生地茯苓湯口服聯(lián)合迪銀片治療尋常型銀屑病的效果及對炎性因子、內(nèi)皮素水平的影響

常春蕾，黃 冬，房 曉

(1.南陽市第二人民醫(yī)院 中藥房，河南 南陽 473000；2.南陽市宛城區(qū)第三人民醫(yī)院中藥房，河南 南陽 473000；3.南陽市第一人民醫(yī)院 中藥房，河南 南陽 473000)

銀屑病影響患者外觀，病程較長，反復(fù)發(fā)作，甚至有些患者終生不愈，對患者造成極大身心壓力。其發(fā)病機制尚不明確，可能與家族遺傳因素、免疫異常、感染、內(nèi)分泌失調(diào)及行為習(xí)慣有關(guān)[1]，目前臨床多采取免疫調(diào)節(jié)、抗生素、糖皮質(zhì)激素及維生素類藥物治療，一般可控制病情減少復(fù)發(fā)，但療效依舊不足。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)病與血燥生風(fēng)、肌膚失養(yǎng)密切相關(guān)，治療需予以清熱涼血、養(yǎng)陰潤燥為原則，本研究觀察迪銀片聯(lián)用生地茯苓湯及熏洗療法治療尋常型銀屑病的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年6月我院收治的130例銀屑病患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組65例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國銀屑病診療指南(2018完整版)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②辨證分型符合《皮膚病中醫(yī)診療學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③無精神疾患，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患其他類型銀屑?。虎诨加袊?yán)重心血管疾病或惡性腫瘤者；③合并其他臟腑器質(zhì)性疾患。兩組患者一般資料：觀察組男性37例，女性28例；進行期41例，穩(wěn)定期24例；年齡21～63歲，平均年齡(35.58±6.83)歲；病程4個月～12年，平均(6.95±0.84)年。對照組男性39例，女性26例；進行期43例，穩(wěn)定期22例；年齡20～64歲，平均年齡(35.62±6.79)歲；病程6個月～11年，平均(3.83±0.81)年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服復(fù)方氨肽素片(迪銀，重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021778)5片/次，3次/天；觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受生地茯苓湯聯(lián)合熏洗療法，睡前清潔患處后熏洗。生地地黃湯：生地30 g，土茯苓30 g，白花蛇舌草30 g，菝葜30 g，水牛角30 g(先煎)，蒲公英30 g，苦參12 g，赤芍9 g，丹皮9 g。辨證加減：初發(fā)者加荊芥9 g，防風(fēng)、蟬蛻各6 g；紅斑糜爛嚴(yán)重者加車前草30 g，萆薢12 g；伴上呼吸道感染者者加銀花15 g，牛蒡子、黃芩各9 g。水煎取汁100 mL，分早晚兩次服用，50 mL次，一日一劑，12周為1個療程。熏洗方：土茯苓60 g，白花蛇舌草30 g，黃芩30 g，生地30 g，土槿皮15 g，苦參15 g。煎煮后對患處進行熏蒸，于藥液溫度降至37 ℃時予以浸洗，每晚睡前熏洗1次。

1.3 指標(biāo)檢測方法

兩組均于治療前后抽取外周血15 mL，以3 000 r/min離心15 min，分取血清、血漿保存于-20 ℃冰箱中待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，試劑盒由伊艾博(武漢)科技股份有限公司生產(chǎn)；采用放射免疫法檢測血漿內(nèi)皮素(ET)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)指標(biāo)，試劑盒由上海滬鼎生物科技有限公司提供。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)癥狀積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中皮膚病相關(guān)章節(jié)[4]，將患者紅斑、鱗屑和瘙癢癥狀按嚴(yán)重程度計為0～3分，分值越高代表病情越嚴(yán)重。銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評分分為皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)，兩項總分為最后得分，分值越高代表病情越嚴(yán)重[5]。視覺模擬評分法(VAS)分10個刻度，數(shù)字越大，代表疼痛等級越高[6]。

1.5 觀察指標(biāo)

治療前與治療12周后，兩組患者中醫(yī)癥狀積分、PASI評分、VAS評分、炎性因子(IL-4、IL-8、IL-17、TNF-α)水平、血漿內(nèi)皮素等指標(biāo)變化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀積分

治療12周后，兩組患者各項中醫(yī)癥狀積分均較治療前顯著降低，觀察組顯著低于同一時期對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者癥狀積分比較 分)

2.2 銀屑病病情程度及疼痛度比較

治療12周后，兩組PASI、VAS評分較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于同一時期對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后PASI、VAS評分比較 分)

2.3 炎性因子比較

治療12周后，兩組IL-4、IL-8、IL-17、TNF-α均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后IL-4、IL-8、IL-17、TNF-α變化比較

2.4 血管內(nèi)皮素比較

治療12周后，兩組患者ET水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；兩組VEGF較治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后ET、VEGF變化比較

3 討論

銀屑病作為一種全球多發(fā)性疾病，發(fā)作后表現(xiàn)為患處的紅斑、鱗屑、瘙癢，因其癥狀顯著、病情頑固、易于復(fù)發(fā)，常規(guī)藥物治療無法取得滿意療效，近年來中醫(yī)藥治療銀屑病取得顯著成果，本文針對銀屑病血熱、血瘀兩個證型選取生地茯苓湯進行研究。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“松皮癬”范疇，有衛(wèi)表不固、營衛(wèi)失和、外邪侵襲、阻遏肌表、氣血不暢、營陰內(nèi)阻、血瘀化熱等不同發(fā)展階段，故將該病分為血熱與血瘀兩型，治療以清熱涼血、解毒祛瘀為主[7]。本研究重用生地清熱涼血養(yǎng)陰，重用茯苓利水滲濕，白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)，水牛角涼血清熱，菝葜祛風(fēng)解毒，蒲公英清熱解毒，苦參燥濕清熱，赤芍、丹皮清熱涼血散瘀，多藥共奏祛風(fēng)除躁、清熱解毒、涼血散瘀之功效，使?fàn)I陰得養(yǎng)，外邪可清，血行可暢，血瘀可散，瘀熱可退；加之熏洗方直接作用于患處，通過熏蒸浸洗使患者更易于吸收藥物有效成分，故觀察組紅斑、鱗屑、瘙癢等癥狀明顯改善，其邪阻肌表致表皮失養(yǎng)的情況得到顯著改善，對應(yīng)PASI、VAS評分較治療前均顯著降低，因此可證實中醫(yī)藥循證內(nèi)外并治具有一定優(yōu)勢。

有研究表明，銀屑病的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子水平的大幅波動具有一定聯(lián)系，皮損增加時IL-4表現(xiàn)為升高，而IL-8能促進新血管生成、角朊細胞增殖，兩者共同作用加劇銀屑病炎癥反應(yīng)；TNF-α亦有促進細胞增殖作用，可促進角朊細胞聚集于表皮；IL-17具有促進機體炎癥反應(yīng)的功能，在銀屑病病情變化過程中，IL-17水平異常升高，使趨化因子在局部組織大量生成，從而誘導(dǎo)病變部位聚集大量中性粒細胞，形成膿瘍的同時損傷局部毛細血管，加劇炎癥反應(yīng)[8]。此次研究中，觀察組炎癥因子水平于治療后發(fā)生顯著下降，并顯著低于對照組，原因在于生地茯苓湯發(fā)揮了中醫(yī)對證治療的優(yōu)勢，有效根除邪熱阻滯，并且現(xiàn)代藥理研究表明，方中茯苓所含有的多糖成分可顯著調(diào)節(jié)患者免疫功能，降低炎性因子水平[9]。

有專家提出，銀屑病進展中血管內(nèi)皮細胞損傷會直接導(dǎo)致ET水平增高并降低VEGF水平，ET可通過調(diào)節(jié)血管通透性以及角質(zhì)細胞和內(nèi)皮細胞的增殖和分化，對局部炎癥反應(yīng)有促進作用，反之VEGF水平下降亦導(dǎo)致血管內(nèi)皮修復(fù)能力削弱，從而對銀屑病病情產(chǎn)生影響[10]。目前有學(xué)者指出，ET水平與血瘀緊密相關(guān)[11]，故本次研究采用多味涼血化瘀藥，以治療銀屑病進展中的血熱、血瘀二型。本次研究中觀察組治療后ET水平得到顯著改善且低于同一時期對照組，此結(jié)果印證本次選方用藥通過赤芍、丹皮、白花蛇舌草等藥物祛除瘀血，在對銀屑病病情產(chǎn)生作用的同時直接影響ET水平，而現(xiàn)代藥理研究亦表明，赤芍所含赤芍總苷(TPG)可顯著改善VEGF水平[12]。

綜上所述，生地茯苓湯口服聯(lián)合熏洗聯(lián)合迪銀片治療尋常型銀屑病療效顯著，可有效抑制炎癥反應(yīng)并改善內(nèi)皮素水平。