升白湯聯(lián)合rhG-CSF治療晚期胃癌化療后骨髓抑制臨床觀察

張 明，李崇慧

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 研究生院，安徽 合肥 230012；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤二科，安徽 合肥 230031)

胃癌是全球發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體和發(fā)展中國(guó)家存在的一種常見的惡性腫瘤[1]，近30年來，我國(guó)居民胃癌發(fā)病率和死亡率雖然呈下降趨勢(shì)，但仍高居我國(guó)居民惡性腫瘤死因的第3位，是嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的惡性疾病之一。，我國(guó)每年新增胃癌患者約40萬例，占世界范圍內(nèi)每年新增胃癌患者總數(shù)的約40%[2]。我國(guó)胃癌具有高發(fā)病率、高死亡率、早期低發(fā)現(xiàn)率以及5年低生存率的特點(diǎn)[3]，因早期胃癌患者常無特異性臨床癥狀，且我國(guó)胃鏡常規(guī)檢查尚未普及，患者確診時(shí)大多已屬晚期，多伴有局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為治療晚期胃癌的主要方式之一[4]。然而化療會(huì)損傷患者骨髓微環(huán)境或髓系祖細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生骨髓抑制，出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后造成一定影響，很多患者因?yàn)閲?yán)重的骨髓抑制被迫中止化療，從而出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，最終降低患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量[5]。國(guó)醫(yī)大師徐經(jīng)世創(chuàng)立的升白湯在我院惡性腫瘤患者中的應(yīng)用取得了較好的療效，故本次研究旨在探討升白湯聯(lián)合rhG-CSF治療晚期胃癌化療后骨髓抑制的有效性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019年10月-2021年2月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤二科化療的晚期胃癌患者，排除不能經(jīng)口進(jìn)食者和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者，共納入60例。將所有患者隨機(jī)分為觀察組(rhG-CSF+升白湯)和對(duì)照組(rhG-CSF)各30例。觀察組中男性15例，女性15例；年齡30～78歲，平均(63.45±10.01)歲；KPS評(píng)分：60～90分，平均(72.46±10.67)分。對(duì)照組男性13例，女性17例；年齡32～76歲，平均(64.56±8.47)歲；KPS評(píng)分60～90分，平均(73.21±9.63)分。兩組患者均為中度至低度分化的腺癌(IV期)。兩組患者在性別、年齡、病理類型、臨床階段和KPS評(píng)分方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均通過胃鏡活檢或術(shù)后病理組織診斷，至少有1個(gè)可測(cè)量的病變?cè)?，估?jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月。所有患者均采用一線常規(guī)化療方案，化療前已排除相關(guān)化療禁忌證，患者或其家屬均已簽署同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均需行細(xì)胞學(xué)和(或)病理組織學(xué)查驗(yàn)，以確診為原發(fā)性晚期胃癌；②均符合國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)及美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)[6]的診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)；③全部患者入院前均未參與放療和化療，估計(jì)生存時(shí)間不低于90天，心功能、肝腎功能及凝血功能均未見顯著異常；④在納入臨床研究前，患者自愿簽署知情同意書，或由患者家屬代為簽署。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重的肝腎功能和(或)凝血功能異樣者；②化療禁忌證者；③KPS評(píng)分<60分者；④臨床觀察進(jìn)程中在院信息丟失者。

1.4 研究方法

兩組均采取常規(guī)XELOX方案化療，具體方案如下：第1～14天口服卡培他濱片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365)，1 000 mg/m3，bid(早、晚餐前30 min)；靜脈滴注奧沙利鉑注射液(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133247)，130 mg/m3加入到250 mL 5%葡萄糖溶液中，持續(xù)靜脈滴注2～6 h，第1天；靜脈滴注亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022389)，400 mg/m3加入到250 mL 5%葡萄糖溶液中，第1天。21天為1個(gè)治療周期。

對(duì)照組：rhG-CSF(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990050)150 μg皮下注射，化療結(jié)束后用藥。

觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用升白湯，藥物組成：生黃芪30 g，北沙參20 g，仙鶴草20 g，石斛15 g，靈芝10 g。日2劑，早晚2次分服。

化療完成后，兩組患者均查驗(yàn)血常規(guī)作為治療前數(shù)據(jù)，下次化療前再次復(fù)測(cè)血常規(guī)數(shù)據(jù)作為治療后數(shù)據(jù)。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

觀察并記錄兩組患者發(fā)生骨髓抑制的情況，相關(guān)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)包括白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板及血紅蛋白。生活質(zhì)量KPS評(píng)價(jià)：上升：治療后評(píng)分-治療前評(píng)分>10分；降低：治療前評(píng)分-治療后評(píng)分>10分；穩(wěn)定：治療后評(píng)分-治療前評(píng)分的絕對(duì)值≤10。有效率=(組別總例數(shù)-上升例數(shù))/組別總例數(shù)×100%。骨髓抑制分度標(biāo)準(zhǔn)[7]見表1。

表1 骨髓抑制分度標(biāo)準(zhǔn)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨髓抑制發(fā)生率比較

治療前兩組患者骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者骨髓抑制發(fā)生率均低于治療前(P均<0.05)；治療后觀察組骨髓抑制的發(fā)生率與對(duì)照組相比較則降低更顯著(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后骨髓抑制發(fā)生率比較 (n)

2.2 兩組患者血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者WBC、N、PLT和Hb水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后均較治療前升高(P均<0.05)，觀察組比對(duì)照組升高更為顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后WBC、N、PLT、Hb比較

2.3 兩組患者生活質(zhì)評(píng)分量(KPS評(píng)分)比較

治療后觀察組患者生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療后兩組生活質(zhì)量評(píng)分(KPS評(píng)分)比較 (n)

3 討論

晚期胃癌的特點(diǎn)：①患者就診時(shí)已合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②手術(shù)有局限，且術(shù)后可能出現(xiàn)癌細(xì)胞復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移；③絕大多數(shù)患者已基本失去了最佳治療時(shí)機(jī)。因此延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善患者的生活質(zhì)量成為主要治療目的[8]。姑息化療在晚期胃癌的綜合性治療中仍占據(jù)核心地位，目前XELOX[9]方案仍被廣泛應(yīng)用于臨床，骨髓抑制是其主要的不良反應(yīng)之一。

目前輸血、各種血細(xì)胞集落刺激因子、造血干細(xì)胞移植或者某些中成藥是防治惡性腫瘤化療后導(dǎo)致骨髓抑制的主要措施，雖然均可取得一定的治療效果，但價(jià)格昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，某些患者在治療過程中還可能出現(xiàn)發(fā)熱、過敏、皮疹等并發(fā)癥，部分患者依從性差，進(jìn)而影響其生活質(zhì)量。中醫(yī)雖然沒有骨髓抑制這一說法，但化療后患者常常伴有乏力倦怠，動(dòng)則氣短，少氣懶言，語聲低沉，自汗盜汗，面色萎黃，舌淡胖、邊有齒印，脈細(xì)弱等臨床表現(xiàn)，故可將其納入“虛勞”或者“血虛”等范疇[10]。

徐經(jīng)世老師認(rèn)為，中醫(yī)藥治療惡性腫瘤可以一定程度上延緩腫瘤進(jìn)展，進(jìn)而提高晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，其用藥更注重調(diào)節(jié)人體脾胃功能，脾胃乃人體氣血生化之源，脾胃康健則氣血得以源源化生，臟腑、經(jīng)絡(luò)得以不斷充養(yǎng)，外可御邪毒，內(nèi)可守正氣，是故以此為診治要義。中醫(yī)藥可以改善患者的生存質(zhì)量、延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，臨床治療惡性腫瘤患者時(shí)應(yīng)該注重調(diào)節(jié)臟腑的生理功能，尤其是肺、脾、腎三臟，故治療上當(dāng)以扶正補(bǔ)益、顧護(hù)正氣為主，使機(jī)體達(dá)到“陰平陽秘”的狀態(tài)[11]。徐老師根據(jù)其多年臨床經(jīng)驗(yàn)自創(chuàng)升白湯，用于治療晚期惡性腫瘤化療后出現(xiàn)骨髓抑制的癥狀，方中生黃芪藥性甘微溫，功能補(bǔ)氣升陽、生津養(yǎng)血、固表止汗，其補(bǔ)氣之功非他藥所能替代；仙鶴草藥性苦澀平，功能養(yǎng)血止血，與黃芪配伍，可補(bǔ)益氣血，常用于化療后白細(xì)胞下降的治療；北沙參藥性甘微苦，功能養(yǎng)陰生津，津血同源，合黃芪共奏養(yǎng)陰補(bǔ)血之功；石斛藥性甘微寒，有清熱除煩、生津止渴之效，可用之調(diào)理中焦脾胃，有養(yǎng)陰不助濕的特點(diǎn)；靈芝藥性甘平，能補(bǔ)血?dú)庑纳瘢甜B(yǎng)肺腎之氣，改善患者食欲。全方藥味精煉，藥性平和，治養(yǎng)結(jié)合，臨床應(yīng)用時(shí)療效可觀。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪[12-13]能提高細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)人體免疫力，刺激骨髓造血功能，其有效成分黃芪多糖對(duì)腫瘤也有明顯抑制作用；仙鶴草抗腫瘤效果肯定，其提取物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用[14]；石斛具有調(diào)節(jié)人體免疫力，進(jìn)而達(dá)到一定抗腫瘤細(xì)胞增殖的功效，此外還具有很好的抗氧化、抗衰老作用[15-16]；靈芝中含有的靈芝多糖、靈芝三萜、靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白等能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移、影響腫瘤細(xì)胞的代謝以及抑制腫瘤血管的生成等作用，故而能夠起到很好的抗腫瘤作用[17]；北沙參提取物對(duì)胃腺癌細(xì)胞也有一定的抑制作用[18]。

綜上所述，升白湯聯(lián)合rhG-CSF治療晚期胃癌化療后骨髓抑制患者，具有降低其骨髓抑制的發(fā)生率，升高WBC、N、PLT和Hb計(jì)數(shù)，提高其生活質(zhì)量的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。