中醫(yī)藥聯(lián)合化療抗腫瘤增效減毒實(shí)驗(yàn)與臨床研究綜述

林 慧，梅全喜

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院，廣東 中山 528400；2.深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院，廣東 深圳 518101)

目前惡性腫瘤的西醫(yī)治療仍以外科手術(shù)治療、化學(xué)藥物治療、放射線治療為三大常規(guī)治療手段，隨著對(duì)癌癥研究的不斷深入，微創(chuàng)介入治療、生物免疫治療、分子靶向治療等新手段也取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。其中化療作為惡性腫瘤治療的主要治療方法之一，應(yīng)用廣泛，但化療在殺傷癌細(xì)胞、取得顯著療效的同時(shí)，對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞也產(chǎn)生了損傷，導(dǎo)致不同程度甚至嚴(yán)重的毒副反應(yīng)[1]，因此如何減輕放化療引起的毒副反應(yīng)，改善癌癥患者的生活質(zhì)量，并進(jìn)一步提高抗腫瘤的效果，已成為迫切需要解決的問題。

近年來(lái)通過大量的臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥聯(lián)合化療藥物用于腫瘤內(nèi)科治療，可在一定程度上減少化療所致藥物毒副作用的產(chǎn)生，另外，中醫(yī)藥還能提高化學(xué)治療藥物對(duì)癌細(xì)胞的敏感性，從而大幅提高療效，增效減毒，顯著改善患者的生活質(zhì)量[2]。在臨床中，中醫(yī)藥對(duì)化療的減毒和增效作用不能孤立看待，而應(yīng)將兩者有機(jī)結(jié)合起來(lái)，使之相輔相成；一方面減毒有利于增效，有利于殺傷癌細(xì)胞，即在減輕化療毒副反應(yīng)的同時(shí)，相應(yīng)提高患者的自身免疫力，增強(qiáng)其免疫殺傷能力；另一方面增效有利于減毒，增效可間接降低化療所需的劑量，從而減輕或避免毒副反應(yīng)的發(fā)生。因此，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，將中醫(yī)藥減毒和增效作用融為一體，才能更好發(fā)揮其綜合治療的效果[3]。本研究對(duì)近年來(lái)中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療腫瘤的增效減毒作用的實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用作一綜述，為臨床合理用藥提供參考。

1 中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究

大量的藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，中藥與化療藥物聯(lián)用，不僅對(duì)化療所致的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)體免疫損傷、骨髓抑制、臟器損傷、氧自由基損傷等有較好的減毒作用；而且能抑制腫瘤侵襲和血管生成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高荷瘤動(dòng)物化療的抑瘤率，降低其死亡率，提高其生存率等，顯示了較好的化療增效作用。

1.1 復(fù)方中藥及其制劑

周青等[4]研究發(fā)現(xiàn)，啟膈化痰合劑與順鉑(DDP)聯(lián)用對(duì)Eca109荷瘤小鼠有明顯的抑瘤作用，可改善DDP化療所致的脾臟指數(shù)下降、白細(xì)胞及骨髓有核細(xì)胞數(shù)減少及抑制脾臟T淋巴細(xì)胞增殖等不良反應(yīng)，并提高Eca109荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能和NK細(xì)胞的殺傷活性，降低腫瘤組織中p-IκBα及NF-κB的水平，其作用機(jī)制可能與抑制NF-κB通路相關(guān)。宋亞光等[5]觀察扶正消癥膠囊對(duì)環(huán)磷酰胺(CTX)治療S180荷瘤小鼠的影響，研究表明扶正消癥膠囊可通過提高CTX免疫抑制荷瘤小鼠外周血血清溶血素增加機(jī)體免疫功能，同時(shí)通過降低CTX所致小鼠心肌酶的上升改善CTX導(dǎo)致的心臟毒性作用。劉春萍等[6]開展當(dāng)歸貝母苦參丸加味方聯(lián)合DDP對(duì)H22荷瘤小鼠模型的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，當(dāng)歸貝母苦參丸加味方聯(lián)合DDP有明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，其作用機(jī)制可能是通過下調(diào)腫瘤組織中MMP13、bFGFmRNA和蛋白的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤侵襲和血管生成，從而發(fā)揮抑瘤減毒增效作用。

1.2 單味中藥及其提取物

陳鵲汀等[7]觀察白花蛇舌草聯(lián)合阿霉素(ADM)化療抗S180荷瘤小鼠的增效減毒作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可提高ADM化療荷瘤小鼠的抑瘤率，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并可提高化療小鼠心肌SOD活力和降低MDA含量，從而減輕心肌氧化損傷的程度，提示白花蛇舌草協(xié)同ADM可在抗腫瘤的同時(shí)發(fā)揮減毒作用。牟衛(wèi)偉等[8]研究發(fā)現(xiàn)，半枝蓮乙醇提取物(ESB)與低劑量DDP聯(lián)合應(yīng)用，在體外可顯著增強(qiáng)DDP對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用；在體內(nèi)能顯著提高順鉑對(duì)小鼠H22肝癌移植瘤的抑瘤效果。王作軍等[9]研究發(fā)現(xiàn)，與單用NP化療方案相比，毛蚶提取物與NP化療方案合用，可明顯提高人肺癌A549細(xì)胞株制備的裸鼠移植瘤模型的抑瘤率，明顯抑制化療引起的體重減輕、攝食量減少，并能減輕化療對(duì)血液系統(tǒng)和肝腎功能的毒副作用。

2 中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療腫瘤的臨床研究

2.1 經(jīng)方時(shí)方

2.2 專病專方

現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)自身對(duì)腫瘤病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，參考現(xiàn)代相關(guān)抗癌中藥的藥效研究成果并結(jié)合西醫(yī)的病理分期，選擇相應(yīng)具有抗癌作用的中藥，依據(jù)中醫(yī)君臣佐使組方原則所創(chuàng)制出來(lái)的經(jīng)驗(yàn)專方，臨床上通過中醫(yī)辨證論治、靈活加減運(yùn)用，不但療效確切，還可執(zhí)簡(jiǎn)以御繁，使治療方案趨于規(guī)范化。張小貝[19]觀察增效減毒湯對(duì)氣滯血瘀型直腸癌根治術(shù)后化療患者的療效，結(jié)果顯示，治療組在化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用增效減毒湯治療，可改善患者食少納呆、大便性狀、體倦乏力、腹瀉、情緒低落或煩躁、精神萎靡以及里急后重等癥狀，療效優(yōu)于單純化療組；對(duì)腹痛、惡心嘔吐癥狀的療效與單純化療組相當(dāng)，提示增效減毒湯對(duì)改善化療患者生活質(zhì)量有明顯作用。周建軍[20]將肺癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各20例，對(duì)照組單用化療，試驗(yàn)組加用扶正抗癌散治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組在穩(wěn)定和縮小病灶，改善肺癌患者生存質(zhì)量以及降低化療毒副作用等方面都明顯優(yōu)于對(duì)照組。褚亞紅[21]選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的氣陰兩虛型肺癌患者，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組進(jìn)行化療治療，觀察組聯(lián)合補(bǔ)肺解毒湯治療，結(jié)果顯示，補(bǔ)肺解毒湯能有效控制化療患者病情，改善其生活質(zhì)量，從而發(fā)揮增效減毒作用。

2.3 中成藥制劑

隨著抗腫瘤中藥的研究和發(fā)掘，應(yīng)用現(xiàn)代藥物制劑新技術(shù)，可研制出很多具有抗腫瘤作用的中成藥制劑[22]。在中醫(yī)基本理論指導(dǎo)下，針對(duì)不同的臨床證型和不同類型的腫瘤，選擇適宜的中成藥制劑與常規(guī)化療藥物聯(lián)用，具有一定的增效減毒作用。林菁紅等[23]在患者直腸癌術(shù)后輔助化療期間給予艾迪注射液(斑蝥素、人參、北芪、刺五加提取物)靜滴治療，發(fā)現(xiàn)可有效增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，提高近期療效，減少不良反應(yīng)發(fā)生，促進(jìn)生活質(zhì)量改善，具有明顯的增效減毒作用。王海燕[24]將乳腺癌術(shù)后輔助化療患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組僅給予化療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用參麥注射液(人參、麥冬、五味子提取物)，結(jié)果顯示，與對(duì)照組及健康對(duì)照組相比，觀察組可有效調(diào)節(jié)化療后乳腺癌患者外周淋巴細(xì)胞群落，并可改善化療后乳腺癌患者的生活質(zhì)量。王鵬等[25]將晚期乳腺癌患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各49例，對(duì)照組給予單純化療，觀察組加用西黃丸(牛黃、麝香、乳香、沒藥)治療，結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，觀察組總有效率為48.98%，明顯高于對(duì)照組(總有效率為28.57%)；觀察組腫瘤標(biāo)志物顯著低于對(duì)照組；觀察組患者惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、血小板減少、白細(xì)胞減少的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示西黃丸聯(lián)合化療可通過調(diào)節(jié)患者凝血功能及免疫機(jī)制等發(fā)揮增效減毒作用。

2.4 綜合治療

中醫(yī)藥綜合治療是指在化療基礎(chǔ)上不僅使用湯藥或中成藥制劑，而且還加用其他中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療手段，如針灸、推拿、中藥貼敷、中藥熏洗等的聯(lián)合治療方案，該方案更能適應(yīng)和滿足臨床實(shí)際治療的需求。大量臨床研究表明[26]，中醫(yī)藥綜合治療聯(lián)合化療可提高機(jī)體對(duì)化療的耐受性，増加化療完成率，并能減輕化療引發(fā)的毒副反應(yīng)，從而提高患者整體生活質(zhì)量，尤其是對(duì)于晚期腫瘤患者，選擇以中醫(yī)藥為主的綜合治療措施，更有利于穩(wěn)定瘤體實(shí)現(xiàn)帶瘤生存。丁慶剛等[27]將非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，對(duì)照組給予常規(guī)化療，治療組在此基礎(chǔ)上口服當(dāng)歸補(bǔ)血湯配合雷火灸治療，結(jié)果顯示，雷火灸與當(dāng)歸補(bǔ)血湯聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤化療的過程中，可明顯提高患者白細(xì)胞水平；治療組的總有效率為86.67%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的總有效率(76.67%)。侯安繼等[28]將60例接受化療的老年非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例，兩組均給予化療，研究組同時(shí)加服中藥扶正消癌方，并針刺足三里、內(nèi)關(guān)、合谷、肝俞、腎俞穴；結(jié)果顯示，口服中藥聯(lián)合針刺可顯著降低患者化療后肝腎功能損害的發(fā)生率，具有保護(hù)肝腎功能、提高患者生存質(zhì)量的作用。姜靖雯等[29]將接受奧沙利鉑化療方案的結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為兩組，每組各75例，預(yù)防治療組在接受化療的同時(shí)采用四藤一仙湯(由海風(fēng)藤、絡(luò)石藤、鉤藤、雞血藤、威靈仙組成)熏洗手足，對(duì)照組僅接受化療；然后從降低發(fā)生率、減輕嚴(yán)重程度、增加患者對(duì)奧沙利鉑的耐受劑量等3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示四藤一仙湯熏洗對(duì)于奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性具有預(yù)防作用。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，中醫(yī)中藥聯(lián)合化療藥物治療腫瘤是重要的治療方法之一，亦是具有中國(guó)特色的治療方案。但是由于中醫(yī)藥抗腫瘤治療缺乏獨(dú)立的評(píng)價(jià)體系，仍以小樣本臨床研究和個(gè)案報(bào)道居多，在中醫(yī)藥聯(lián)合化療抗腫瘤作用機(jī)制等方面缺乏深層次研究，使得眾多來(lái)源于經(jīng)典、有數(shù)千年臨床有效性的中醫(yī)藥不被廣大醫(yī)生和患者認(rèn)可，導(dǎo)致對(duì)于當(dāng)今中醫(yī)藥特別是中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤的臨床應(yīng)用方面的歧視和偏見依然嚴(yán)重。不過中醫(yī)藥對(duì)化療的減毒增效的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床療效仍值得肯定，顯示了良好的應(yīng)用前景。今后應(yīng)重視運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段和方法，開展更高水平的深入研究以揭示中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療腫瘤的作用機(jī)制，以進(jìn)一步揭示其抗腫瘤作用的多靶點(diǎn)、多途徑特點(diǎn)；同時(shí)還應(yīng)重視中醫(yī)藥和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的取長(zhǎng)補(bǔ)短，以提高中醫(yī)藥聯(lián)合化療藥物治療腫瘤的有效率和可信度，使中醫(yī)藥綜合治療更加安全、有效。