小劑量糖皮質(zhì)激素結(jié)合消炎痛用于亞急性甲狀腺炎治療中的有效性及安全性探究

王麗娟

甘肅省張掖市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，甘肅 張掖 734000

0 引言

甲狀腺疾病較多，且在臨床發(fā)病率較高，亞急性甲狀腺炎主要由病毒引起，如流感病毒、腺病毒及腮腺炎病毒等，是30～40歲中年婦女常見疾病，好發(fā)于夏秋季節(jié)。患者以甲狀腺腫大為主要臨床表現(xiàn)，伴隨呼吸困難、血沉加快、發(fā)熱、疼痛及腫脹等癥狀，通過病理檢查可知，患者甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)遭到破壞，甲狀腺內(nèi)部組織被大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)[1]。并且，這一疾病的發(fā)病可以是緩慢的，也可以是突發(fā)，患者病程或短或長(zhǎng)，病程較短者一般為持續(xù)幾周的時(shí)間，病程較長(zhǎng)的患者可持續(xù)幾個(gè)月，甚至是持續(xù)一年及以上。除此之外，這一疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，某些患者在接受治療，并且治愈2年后還有復(fù)發(fā)的可能性。亞急性甲狀腺炎這一疾病具有自限性，多數(shù)患者在其并發(fā)之后的3個(gè)月內(nèi)，可以自愈，但是由于疾病早期，患者病情突發(fā)、發(fā)展較快，因此多數(shù)患者身心均會(huì)出現(xiàn)明顯的反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生理以及心理的健康。雖然該種疾病不會(huì)威脅生命安全，但多數(shù)患者病情得以緩解后，疾病再次發(fā)作的概率高，使得患者身心壓力巨大，影響其生活質(zhì)量。

目前，臨床尚不能完全明確亞急性甲狀腺炎這一疾病的具體病因，但多數(shù)研究認(rèn)為，機(jī)體感染病毒是導(dǎo)致亞急性甲狀腺炎的關(guān)鍵所在，因此有研究顯示，多數(shù)患者在病發(fā)前，都存在呼吸道感染的情況。但是，也有部分學(xué)者認(rèn)為，亞急性甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病，關(guān)于其具體病因，臨床仍需展開更為深入的研究。典型的亞急性甲狀腺炎患者的整個(gè)疾病過程可大致分為3期，即：早期伴甲亢、中期伴甲減、恢復(fù)期，臨床研究顯示，大多數(shù)患者都是由早期伴甲亢直接過渡至恢復(fù)期，而不會(huì)出現(xiàn)中期伴甲減的情況。雖然這一疾病可在發(fā)病后的3個(gè)月內(nèi)自愈，但是由于這一疾病在臨床上的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，因此需要及時(shí)對(duì)亞急性甲狀腺炎患者展開治療，控制病情、緩解患者癥狀的同時(shí)，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，綜合促進(jìn)患者的康復(fù)。

近年來，亞急性甲狀腺炎呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，以往常采用對(duì)癥支持的治療方式，僅僅在患者出現(xiàn)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥時(shí)，才會(huì)對(duì)其展開免疫治療，從而導(dǎo)致部分患者錯(cuò)過了最佳的糖皮質(zhì)激素的治療時(shí)期。糖皮質(zhì)激素是疾病的常見治療藥物，可起到抗炎、解熱、抗病毒及免疫抑制的效果。糖皮質(zhì)激素治療疾病的機(jī)制在于，患者服用這一藥物之后，該藥物可以抑制巨噬細(xì)胞的功能，減少其吞噬以及對(duì)抗原的處理過程，并對(duì)淋巴細(xì)胞的比例、分布以及數(shù)量等情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，其外，還可以干擾淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原的能力，甚至徹底阻斷這一作用，從而避免細(xì)胞表面被補(bǔ)體成分所黏附，達(dá)到抑制機(jī)體釋放炎性介質(zhì)、抑制抗體以及抗原的結(jié)合等目的。有研究指出，對(duì)于亞急性甲狀腺炎患者來說，如果能在發(fā)病早期以糖皮質(zhì)激素對(duì)其進(jìn)行治療，可以在短時(shí)間內(nèi)有效緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者的康復(fù)，縮短治療時(shí)間。但糖皮質(zhì)激素可產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥，其中較為常見的并發(fā)癥包括機(jī)體組織修復(fù)被阻、機(jī)體代謝紊亂、機(jī)體抵抗能力降低等，且難以根治疾病[2]，同時(shí)臨床對(duì)其使用劑量存在一定爭(zhēng)議，使用大劑量會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，例如：會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、高血壓等并發(fā)癥，女性患者還有出現(xiàn)不孕的風(fēng)險(xiǎn)，因此，小劑量糖皮質(zhì)激素更強(qiáng)更安全。消炎痛是近年臨床常用的藥物，該藥物又可稱之為吲哚美辛，這一藥物有著消炎鎮(zhèn)痛、清熱解毒、活血化瘀的功效。消炎痛發(fā)揮作用的機(jī)制在于，患者在用藥后，該藥物可以對(duì)環(huán)氧煤的作用產(chǎn)生抑制效果，從而減少機(jī)體合成前列腺素，抵抗血小板聚集過程，并對(duì)炎癥導(dǎo)致的痛覺神經(jīng)沖動(dòng)過程進(jìn)行抑制，從而在改善機(jī)體疼痛的同時(shí)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)；除此之外，消炎痛可以對(duì)患者體溫中樞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)機(jī)體血管擴(kuò)張，增加機(jī)體散熱。黎克江[3]學(xué)者的研究中，采用小劑量糖皮質(zhì)激素結(jié)合消炎痛治療不僅效果顯著且不良反應(yīng)少。鑒于此，本次研究選取102例亞急性甲狀腺炎患者為主體，探討小劑量糖皮質(zhì)激素結(jié)合消炎痛的臨床效果及安全性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月-2020年12月本院收治的102例亞急性甲狀腺炎患者為研究對(duì)象，入選患者根據(jù)就診單雙號(hào)分為兩組實(shí)施研究，每組各51例列入對(duì)照組與觀察組中。其中對(duì)照組資料顯示：男12例，女29例，年齡區(qū)間30～68歲，平均（45.32±4.18）歲；合并呼吸道感染28例，病毒性咽炎15例，腮腺炎8例。觀察組資料顯示：男11例，女40例，年齡區(qū)間31～67歲，平均（45.28±4.20）歲；合并呼吸道感染29例，病毒性咽炎15例，腮腺炎7例。綜合對(duì)比后顯示兩組患者的基線資料協(xié)調(diào)性良好（P＞0.05）。本次研究開展前，以口頭講述方式將詳情告知患者與家屬，獲得其同意；同時(shí)將項(xiàng)目報(bào)告至倫理委員會(huì)，獲其批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①近期出現(xiàn)呼吸道感染病史，合并發(fā)熱癥狀；②患者出現(xiàn)甲狀腺腫大的現(xiàn)象，伴隨多個(gè)結(jié)節(jié)，按壓時(shí)堅(jiān)硬，且有壓痛感；③實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血沉水平增高；④患者自愿參與研究，簽署相關(guān)知情文件；⑤符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》中與關(guān)于亞急性甲狀腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑥年齡＞18歲，為成年人，意識(shí)清醒、認(rèn)知正常，無語言障礙，可自行決定是否參與此次研究，也能與醫(yī)護(hù)人員展開正常交流；⑦患者既往病史資料以及此次在我院的診治資料完善。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神類疾病；②不配合隨訪調(diào)查及研究；③發(fā)展為甲狀腺惡性腫瘤；④排除攜帶具有較強(qiáng)傳染能力病毒的患者，例如：攜帶梅毒病毒、HIV、乙型肝炎病毒、肺結(jié)核病毒者；⑤正處于妊娠階段或是哺乳階段的女性患者；⑥對(duì)本次研究所使用的藥物存在過敏性反應(yīng)的患者；⑦除闌尾炎外，身體合并臟器功能衰竭或是患有惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病等嚴(yán)重疾病者，或是精神狀態(tài)差，患有嚴(yán)重精神障礙類疾病，身體素質(zhì)差，對(duì)研究配合度低；⑧患者本人或是家屬在研究中途對(duì)項(xiàng)目提出異議，或是因其他原因退出此次研究者。

1.2 治療方法

觀察組采用強(qiáng)的松聯(lián)合消炎痛治療，用藥方案為：口服強(qiáng)的松（佛山手心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021207，規(guī)格：5mg），每日3次，每次5mg，連續(xù)口服2～4周，待患者血沉下降到正常水平，各項(xiàng)癥狀消失后，開始逐漸減少?gòu)?qiáng)的松藥物劑量，第1周為每日早晚1次，每次5mg，每日中午服用消炎痛（開封永康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021631，規(guī)格：25mg），每次25mg；第2周強(qiáng)的松每日晨服1次，消炎痛每日2次，每次25mg，于中午及晚間服藥；第3周停用強(qiáng)的松，僅服用消炎痛，每日3次，每次25mg。

對(duì)照組僅采用小劑量糖皮質(zhì)激素治療，服用劑量與觀察組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄患者發(fā)熱癥狀、甲狀腺疼痛癥狀及甲狀腺腫脹等癥狀消失時(shí)間；②治療前、治療1周及治療4周后，清晨空腹抽取患者靜脈血3mL，采用SA-600血液流變分析儀毛細(xì)管法檢測(cè)患者紅細(xì)胞沉降率；③記錄患者治療中出現(xiàn)的色素沉著、皮膚萎縮及頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢測(cè)，卡方檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料間的數(shù)據(jù)差異，如不良反應(yīng)發(fā)生率，t值檢驗(yàn)計(jì)量資料間的差異，如各項(xiàng)臨床癥狀及體征消失時(shí)間及紅細(xì)胞沉降率，根據(jù)最終得到P值的范圍判斷是否具有顯著性差異，P＜0.05則表示差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)癥狀及體征消失時(shí)間對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組在發(fā)熱癥狀、甲狀腺疼痛癥狀及甲狀腺腫脹等癥狀消失時(shí)間方面更具優(yōu)勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)癥狀及體征消失時(shí)間對(duì)比（，h）

表1 兩組患者各項(xiàng)癥狀及體征消失時(shí)間對(duì)比（，h）

2.2 兩組患者治療前后紅細(xì)胞沉降率結(jié)果比較

治療前，對(duì)照組患者與觀察組患者的紅細(xì)胞沉降率不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＞0.05）；觀察組治療1周后、治療4周后的紅細(xì)胞沉降率顯著低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后紅細(xì)胞沉降率結(jié)果比較（，mm/h）

表2 兩組患者治療前后紅細(xì)胞沉降率結(jié)果比較（，mm/h）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較

根據(jù)統(tǒng)計(jì)，對(duì)照組共有10例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中5例（9.80%）為色素沉著，2例（3.92%）為皮膚萎縮，3例（5.88%）為頭暈頭痛；觀察組共有2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例（1.96%）為色素沉著，1例（1.96%）為頭暈頭痛，無皮膚萎縮（0%）情況出現(xiàn)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.92%，顯著低于對(duì)照組的19.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

隨著飲食的變化以及不良作息習(xí)慣的出現(xiàn)，各類甲狀腺疾病的臨床發(fā)生率明顯升高，亞急性甲狀腺炎就是常見的一種臨床甲狀腺疾病，并且這一疾病近年在我國(guó)臨床上的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的逐年增高的趨勢(shì)，對(duì)我國(guó)居民的生活質(zhì)量、身心健康甚至是生命安全均造成了嚴(yán)重的威脅。目前的臨床研究認(rèn)為，機(jī)體吸收碘元素的不足，是導(dǎo)致甲狀腺疾病的關(guān)鍵所在，其他常見的致病因素還包括機(jī)體高碘、身體激素合成障礙、基因突變、遺傳等等。在諸多甲狀腺疾病中，亞急性甲狀腺炎是一種自限性疾病，臨床將這一疾病大致分為早期、中期、恢復(fù)期，患者在疾病早期會(huì)伴有甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，在疾病中期會(huì)伴有甲狀腺功能減退的癥狀，在恢復(fù)期這一階段，患者的臨床癥狀會(huì)逐漸消失，身體各項(xiàng)指標(biāo)會(huì)得到明顯改善，機(jī)體健康狀況逐漸好轉(zhuǎn)。目前，臨床尚無法完全明晰亞急性甲狀腺炎這一疾病的發(fā)病機(jī)制，但多數(shù)研究明確指出，病毒感染與亞急性甲狀腺炎的發(fā)病有關(guān)，并且，呼吸系統(tǒng)有各種疾病的患者，相較于呼吸系統(tǒng)未合并疾病的患者而言，其出現(xiàn)亞急性甲狀腺炎的風(fēng)險(xiǎn)更高。雖然多數(shù)亞急性甲狀腺炎患者在發(fā)病后的幾個(gè)月內(nèi)可以自行緩解，但部分患者有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，且在復(fù)發(fā)時(shí)多會(huì)伴有各種較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。

亞急性甲狀腺炎的發(fā)病因素尚不明確，主要由病毒感染引起，患者常伴有呼吸道癥狀，臨床將疾病分為3個(gè)時(shí)期，早期患者常伴有甲亢，中期常伴有甲減，隨后進(jìn)入恢復(fù)期。多數(shù)患者由甲亢進(jìn)入恢復(fù)期，且多數(shù)患者經(jīng)過一段時(shí)間后可自行緩解，部分患者即使病情緩解，數(shù)月內(nèi)仍可復(fù)發(fā)[4]。臨床一般采取對(duì)癥治療的措施，但部分病情嚴(yán)重的患者措施最佳的治療時(shí)機(jī)。糖皮質(zhì)激素是治療亞急性甲狀腺炎的首選藥物，臨床首選強(qiáng)的松，其可抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的數(shù)量及分布情況，對(duì)其識(shí)別抗原的作用進(jìn)行干擾，其阻斷其通道，以防補(bǔ)體成分黏附在細(xì)胞表面，抑制炎性細(xì)胞因子的釋放，降低毛細(xì)血管通透性，起到抗病毒及抗炎的效果。而早期采用糖皮質(zhì)激素，可幫助患者迅速緩解癥狀，使其病程得以縮短。但該種藥物無法疾病的自然過程，如撤減藥物劑量過快，患者易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[5]。

消炎痛是一種非甾體抗炎藥物，其能抑制環(huán)氧酶，抑制前列腺合成，具有良好的消炎及鎮(zhèn)痛效果。除此之外，消炎痛還有著良好的清熱解毒、活血化瘀的效果，患者在服用消炎痛之后，該藥物可以有效抑制血小板在機(jī)體內(nèi)聚集，從而降低血栓形成的可能性。研究指出這一藥物還有有效的鎮(zhèn)痛效果，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，炎癥因子會(huì)對(duì)痛覺神經(jīng)造成刺激，使其興奮，從而使患者出現(xiàn)痛感，抑制炎癥因子對(duì)痛覺神經(jīng)的刺激，從而有效鎮(zhèn)痛；其外，消炎痛還能對(duì)白細(xì)胞的趨化、溶酶體的釋放等過程進(jìn)行抑制，從而改善機(jī)體炎癥；再者，消炎痛還可調(diào)節(jié)體溫中樞，使機(jī)體毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)機(jī)體散熱。消炎痛經(jīng)口服途徑即可被患者機(jī)體完全吸收，但多數(shù)患者在用藥后會(huì)出現(xiàn)副作用，其中常見的副作用為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉等癥狀。因此臨床建議，患者需在進(jìn)餐后的30～60min內(nèi)口服消炎痛。消炎痛經(jīng)口服途徑進(jìn)入患者血液，與機(jī)體血漿蛋白結(jié)合率極高，可達(dá)到99%，患者在口服用藥3h后，血藥濃度就可達(dá)到峰值。消炎痛服用之后，主要由機(jī)體肝臟組織、腎臟組織進(jìn)行代謝，經(jīng)機(jī)體吸收、反應(yīng)之后，可生成甲基化物以及去氯苯甲酰，還可經(jīng)機(jī)體水解作用再次生成吲哚美辛，從而被機(jī)體再次吸收利用。最后，消炎痛不可長(zhǎng)期服用，在患者服用消炎痛期間，醫(yī)護(hù)人員需要加強(qiáng)觀察，如果患者出現(xiàn)頭痛的癥狀，必須立即停止用藥，否則可能會(huì)對(duì)患者的造血系統(tǒng)造成影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血的情況，嚴(yán)重時(shí)甚至對(duì)患者腎臟系統(tǒng)造成損傷。

本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組在發(fā)熱癥狀、甲狀腺疼痛癥狀及甲狀腺腫脹等癥狀消失時(shí)間方面更具優(yōu)勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而羅朝陽[6]學(xué)者的研究中也證實(shí)，聯(lián)合采用小劑量糖皮質(zhì)激素及消炎痛的患者，其甲狀腺疼痛和甲狀腺腫大消失時(shí)間顯著短于單獨(dú)采用小劑量糖皮質(zhì)激素或消炎痛治療的患者，與本次研究結(jié)果具有相似之處。同時(shí)研究結(jié)果顯示，觀察組治療1周后、治療4周后的紅細(xì)胞沉降率顯著低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.92%，顯著低于對(duì)照組的19.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。羅婧[7]學(xué)者的研究中，觀察組治療后的紅細(xì)胞沉降率低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組，與本次研究結(jié)果一致，足以說明小劑量糖皮質(zhì)激素結(jié)合消炎痛可避免大劑量糖皮質(zhì)激素引發(fā)的不良反應(yīng)，還可改善患者臨床癥狀，保證治療效果。

綜上所述，針對(duì)亞急性甲狀腺炎患者，小劑量糖皮質(zhì)激素結(jié)合消炎痛能促使患者發(fā)熱、疼痛及腫脹癥狀在短時(shí)間內(nèi)消失，使得患者的紅細(xì)胞沉降率得以改善，且不良反應(yīng)少，使用價(jià)值顯著。