香砂六君子湯治療慢性萎縮性胃炎療效和安全性的Meta分析

農(nóng)復(fù)香 唐梅文 李英豪 施智蘭 羅 慧 張晴朗 鐘 爽

香砂六君子湯治療慢性萎縮性胃炎療效和安全性的Meta分析

農(nóng)復(fù)香1唐梅文2李英豪1施智蘭1羅 慧1張晴朗1鐘 爽1

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001）

目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)香砂六君子湯治療慢性萎縮性胃炎的療效及安全性。方法：通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、pubmed、CBM、web of science數(shù)據(jù)庫(kù)的有關(guān)香砂六君子湯加減治療慢性萎縮性胃炎的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），對(duì)最終納入文獻(xiàn)根據(jù)修改后Jadad質(zhì)量評(píng)價(jià)表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。運(yùn)用Revman 5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及Meta分析。結(jié)果：Meta分析結(jié)果顯示香砂六君子湯治療慢性萎縮性胃炎在臨床總有效率、胃粘膜炎癥改善、Hp根除率、中醫(yī)癥狀積分的改善方面具有良好的療效，有效延緩慢性胃炎“炎-癌轉(zhuǎn)化”進(jìn)程。結(jié)論：研究表明香砂六君子湯治療慢性萎縮性胃炎具有較好的臨床療效。但由于納入研究的方法學(xué)質(zhì)量普遍較低，影響結(jié)論的嚴(yán)謹(jǐn)性，仍需要高質(zhì)量的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)作進(jìn)一步驗(yàn)證，為循證醫(yī)學(xué)提供新的思路和方法。

香砂六君子湯；炎癌轉(zhuǎn)化；慢性萎縮性胃炎；Meta分析

引言

隨著炎癥與腫瘤有關(guān)研究的不斷增多，近年來(lái)，慢性胃炎的“炎-癌轉(zhuǎn)化”模式已成為非可控性炎癥向惡性腫瘤轉(zhuǎn)化的經(jīng)典模型，“炎-癌轉(zhuǎn)化”機(jī)制逐漸成為研究的熱點(diǎn)[1]。炎癥分為可控性和非可控性，是指具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)[2]。非可控性炎癥是指組織長(zhǎng)期處于炎癥反應(yīng)，并受到持續(xù)損傷，無(wú)法保持損傷-修復(fù)平衡的狀態(tài)[3]。目前所認(rèn)可的慢性胃炎向胃癌轉(zhuǎn)化的經(jīng)典模式是Correa模式[4]，即正常胃黏膜→慢性非萎縮性胃炎→CAG→IM→異型增生→腸型胃癌癌變模式。

慢性萎縮性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）作為慢性胃炎的胃癌前病變，是胃黏膜慢性炎癥及固有腺體萎縮，伴或不伴有胃黏膜上皮和腺體的化生、異型增生的病理狀態(tài)[5]。胃癌（gastric cancer）是全球范圍內(nèi)發(fā)病率、病死率分別位列第5和第2的惡性腫瘤[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，所有惡性腫瘤中，胃癌在中國(guó)的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)在都排在前2名[6]。胃癌的形成主要是由于宿主因素、幽門(mén)螺旋桿菌（Helicobacter pylori，HP）感染以及環(huán)境因素的共同作用，多種因素導(dǎo)致炎癥響應(yīng)被激活后，腫瘤壞死因子、CXCL8、白細(xì)胞介素、人趨化因子等炎性介質(zhì)被免疫細(xì)胞釋放，持續(xù)的炎癥介質(zhì)釋放使抑癌基因失活和原癌基因活化，進(jìn)入非可控性炎癥狀態(tài)，從而導(dǎo)致胃癌的發(fā)生[7]。CAG作為慢性胃炎-胃癌“炎癌轉(zhuǎn)化”的最關(guān)鍵階段，炎癥不斷發(fā)展與胃癌的形成具有密切的聯(lián)系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于CAG主要采用胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑、抑酸護(hù)胃、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、抑殺幽門(mén)螺桿菌感染等對(duì)癥治療；癥狀反復(fù)，對(duì)藥物具有依賴(lài)性，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，尚無(wú)針對(duì)性強(qiáng)且有效的臨床治療方案[8]。因此，如何延緩甚至逆轉(zhuǎn)CAG向胃癌的“炎癌轉(zhuǎn)化”進(jìn)展，已成為預(yù)防胃癌發(fā)生發(fā)展的重要思路[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“炎-癌轉(zhuǎn)化”的根本原因是正氣虧虛，正氣虛則無(wú)力驅(qū)邪外出，是導(dǎo)致炎癌轉(zhuǎn)化不斷發(fā)展的內(nèi)在因素，“炎-癌轉(zhuǎn)化”的最終環(huán)節(jié)是正虛邪實(shí)[10,11]。CAG屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痞滿(mǎn)”“嘈雜”“胃脘痛”等范疇，核心病機(jī)以脾胃虛弱為本，脾胃虛弱貫穿于慢性胃炎炎癌轉(zhuǎn)化演變的整個(gè)過(guò)程[12]。研究表明，健脾益氣法貫穿整個(gè)CAG炎癌轉(zhuǎn)化過(guò)程的治療，能有效逆轉(zhuǎn)及延緩CAG炎癌轉(zhuǎn)化的進(jìn)展，為胃癌的防治提供新的方向[13-15]。香砂六君子湯作為健脾益氣之首方，可通過(guò)下調(diào)NF-KB p65基因和蛋白表達(dá)，減少促炎因子TNF-α、IL-1β異常分泌而起到保護(hù)胃黏膜的作用[16]。研究表明，香砂六君子湯從保護(hù)胃黏膜、減低炎癥反應(yīng)、改善胃粘膜分泌、調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、根除HP及阻斷癌變發(fā)展等方面治療CAG[17]。本研究從中醫(yī)學(xué)視角，運(yùn)用Meta分析方法，對(duì)香砂六君子湯干預(yù)CAG的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為延緩、逆轉(zhuǎn)、阻斷胃癌前病變狀態(tài)和預(yù)防、降低胃癌發(fā)生率提供一些依據(jù)和參考。

1 研究資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）干預(yù)措施：試驗(yàn)組以香砂六君子湯為主要干預(yù)措施，可臨證加減，不聯(lián)合西醫(yī)及其他中醫(yī)治療，對(duì)照組為常規(guī)西醫(yī)或者中成藥治療；（2）研究對(duì)象：已經(jīng)明確診斷為慢性萎縮性胃炎的患者；（3）研究類(lèi)型：包括盲法和非盲法（或僅提及隨機(jī)字樣）的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究。（4）結(jié)局指標(biāo)：臨床總有效率（包括無(wú)效、有效、顯效、治愈）、中醫(yī)癥狀改善情況、胃鏡改善率、幽門(mén)螺旋桿菌轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重復(fù)發(fā)表的文章只取其中一篇；（2）未采用單獨(dú)的中藥治療和單獨(dú)的西藥治療進(jìn)行臨床隨機(jī)試驗(yàn)；（3）單純描述性研究，未設(shè)置對(duì)照組與治療組的臨床RCT；（4）未設(shè)置對(duì)照組，或?qū)φ战M設(shè)置不合理，屬于自身對(duì)照的臨床觀察；（5）非臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn)，如臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、個(gè)案研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述、學(xué)術(shù)思想等；（6）療程時(shí)間過(guò)短（小于4周），且臨床診斷、結(jié)局指標(biāo)不明確的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索與篩選方法

運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索維普、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、中國(guó)生物數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed、CBM、web of science中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間從2010—2021年。以“香砂六君子湯”“慢性萎縮性胃炎”為中文檢索詞，“Fragrant Sand six gentlemen soup”“chronic atrophic gastritis”為英文檢索詞。采用主題詞和自由詞相結(jié)合，在高級(jí)檢索中得到香砂六君子湯治療CAG的臨床療效的RCT文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)提取流程及質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.3.1 文獻(xiàn)提取

由2位研究者分別檢索文獻(xiàn)，根據(jù)主題、關(guān)鍵詞檢索文獻(xiàn)并閱讀篇名、摘要、關(guān)鍵詞，剔除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；對(duì)納入的文獻(xiàn)提取患者基本信息（如年齡、性別）、樣本量、隨機(jī)方法、對(duì)照組干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)、失訪與退出的情況、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)、隨訪等內(nèi)容，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析；若有不一致的意見(jiàn)，則由第3位研究者決定。當(dāng)文章信息不清楚時(shí)，聯(lián)系文獻(xiàn)作者以明確研究相關(guān)信息的可靠性。

1.3.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.0提供的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”工具進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，具體內(nèi)容包括：（1）具體隨機(jī)分配方法；（2）分配方案是否隨機(jī)化隱藏；（3）盲法的實(shí)施；（4）是否存在結(jié)果評(píng)估的盲目性；（5）結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；（6）是否選擇性報(bào)告研究結(jié)果；（7）其他偏倚來(lái)源。

1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析

納入的所有研究采用Rev-man 5.3軟件進(jìn)行Meta統(tǒng)計(jì)分析。各研究間異質(zhì)性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以＜0.1為準(zhǔn)，當(dāng)＜0.1時(shí)表明各研究間存在異質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，反之選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；采用2分析異質(zhì)性定量的大小，2＞50%則表明研究間存在實(shí)質(zhì)性的異質(zhì)性，各研究存在異質(zhì)性時(shí)，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型，反之選擇固定效應(yīng)模型。療效指標(biāo)分析的變量采用比值比（OR）或相對(duì)危險(xiǎn)度RR表示，位于95%置信區(qū)間（CI）內(nèi)的值有差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果以森林圖的形式表現(xiàn)，采用倒漏斗圖進(jìn)行潛在的發(fā)表偏倚評(píng)估，分析納入的臨床RCT文獻(xiàn)的分布特點(diǎn)，分析是否存在潛在的發(fā)表性偏倚風(fēng)險(xiǎn)，檢驗(yàn)本研究的優(yōu)勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索到322篇文獻(xiàn)，其中維普36篇、中國(guó)知網(wǎng)104篇、萬(wàn)方160篇、中國(guó)生物數(shù)據(jù)庫(kù)19篇、pubmed 2篇、web of science 1篇。流程圖見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征

經(jīng)過(guò)反復(fù)閱讀文獻(xiàn)題目、摘要和全文內(nèi)容后，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，最終篩選出RCT中文文獻(xiàn)26篇[18-43]，其中試驗(yàn)組1288例，對(duì)照組1289例，共有2577例研究對(duì)象。療程干預(yù)時(shí)間從1個(gè)月至6個(gè)月，納入研究的基線情況均有一致性。納入文獻(xiàn)研究特征見(jiàn)表１。

表1 納入文獻(xiàn)研究特征表

注：T：試驗(yàn)組；C：對(duì)照組；三聯(lián)療法：質(zhì)子泵抑制劑+兩種抗生素；四聯(lián)療法：三聯(lián)療法+鉍制劑；①總有效率；②HP轉(zhuǎn)陰率；③胃鏡有效率；④中醫(yī)癥狀改善情況；⑤不良反應(yīng)。

2.3 納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

所納入的研究26項(xiàng)[18-43]均采用隨機(jī)分配方法，安鵬等[23,26]2項(xiàng)研究采用隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行隨機(jī)分配；黃建東等[29,37,41]3項(xiàng)研究采用就診先后順序進(jìn)行隨機(jī)分配；宋世興等[19,24]2項(xiàng)研究選擇抽簽法進(jìn)行隨機(jī)分配；張勇[21]、周杰[25]等2項(xiàng)研究分別采用門(mén)診單雙號(hào)、奇偶分組進(jìn)行隨機(jī)分配；其余項(xiàng)研究未描述具體隨機(jī)方法；所有研究均未說(shuō)明是否采用分配隱藏方法；僅有陳立[34]、謝金葉[39]等2研究實(shí)施隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)，其余研究均未說(shuō)明是否實(shí)施盲法；王亞偉[31]、蘇曉蕓[33]等2項(xiàng)研究報(bào)道除退出、失訪情況外，其余研究結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)均完整。所有研究選擇性報(bào)道結(jié)果均不清楚；只有黃建東[41]一篇文獻(xiàn)有隨訪偏倚。納入的所有研究均不清楚其他偏倚來(lái)源。風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估結(jié)果見(jiàn)圖2。

2.4 Meta分析

2.4.1 臨床療效分析

馮麗娜等[18-43]26項(xiàng)RCT試驗(yàn)均報(bào)告了臨床總有效率指標(biāo)（治愈、有效、顯效的總和），共納入2493例（試驗(yàn)組1246例，對(duì)照組1247例）；異質(zhì)性分析結(jié)果顯示，=0.003，2=49%，故用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，RR=1.25，95%CI置信區(qū)間（1.19，1.32），＜0.0001，試驗(yàn)組與對(duì)照組臨床療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明香砂六君子湯治療CAG臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)圖3。

圖3 臨床總有效率的Meta分析

2.4.2 胃鏡有效率

周杰等[21,29,32,37,42,43]6項(xiàng)研究報(bào)道了胃鏡療效（=0.84，2=0%），結(jié)果無(wú)異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型；結(jié)果顯示RR=1.46，95%CI置信區(qū)間（1.31，1.63），＜0.0001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。香砂六君子湯治療慢性萎縮性胃炎的胃鏡療效高于對(duì)照組。見(jiàn)圖4。

圖4 胃鏡有效率的Meta分析

2.4.3 HP轉(zhuǎn)陰率

安鵬等[23,24,29-31,37,38,41-43]10項(xiàng)RCT試驗(yàn)報(bào)告了Hp根除率，異質(zhì)性檢驗(yàn)（=0.58，2=0%），采用固定效應(yīng)模型；結(jié)果顯示，RR=1.78，95%CI置信區(qū)間（1.54，2.06），＜0.0001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。香砂六君子湯在Hp根除率方面優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)圖5。

圖5 Hp根除率

2.4.4 中醫(yī)證候積分

馮麗娜等[18,20,22,25,33-36,39]研究報(bào)道了治療CAG的中醫(yī)證候積分，包括胃脘痛（9篇）、痞滿(mǎn)（6篇）、噯氣反酸（8篇）、氣短懶言（6篇）、納呆（6篇）、大便稀溏（6篇），各癥狀積分變化的異質(zhì)性檢驗(yàn)分別為：胃脘痛（＜0.0001，2=91%）、痞滿(mǎn)（＜0.0001，2=83%）、噯氣反酸（=0.0002，2=76%），氣短懶言（＜0.0001，2=96%）、納呆（=0.05，2=55%）、大便稀溏（＜0.0001，2=96%），由于異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果較大，故選用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。各癥狀積分變化如下：[MD=-0.75，95%CI置信區(qū)間（-0.92，-0.59）]，＜0.00001；[MD=-0.80，95%CI置信區(qū)間（-1.03，-0.57）]，＜0.00001；[MD=-0.73，95%CI置信區(qū)間（-0.86，-0.60）]，<0.00001；[MD=-0.59，95%CI置信區(qū)間-0.85，-0.33）]，＜0.00001；[MD=-0.59，95%CI置信區(qū)間（-0.67，-0.51）]，＜0.00001；大便稀溏[MD=-0.58，95%CI（-0.86，-0.31）]，＜0.00001；各中醫(yī)癥狀（胃脘痛、痞滿(mǎn)、噯氣反酸、氣短懶言、納呆、大便稀溏）改善情況兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明香砂六君子在湯胃脘痛、痞滿(mǎn)、反酸噯氣、氣短懶言、納呆、大便稀溏等方面中醫(yī)主癥改善優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)圖6。

圖6 各癥狀積分變化森林圖

2.4.5不良反應(yīng)

納入2篇文獻(xiàn)[19, 43]報(bào)道了治療后的不良反應(yīng)，包括了嘔吐、頭暈、乏力等，異質(zhì)性檢驗(yàn)＝0.86，2＝0%，因此運(yùn)用固定效應(yīng)模式。Meta分析結(jié)果，合并效應(yīng)量［RR＝0.09，95%，CI（0.01，0.69），＜0.05］，即說(shuō)明與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組治療CAG的不良反應(yīng)少，安全性較高。見(jiàn)圖7。

圖7 不良反應(yīng)

2.4.6 發(fā)表偏倚分析

對(duì)香砂六君子湯[18-43]治療CAG的臨床總有效率進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，繪制“倒漏斗”圖。結(jié)果顯示，臨床療效倒漏斗圖顯示不對(duì)稱(chēng)，表明納入研究總有效率方面存在一定的發(fā)表偏倚，可能與Meta分析納入的研究樣本量低有關(guān)，故所納入的研究存在一定的發(fā)表偏倚。剩余結(jié)局指標(biāo)研究數(shù)因不足10個(gè)，不作發(fā)表偏倚漏斗圖分析。見(jiàn)圖8。

圖8 臨床療效漏斗圖

3 討論

3.1 療效分析

慢性非可控性炎癥在胃癌（gastric carcinoma）的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在CAG“炎-癌轉(zhuǎn)化”的過(guò)程中，Hp感染被認(rèn)為是CAG“炎-癌轉(zhuǎn)化”的最主要病因[44,45]。CAG的臨床主要表現(xiàn)為胃脘部脹悶、飽脹感、胸骨后燒心感、胃痛等，可伴有納呆、嘈雜不適、噯氣反酸、惡心嘔吐、口干口苦等癥狀。李園等[46]認(rèn)為，慢性胃炎“炎癌轉(zhuǎn)化”過(guò)程中免疫系統(tǒng)失衡是這一級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)和根本原因。

中醫(yī)學(xué)病因病機(jī)與CAG“炎-癌轉(zhuǎn)化”的認(rèn)識(shí)具有一致性，所謂“久病及虛”，在慢性胃炎“炎癌轉(zhuǎn)化”的復(fù)雜進(jìn)展過(guò)程，免疫失衡相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)理論的“正氣虛”。因此強(qiáng)調(diào)在慢性胃炎-胃癌“炎-癌轉(zhuǎn)化”過(guò)程中，始終以補(bǔ)中益氣、健脾養(yǎng)胃為基本大法，如張自平老中醫(yī)、俞尚德老中醫(yī)、陳鏡合教授等在治療CAG方面均注重以益氣健脾為本[47,48]。中醫(yī)治以益氣健脾，所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”，中焦脾胃之氣足則驅(qū)邪外出，提高機(jī)體的正氣及人體免疫力[49]。香砂六君子湯出自《古今名醫(yī)方論》，為四君子湯加木香、砂仁而名香砂六君子湯，該方有益氣健脾、行氣化痰之功效[50]。

現(xiàn)代藥理研究已對(duì)香砂六君子湯治療CAG進(jìn)行了更加深入的研究。研究表明，香砂六君子湯可抑制促炎因子、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素-8和白細(xì)胞介素12異常分泌和下游因子一氧化氮、P選擇素、LECAM-1、內(nèi)皮素分泌，起到良好的抗炎作用[51,52]；同時(shí)下調(diào)胃組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，抑制血管內(nèi)皮過(guò)度增殖[53,54]；還可下調(diào)Bcl-2相關(guān)X蛋白、B淋巴細(xì)胞瘤-XL基因及其蛋白表達(dá)，并使得胃組織Bcl-2相關(guān)凋亡促進(jìn)因子基因及其蛋白表達(dá)上調(diào)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡[55]。高娜等[56]研究認(rèn)為香砂六君子湯通過(guò)人參皂苷rh2、甘草酮a、豆甾醇、β谷甾醇等活性成分對(duì)TNF、PTGS2、IL1B、VEGFA、CAT等基因起作用，調(diào)控TNF和IL-17家族信號(hào)等通路，抑制炎癥反應(yīng)、抑制腫瘤細(xì)胞、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)胃黏膜，進(jìn)而抑制其“炎-癌”轉(zhuǎn)變機(jī)制治療CAG。香砂六君子湯還可以改善脾胃虛弱型CAG大鼠胃排空功能、促進(jìn)胃蛋白酶活性、下調(diào)缺氧環(huán)境中HIF-1α基因和蛋白表達(dá)[57]。此外，加味香砂六君子湯可通過(guò)促進(jìn)大鼠胃癌前期病變胃黏膜細(xì)胞的凋亡，同時(shí)下調(diào)C-erb-2，VEGF，EGFR的表達(dá)水平，達(dá)到治療PLGC的臨床療效[58]。

本研究通對(duì)香砂六君子湯治療CAG的RCT文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，分析結(jié)果表明香砂六君子湯在臨床總有效率、胃鏡有效率、Hp根除率、中醫(yī)癥狀積分方面的改善具有一定的優(yōu)勢(shì)，所以根據(jù)研究結(jié)果可認(rèn)為香砂六君子湯在治療慢性萎縮性胃炎和抑制炎癌轉(zhuǎn)化進(jìn)程上有一定的中醫(yī)優(yōu)勢(shì)。但“倒漏斗”圖呈偏態(tài)分布趨勢(shì)，表明所納入的研究存在潛在的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 研究局限性

（1）納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，未詳細(xì)描述盲法的實(shí)施和分配、隱藏的方法，隨機(jī)方法描述過(guò)于簡(jiǎn)單，僅部分文獻(xiàn)報(bào)道了失訪、退出、復(fù)發(fā)情況，未能詳細(xì)報(bào)告隨訪、復(fù)發(fā)等遠(yuǎn)期療效，導(dǎo)致偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估未能詳盡報(bào)道。（2）其中一項(xiàng)不足是所納入文獻(xiàn)均未提及研究樣本量計(jì)算方法，對(duì)照組未設(shè)置空白組或安慰劑組作為干預(yù)措施。（3）納入的診斷標(biāo)準(zhǔn)、病情評(píng)估和療效判定標(biāo)準(zhǔn)不一致，炎癥因子、病理評(píng)分并未作為評(píng)定指標(biāo)進(jìn)行呈現(xiàn)，只有一項(xiàng)研究提及病理療效，不明確病理檢查中萎縮、腸化及異型增生的變化，導(dǎo)致納入研究療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)謹(jǐn)性無(wú)法證明無(wú)法證明；并且所有納入的研究均未報(bào)道治療前后患者生活質(zhì)量這一關(guān)鍵的結(jié)局指標(biāo)，無(wú)法評(píng)估患者生活質(zhì)量是否得到改善和提高。（4）對(duì)照組僅兩項(xiàng)研究報(bào)道不良反應(yīng)事件，無(wú)法更好地評(píng)估本研究的安全性。

4 結(jié)束語(yǔ)

今后的研究需提高的方面如下：（1）研究采用國(guó)際公認(rèn)的、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)；（2）盡量采用盲法，詳細(xì)報(bào)告隨機(jī)方法的選擇，合理設(shè)置對(duì)照組；（3）詳細(xì)報(bào)告研究中病例樣本量的計(jì)算，對(duì)失訪與退出情況，對(duì)隨訪、復(fù)發(fā)等遠(yuǎn)期療效詳細(xì)記錄，使研究更具有客觀性；（4）結(jié)局指標(biāo)采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，盡可能采用胃鏡、病理等療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，引入生活質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，提高結(jié)論的嚴(yán)謹(jǐn)性；（5）文獻(xiàn)應(yīng)提高研究的可信度和研究質(zhì)量，對(duì)研究的不良反應(yīng)事件進(jìn)行完整詳細(xì)的報(bào)告；（6）更需多關(guān)注外文文獻(xiàn)對(duì)CAG的報(bào)道，以更好、更客觀地指導(dǎo)中醫(yī)藥對(duì)CAG的臨床治療。根據(jù)上述結(jié)果分析，香砂六君子湯治療慢性萎縮性胃炎值得推廣應(yīng)用，建議在未來(lái)的研究中，多采用高質(zhì)量、大樣本、多中心、設(shè)計(jì)嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證臨床療效，用更優(yōu)質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)提出更合理的臨床建議。

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Meta Analysis of Efficacy and Safety of Xiangsha Liujunzi Decoction in the Treatment of Chronic Atrophic Gastritis

Objective: To systematically evaluate the efficacy and safety of Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis. Methods: The clinical randomized controlled trials (RCTs) of Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis were searched by computer from Wanfang database, CNKI, Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database(VIP), pubmed, CBM, and web of science databases. The quality evaluation of the final included literature was carried out according to the revised Jadad quality evaluation table. Literature risk assessment and Meta analysis were performed using Revman5.3 statistical software. Results: Meta analysis results showed that Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis was effective in total clinical efficacy, improvement in gastric mucosal inflammation, Hp eradication rate, and TCM symptom scores, effectively delaying the "inflammatory to cancerous transformation" process of chronic gastritis. Conclusion: The study shows that Xiangsha Liujunzi Decoction has a good clinical effect in the treatment of chronic atrophic gastritis. However, due to the generally low methodological quality of the included studies, which affects the rigor of the conclusions, high-quality randomized double-blind controlled trials are still needed for further verification, in order to provide new ideas and methods for evidence-based medicine.

Xiangsha Liujunzi decoction; inflammatory carcinoma transformation; chronic atrophic gastritis; Meta analysis

R285; R573

A

1008-1151(2022)12-0066-06

2022-09-28

國(guó)家自然科學(xué)基金（8176150376）；校級(jí)重點(diǎn)碩士研究生科研創(chuàng)新項(xiàng)目（YCSZ2022014）。

農(nóng)復(fù)香（1997－），女（壯族），廣西南寧人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院在讀碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治脾胃病。