地屈孕酮聯(lián)合米非司酮在圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者中的應(yīng)用效果

阮莉

宜黃縣婦幼保健和計劃生育服務(wù)中心，江西 宜黃 344400

圍絕經(jīng)期異常子宮出血多發(fā)于中年婦女，臨床癥狀常表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、子宮內(nèi)膜異常等。有研究表明，圍絕經(jīng)期異常子宮出血的發(fā)病機制可能是隨著年齡的增加，卵巢功能開始衰退，導(dǎo)致性激素?zé)o法正常分泌，進而使得卵巢中卵子急劇衰竭，性激素對于垂體等的正常反饋作用發(fā)生異常，最終導(dǎo)致機體自身的排卵過程不能正常進行，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚及異常出血等現(xiàn)象［1-2］。臨床對于圍絕經(jīng)期異常子宮出血的治療常采用米非司酮，其屬于一種抗孕激素，服用過多易導(dǎo)致頭暈、腹痛等不良反應(yīng)。而地屈孕酮屬于一種孕激素，其可以通過調(diào)控子宮內(nèi)膜的分泌過程，進而對機體的雌激素進行調(diào)節(jié)，抑制子宮內(nèi)膜的增生，降低子宮癌變風(fēng)險，且對于機體代謝影響較?。?-4］。故本研究旨在探討地屈孕酮聯(lián)合米非司酮治療對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平的影響?，F(xiàn)通過對此次研究的內(nèi)容、數(shù)據(jù)等進行歸納總結(jié)，進行以下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年7 月宜黃縣婦幼保健和計劃生育服務(wù)中心收治的圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者60 例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組30 例，對照組30 例。觀察組年齡范圍42～53 歲，年齡（48.46±3.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）范圍18～23 kg/m2，BMI（21.08±1.44）kg/m2；病程范圍3～8 個月，病程（5.04±1.23）月。對照組選取的患者年齡范圍43～52 歲，年齡（48.44±3.23）歲；BMI 范圍18～24 kg/m2，BMI（21.06±1.41）kg/m2；病程范圍2～7 個月，病程（5.03±1.21）月。以上兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 診斷標準

符合《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識》［5］中的關(guān)于圍絕經(jīng)期異常子宮出血的診斷標準。

1.3 納排標準

（1）納入標準：有子宮出血不規(guī)律且經(jīng)期時間紊亂現(xiàn)象者；影像學(xué)檢查確診為圍絕經(jīng)期異常子宮出血且符合上述診斷標準者；經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查患者子宮內(nèi)膜增厚≥5 mm 者；治療依從性較高者；患者及近親屬均知情本項研究并簽署相關(guān)文件等。（2）排除標準：合并有肝腎功能等疾病者；合并有血液系統(tǒng)類疾病者；合并有精神障礙或認知功能異常者；合并有生殖器官腫瘤者；對本研究藥物過敏者等。

1.4 方法

兩組患者均給予常規(guī)抗貧血、抗感染及止血處理。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者給予米非司酮片（北京法莫斯達制藥科技有限公司，國藥準字H20143063，規(guī)格：25 mg）25 mg/ 次，1 次/d，地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字HJ20170221，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，2 次/d，進行聯(lián)合口服治療。而對照組患者僅在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予米非司酮片25 mg/次，1 次/d 治療。兩組治療時間均為21 d。

1.5 觀察指標

（1）比較兩組患者的臨床療效，治療21 d 后參照《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識》［5］進行療效評估。顯效：患者月經(jīng)量及周期恢復(fù)正常且臨床異常出血、腹痛等癥狀明顯消失；有效：患者月經(jīng)量及周期基本正常且上述癥狀有所改善；無效：患者月經(jīng)量及周期仍不正常甚至加重且上述癥狀治療后沒有出現(xiàn)改善或出現(xiàn)加重的情況。總有效率=顯效率+有效率。

（2）月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白（HGB）水平比較。于治療前及治療21 d 后比較兩組患者的月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度，子宮內(nèi)膜厚度采用B超進行檢查；于兩組患者治療前后，采集空腹靜脈血約5 mL，置于預(yù)先盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min 分離出血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測并比較兩組血漿HGB 水平。

（3）性激素水平比較。采集兩組患者的空腹靜脈血約5 mL，待血液靜置凝固后對所采集的血液進行離心。離心參數(shù)設(shè)置為：時間10 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，最后取上清液待檢，采用全自動免疫分析儀（山東萊博生物科技有限公司，魯械注準20172400704，型號：CLIA 500）檢測血清促性腺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）水平并進行比較，指標檢測時間為治療前及治療21 d 后。

（4）兩組患者不良反應(yīng)比較，對兩組患者治療期間因藥物原因所導(dǎo)致的不良反應(yīng)（腹瀉、乳房脹痛、體重增加、惡心嘔吐）情況進行統(tǒng)計。不良反應(yīng)總發(fā)生率=乳房脹痛率+惡心嘔吐率+體重增加率+腹瀉率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者治療后的臨床總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%)（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較［例（%）］

2.2 月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血漿HGB 水平

與治療前比較，治療后兩組患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度均減少，且觀察組低于對照組；血漿HGB水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血漿HGB水平比較（）

表2 兩組患者治療前后月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血漿HGB水平比較（）

注：與治療前比，aP<0.05。

2.3 性激素水平

與治療前比較，治療后兩組患者血清FSH、LH、P 水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（）

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（）

注：與治療前比，aP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率（3.33%）低于對照組（26.67%）（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

有研究表明［5］，圍絕經(jīng)期異常子宮出血主要是由于卵巢激素及促性腺激素分泌而導(dǎo)致的機體功能紊亂，進而使得機體的性激素水平發(fā)生波動，導(dǎo)致排卵功能出現(xiàn)異常，使圍絕經(jīng)期的婦女子宮內(nèi)膜厚度增加，出現(xiàn)子宮異常出血，對患者的正常生活產(chǎn)生影響，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)貧血的癥狀，故需給予及時有效的治療，抑制子宮的異常出血，改善患者的臨床癥狀。臨床上常采用米非司酮進行治療，米非司酮可促進子宮內(nèi)膜脫落，降低子宮內(nèi)膜的厚度，但單一的激素治療易導(dǎo)致機體的分泌功能發(fā)生紊亂，且后期易導(dǎo)致復(fù)發(fā)，故需藥物進行聯(lián)合治療，在改善患者病情的同時調(diào)節(jié)患者的分泌功能［6-7］。

地屈孕酮屬于一種孕激素受體拮抗劑，主要用于治療內(nèi)源孕酮不足而導(dǎo)致的月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、功能性子宮出血等疾病，通過與孕激素的受體結(jié)合進而抑制孕激素對于子宮內(nèi)膜增生、發(fā)育的作用。此外，還具有拮抗作用，可抑制酶活性及局部生長因子分泌，來促進子宮內(nèi)膜細胞的凋亡，進一步降低子宮內(nèi)膜的厚度，最終達到減少子宮出血量的效果，并通過對機體的血液系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，進而使得血漿HGB 的水平保持穩(wěn)定［8-9］。本研究結(jié)果提示地屈孕酮聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血可改善患者子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)血漿HGB 水平，減少不良反應(yīng)，與徐嶸婷、陽曉敏［10］研究結(jié)果一致。

血清FSH、LH、P 是機體主要的性激素類型，有研究表明，血清FSH 與LH、P 具有正相關(guān)的關(guān)系，其中FSH 是腺垂體分泌的主要激素，和LH 可協(xié)同作用于卵巢，在女性的激素調(diào)節(jié)中主要起到促進卵泡生長的作用，調(diào)節(jié)相關(guān)性激素的主要系統(tǒng)“下丘腦-垂體-卵巢軸”受卵泡分泌的相關(guān)激素（孕激素、雌激素）影響，含量可明顯降低，會使得這一分泌系統(tǒng)發(fā)生改變，進而使得機體的性激素分泌出現(xiàn)紊亂，其還可減少機體前列腺素E2 的分泌，來加速子宮內(nèi)膜的萎縮，進而改善圍絕經(jīng)期子宮異常出血患者的出血癥狀［11-12］。地屈孕酮可以作用于下丘腦及垂體，對腺垂體分泌LH 的功能進行抑制，進而使得與LH 呈正相關(guān)的FSH、P 水平同時降低，穩(wěn)定各項性激素水平，使得卵泡不能夠正常發(fā)育，對機體的排卵功能進行抑制，從而改善機體異常出血的癥狀，達到治療的效果；此外因地屈孕酮分子結(jié)構(gòu)的特殊性，使其與孕激素具有相似的作用，其主要作用于機體的表皮因子及血管的內(nèi)皮生長因子，可抑制機體蛋白質(zhì)的合成及子宮內(nèi)膜的增生，從而進一步加速子宮內(nèi)膜的萎縮，降低子宮的興奮性，促使子宮內(nèi)膜進入完全分泌相的過程，在保證子宮內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定性的同時對子宮的異常性出血進行抑制，進而使得治療的臨床效果得以提升［13-14］。本研究結(jié)果顯示，治療后血清FSH、LH、P 水平對照組患者相較于觀察組更高，由此可知，地屈孕酮聯(lián)合米非司酮治療可以有效調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者機體性激素水平，使其處于穩(wěn)定狀態(tài)，進而達到更為有效的治療效果，與蘇美霞等［15］研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者可以提升臨床療效，改善患者的臨床癥狀，減少月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜的厚度，調(diào)節(jié)血紅蛋白及性激素水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。本研究的不足之處在于，研究樣本量較少，且缺乏對相關(guān)炎性因子水平變化的研究，后續(xù)還需選取更多的樣本進行深入的研究。