鼻前顱底NUT中線(xiàn)癌1例

楊永強(qiáng) 周鵬程 潘媛媛 梁天嵩 鄭穎娟 楊道科

患者女性，59 歲。2018年8月因右眼腫脹8 天就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院。MRI 示：雙側(cè)篩竇、蝶竇、前顱底占位，大小約23 mm×29 mm×13 mm（圖1）。

2018年9月行鼻內(nèi)鏡下顱底腫物切除，免疫組織化學(xué)示：NUT（+），見(jiàn)圖2。病理診斷為NUT 中線(xiàn)癌（NUT midline carcinoma，NMC）?；颊咝g(shù)后出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛，雙眼視力下降至失明，術(shù)后1.5 個(gè)月復(fù)查MRI示：腫瘤大小約35 mm×45 mm×42 mm（圖3）。PETCT 示：雙側(cè)內(nèi)直肌及雙側(cè)視神經(jīng)受壓，篩竇、蝶竇骨質(zhì)受侵（圖4）。經(jīng)多學(xué)科會(huì)診后行調(diào)強(qiáng)放療（69.96 Gy 2.12 Gy/F/33 F）同步順鉑、替莫唑胺（75 mg/m2）、深部熱療3 次/周（42℃，40 min）?；颊叻暖?1 次后腫瘤明顯縮小，大小約25 mm×29 mm×26 mm（圖5），但因腦脊液鼻漏及Ⅲ度放射性口腔黏膜反應(yīng)，放療被終止，替莫唑胺增加用量（200 mg/m2連服5 d，28 d 為1 個(gè)周期）。隨訪(fǎng)評(píng)估發(fā)現(xiàn)病情持續(xù)進(jìn)展，腫瘤大小約50 mm×36 mm×40 mm（圖6），且出現(xiàn)左眼部腫脹及頭痛、惡心嘔吐，加用阿帕替尼（0.25 g/d）1 個(gè)周期后病灶明顯縮小，大小約33 mm×32 mm×35 mm（圖7）。繼續(xù)治療2 個(gè)月后病情出現(xiàn)進(jìn)展，改用多西他賽100 mg d1+雷替曲塞4 mg d1+順鉑30 mg d1～3，聯(lián)合安羅替尼（12 mg/d）治療2 個(gè)周期后，病情控制不佳。更換為吉西他濱1.0 mg d1、d8+奧沙利鉑150 mg d1，聯(lián)合安羅替尼治療2 個(gè)周期，期間行聲動(dòng)力治療后腫脹感減輕（通過(guò)眼球進(jìn)行超聲定位，聲動(dòng)力治療儀0.75 W、頻度50%、30 min，輸入聲敏藥物血卟啉32 h 后開(kāi)始治療，連續(xù)3 d），病情基本穩(wěn)定。加用尼妥珠單抗繼續(xù)化療1 個(gè)周期后患者出現(xiàn)腰痛、無(wú)坐位平衡，T10 以下感覺(jué)減弱，MRI 示胸1-骶1 椎管內(nèi)轉(zhuǎn)移?；颊叻艞壷委煶鲈?，2 個(gè)月后死亡?；颊咦猿霈F(xiàn)癥狀至發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移15 個(gè)月，至死亡17 個(gè)月。

小結(jié)NMC 以15 號(hào)染色體上的NUT 基因重排為主要特征，是一種罕見(jiàn)的致死性惡性腫瘤，具有高度侵襲性[1]。NMC 預(yù)后極差，中位生存期僅6.7 個(gè)月[2]，頭頸部NMC 患者中位生存期為9.7 個(gè)月[3]。手術(shù)、放療、化療是常用手段，但研究顯示僅手術(shù)和放療與患者無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期的改善相關(guān)[2-4]。另外BET 和HDAC 靶向抑制劑已在部分患者中初步證明其療效，有望改變NMC 治療現(xiàn)狀[5-6]。本例患者術(shù)后復(fù)發(fā)較快，放療后及初次接受抗血管生成藥物治療、聲動(dòng)力治療后病情獲得一定程度緩解，但始終未能長(zhǎng)期穩(wěn)定，最終出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并很快死亡。熱療在腫瘤治療中發(fā)揮著重要作用，本例嘗試首次將熱療應(yīng)用于治療NMC，其療效暫無(wú)法確定。