氨酸水平變化比較 妊娠各階段該指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果組間差異顯著（P＜0.05）；隨妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，血清Hcy水平呈下降趨勢(shì)，妊娠早期的血清Hcy水平顯著高于妊娠中期（P＜0.05）和妊娠后期（P＜0.05）；妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平之間彼此差異不顯著（P＞0.05）；妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平顯著低于健康對(duì)照組（P＜0.05）和妊娠早期（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同妊娠時(shí)間健康孕婦血清半胱氨酸水平變化比較

2.2 相同妊娠期孕婦年齡及體重指數(shù)與血清半胱氨酸水平變化比較 各妊娠階段隨著孕婦年齡和體重指數(shù)的增加，孕婦的血清Hcy水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)；妊娠年齡＜25歲時(shí)，妊娠各階段之間的血清Hcy水平彼此差異不顯著（P＞0.05）且均顯著低于健康對(duì)照組（P＜0.05）；妊娠年齡≥25歲時(shí)，妊娠早期的血清Hcy水平均顯著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平均顯著低于健康對(duì)照組（P＜0.05）；體重指數(shù)＜25kg/m2時(shí)，妊娠早期的血清Hcy水平均顯著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），此時(shí)妊娠各階段的血清Hcy水平均顯著低于健康對(duì)照組（P＜0.05）；體重指數(shù)≥25kg/m2時(shí)，妊娠早期血清Hcy水平均顯著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），此時(shí)妊娠早期與健康對(duì)照組的血清Hcy水平差異不顯著（P＞0.05），妊娠中期和后期的血清Hcy水平均顯著低于健康對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同體重指數(shù)及年齡的同孕期健康孕婦血清半胱氨酸（Hcy）水平的變化比較

3 討論

隨著孕期健康監(jiān)測(cè)技術(shù)的不斷完善，血清特定因子水平監(jiān)測(cè)成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。有大量研究發(fā)現(xiàn)正常孕婦孕期的血清Hcy水平顯著低于孕前，且隨著妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，血清Hcy水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)[6]。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)妊娠期血清Hcy水平過(guò)高易誘發(fā)胎兒畸形等不良分娩結(jié)局[7]。血清Hcy是肝臟中半胱氨酸及蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，過(guò)高的Hcy可促進(jìn)凝血因子大量聚集誘發(fā)高Hcy血栓癥[8]。導(dǎo)致Hcy水平升高的因素較多，大量研究證實(shí)，不同妊娠階段血清Hcy水平差異較大。劉艷[9]等研究發(fā)現(xiàn)孕早期血清Hcy水平為7.13μmol/L，孕中期6.90μmol/L，而孕晚期可達(dá)到9.00μmol/L。而吳俊妍[10]對(duì)不同妊娠期孕婦血清Hcy統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，妊娠早期血清Hcy為（3.394±1.231）μmol/L，妊娠中期（4.035±1.212）μmol/L和妊娠晚期（3.950±1.314）μmol/L，此結(jié)果與劉艷的報(bào)道差異較大。林寧[11]等對(duì)不同妊娠期血清Hcy水平比較可知，隨著妊娠孕婦年齡升高，血清Hcy濃度呈上升趨勢(shì)，同時(shí)其報(bào)道的不同階段孕婦Hcy水平均高于吳俊妍及劉艷的報(bào)道。由此可知，不同妊娠期孕婦血清Hcy水平的研究報(bào)道不一，可能與影響妊娠期孕婦血清Hcy的因素較多有關(guān)。

本研究基于相關(guān)報(bào)道[12-14]，跟蹤統(tǒng)計(jì)不同妊娠期孕婦年齡、體重指數(shù)及血清Hcy水平變化。研究發(fā)現(xiàn)隨妊娠時(shí)間延長(zhǎng)，血清Hcy水平呈下降趨勢(shì)，妊娠早期的血清Hcy水平顯著高于妊娠中期（P＜0.05）和妊娠后期（P＜0.05），妊娠中期和妊娠后期的血清Hcy水平之間彼此差異不顯著（P＞0.05），此結(jié)果與劉艷的報(bào)道基本相符，但是本研究中妊娠早期Hcy水平（7.03±2.17）μmol/L 高于妊娠后期（6.13±1.31）μmol/L，而劉艷報(bào)道的孕早期Hcy水平（6.31±2.84）μmol/L低于孕晚期（7.76±3.65）μmol/L。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，年齡與體重指數(shù)均對(duì)孕期Hcy水平有顯著影響，妊娠年齡≥25歲時(shí)，妊娠早期的血清Hcy水平均顯著高于妊娠中期和妊娠后期（P＜0.05），妊娠年齡在35歲以上時(shí)，妊娠早期血清Hcy水平（8.15±2.01）μmol/L與健康對(duì)照組（7.50±1.77）μmol/L差異不顯著（P＞0.05），此結(jié)果初步說(shuō)明妊娠年齡對(duì)孕期血清Hcy水平有顯著影響，高齡（35歲以上）孕婦更容易出現(xiàn)高血清Hcy癥。體重指數(shù)≥25kg/m2時(shí)，妊娠早期與健康對(duì)照組的血清Hcy水平差異不顯著（P＜0.05），妊娠中期和后期的血清Hcy水平均顯著低于健康對(duì)照組（P＜0.05），此結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明高體重指數(shù)孕婦在孕早期更容易出現(xiàn)血Hcy水平升高問(wèn)題。

綜上所述，妊娠年齡及體重指數(shù)對(duì)妊娠早期血清Hcy水平有顯著影響，但對(duì)妊娠中、后期影響不顯著，年齡在35歲以上或體重指數(shù)25kg/m2以上孕婦孕早期血清Hcy水平較高，因此對(duì)年齡35歲以上或體重指數(shù)25kg/m2以上孕婦行血清Hcy水平檢測(cè)具有重要意義。