溫腎潛陽方聯(lián)合活血滌痰湯治療高血壓早期腎損害臨床觀察

孫丹丹

(汝州市骨科醫(yī)院 康復醫(yī)學科，河南 平頂山 467599)

目前，高血壓早期腎損害已成為我國終末期腎病的主要病因之一[1]。高血壓對腎臟的損害是逐級進展的過程，高血壓早期腎損害通常在高血壓發(fā)生10～15年后出現(xiàn)，是由全身性高血壓引起腎小球毛細血管壓力增加所致，臨床表現(xiàn)為腎小球濃縮功能異常，主要癥狀是夜尿量增多，同時伴有微量尿蛋白，隨著病程延長，早期腎損害會逐漸演變?yōu)槁阅I功能不全[2]。高血壓早期腎損害常因癥狀不明顯而被忽視，對于長期高血壓患者而言，如果未能及時發(fā)現(xiàn)、及時控制，極有可能發(fā)展至終末期腎衰竭，故積極尋找有效的早期治療方法，對減輕腎功能受損程度有著重要的意義[3]。臨床上，大多采用西藥治療，以改善患者腦血管局部微循環(huán)，但其副作用較為明顯，患者治療意愿相對較低。中醫(yī)臨床治療高血壓早期腎損害，療效較好，并能有效減輕副作用，有助于患者康復，取得明顯成效。溫腎潛陽方有溫腎助陽、重鎮(zhèn)斂降、固攝精微的功效，活血滌痰湯有行氣活血、逐淤化痰、通腑瀉濁的功效。本研究采用溫腎潛陽方聯(lián)合活血滌痰湯治療高血壓早期腎損害，通過觀察兩藥聯(lián)合使用的情況，驗證臨床效果，現(xiàn)將研究過程報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腎病科、康復科2018年1月-2020年12月收治的104例高血壓早期腎損害確診患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組(52例患者)和治療組(52例患者)。其中，對照組包括男27例、女25例，年齡52～81歲，平均年齡(60.60±3.15)歲，高血壓平均病程(14.43±5.98)年；治療組包括男24例、女28例，年齡50～78歲，平均年齡(63.34±1.33)歲，高血壓平均病程(15.76±7.51)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準：符合《中國高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓的診斷標準[4]；血肌酐、尿素氮正常，常規(guī)尿蛋白檢測陰性，但下列指標其中任何一項指標高于參考值上限，可考慮為高血壓早期腎損害：尿微量白蛋白(U-mALB)>20 mg/L，尿β2-MG>0.3 mg/L，血β2-MG>2.97 mg/L，血清胱抑素C(Cys-C)>1.15 mg/L。

中醫(yī)腎陽虛證診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[5]，主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、畏寒肢冷；次癥：耳鳴、心悸、氣短、胸悶、乏力、夜尿頻、大便稀，舌淡苔白，脈沉細弱。具備主癥2項和次癥2項即可確診。

1.3 納入、排除標準

納入標準：①符合中西醫(yī)診斷標準，同時未接受其他中、西醫(yī)相關治療；②無精神疾??；③患者家屬均簽署知情同意書。

排除標準：①各種原發(fā)性腎臟疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、藥物損傷、腫瘤、結石等其他原因所致腎損害的患者；②出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或病情變化不能完成療程者；③未能嚴格按照治療方案執(zhí)行者；④資料不全等影響療效判斷者[6]。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組治療 在西醫(yī)基礎治療的基礎上，給予硝苯地平控釋片(30 mg/次，1次/d)+長春西汀片(10 mg/次，1次/d)+纈沙坦(80 mg/次，1次/d)，并囑患者調節(jié)生活方式，包括注意休息，預防感冒，攝入低鹽、低脂、優(yōu)質低蛋白飲食等。

1.4.2 治療組治療 在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上，給予溫腎潛陽方聯(lián)合活血滌痰湯。溫腎潛陽方組成：制附片6 g，肉桂6 g，炙甘草10 g，茯苓15 g，補骨脂30 g，生龍骨20 g，生牡蠣20 g，菟絲子15 g，芡實15 g，仙靈脾15 g。煎煮取汁200 mL，分早晚溫服各1次；活血滌痰湯組成：紅花20 g，川芎20 g，大黃10 g，天麻10 g，地龍10 g，天竹黃10 g，膽南星10 g，全蝎6 g，石菖蒲6 g，甘草5 g。煎煮取汁200 mL，分早晚溫服各1次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.5 觀察指標

①血壓水平：患者在治療前后測定收縮壓、舒張壓水平。②早期腎損害指標：分別于治療前后收集24 h 尿液及空腹靜脈血，檢測尿U-mALB、β2-MG，外周血β2-MG、Cys-C水平。采用干化學法測定U-ALB，采用放免法測定尿β2-MG，采用免疫比濁法測定外周血β2-MG、Cys-C，均按試劑盒說明書操作。③中醫(yī)證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》標準評價患者的療效[7]，療效等級分為顯效、有效、無效三級。其中，顯效：患者體征與癥狀均顯著好轉，中醫(yī)證候評分與治療前相比降低≥70%；有效：患者體征與癥狀均明顯改善，中醫(yī)證候評分與治療前相比降低≥30%；無效：患者癥狀、體征無改善甚至加重，中醫(yī)證候評分與治療前相比降低<30%。④氧化應激指標：分別于治療前和治療12周后，抽取空腹外周靜脈血5 mL，根據(jù)酶聯(lián)免疫法檢測8-羥基脫氧鳥苷(8-OHDG)、血紅素加氧酶(HO-1)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)及超氧化物歧化酶(SOD)等氧化應激指標水平[8]。⑤安全性評價：監(jiān)測心電圖、肝功能，記錄胃腸道反應等不良反應事件。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者血壓水平比較

治療組治療前的收縮壓水平、舒張壓水平與對照組的對應值比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療后的收縮壓水平、舒張壓水平均低于治療前的對應值(P<0.05)。治療組治療后的收縮壓水平明顯低于對照組(P<0.05)，治療組治療后的舒張壓水平與對照組比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較

2.2 兩組患者腦血管指標水平比較

治療組治療前的U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C水平與對照組的對應值比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療后的U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C水平均低于治療前的對應值(P<0.05)。治療組治療后的U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后早期腎損害指標水平比較

2.3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

兩組治療12周后的中醫(yī)證候總有效率比較，治療組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 [n(%)]

2.4 兩組患者氧化應激指標水平比較

治療組治療前的HO-1、8-OHDG、SOD、GSH-PX水平與對照組的對應值比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療12周后的HO-1、SOD、GSH-PX水平均高于治療前的對應值，并且8-OHDG水平明顯低于治療前(P<0.05)。治療組治療12周后的HO-1、SOD、GSH-PX水平明顯高于對照組的對應值，8-OHDG水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標水平比較

2.5 不良反應

治療后，兩組患者經(jīng)隨訪均未出現(xiàn)明顯的心血管事件，且無肝功能損害和胃腸道反應。

3 討論

高齡高血壓患者一般病史長，加之血壓控制不佳，這是導致腎損害發(fā)生的主要原因[9]?；颊咭话阌捎趧用}硬化，大動脈彈性貯器作用減弱，收縮壓升高，但舒張壓大多正常，表現(xiàn)為單純收縮期高血壓，脈壓差增大，這與本研究納入患者的血壓情況一致。多項報道顯示CCB聯(lián)合ARB治療高血壓并發(fā)早期腎損害不僅能有效控制血壓，而且能改善腎功能，控制早期腎損害的進展[10]，故本研究選用硝苯地平控釋片、長春西汀片聯(lián)合纈沙坦作為基礎治療方案。在發(fā)生高血壓早期腎損害時U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C已開始升高，而血肌酐和尿素氮還在正常范圍內(nèi)[11]。U-mALB是電荷選擇性屏障損傷的主要標志性蛋白，腎小球硬化尤其是電荷屏障受損均可導致U-mALB排泄增加；β2微球蛋白可從腎小球自由濾過，絕大部分被近端腎小管吸收，于腎小管上皮細胞中分解破壞，尿β2-MG升高說明近曲小管吸收功能受損，血β2-MG升高可反映腎小球濾過功能受損；腎臟是清除Cys-C的唯一器官，并且腎小管不分泌Cys-C，其血液濃度升高可靈敏反映腎小球濾過功能[12]。故U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cys-C等指標均可反映早期腎損害的情況，對判斷高血壓患者早期腎損害有一定的參考價值。

高血壓早期腎損害可歸屬于中醫(yī)“腎勞”“尿濁”“眩暈”等范疇，多見腎陽虛證[13]。患者精氣不足，腎陽虛損，為病機之本。腎失封藏，相火失守妄動，引動肝陽上亢，發(fā)為眩暈；五臟之傷，久必及腎，長期血壓控制不佳，又可進一步傷及腎陰腎陽，腎氣不固，精微外泄，發(fā)為尿濁。本研究采用溫腎潛陽方防治慢性腎臟疾病，以附子、干姜、肉桂等溫陽藥物配伍磁石、龍骨、牡蠣、龜板、鱉甲等潛鎮(zhèn)藥物，發(fā)揮引火歸原、導龍入海之效，以治療腎陽虧損、虛陽浮越之證[14]。附子、肉桂溫補腎陽，引火歸元；補骨脂、仙靈脾扶助腎陽；生龍骨、生牡蠣重鎮(zhèn)潛陽；菟絲子、芡實固攝精微；茯苓培土利水；甘草扶土和中；諸藥合用，共奏溫腎助陽、重鎮(zhèn)斂降、固攝精微之效。活血滌痰湯由紅花、川芎、大黃、天麻、地龍、天竹黃、膽南星、全蝎、石菖蒲、甘草等中藥組成，方中重用紅花、川芎為君藥，活血化瘀，行氣開郁；大黃、天竹黃為臣藥，助君藥加強活血行氣、祛風化痰之效；天麻以熄風通絡；地龍祛痰；佐以膽南星、全蝎、石菖蒲醒腦開竅、祛風化痰、溫經(jīng)通脈；甘草和中，以調和諸藥，全方具有逐痰祛瘀、疏經(jīng)通絡、活血化瘀之效[15]。

本研究結果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上，給予高血壓早期腎損害患者溫腎潛陽方聯(lián)合活血滌痰湯治療，能明顯降低患者收縮壓，改善臨床癥狀，并能降低U-mALB、尿β2-MG、血β2-MG、Cyst-C水平，明顯改善HO-1、8-OHDG、SOD、GSH-PX等氧化應激指標，延緩腎損害的進程，并且在治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應，值得臨床推廣。