金銀花及其副產(chǎn)物在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用研究進(jìn)展

苗 舒，萬(wàn)發(fā)春，沈維軍，陳 東

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙 410128）

金銀花（Lonicera Japonica Flos）是忍冬科忍冬屬植物忍冬的干燥花蕾，金銀花商品藥材主要來(lái)源于山東與河南的栽培品種。金銀花全株皆可藥用，特別是莖和葉在傳統(tǒng)中藥中被用于清熱解毒和祛風(fēng)涼血。根據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》，金銀花莖為藥用，又稱忍冬藤（Lonicera Japonica Caulis），而金銀花葉（Lonicera Japonica Leaves）作為非藥用部分尚未得到充分利用?，F(xiàn)代研究證實(shí)，金銀花的花、莖和葉含有相似的生物活性成分，具有抗菌、抗炎和抗氧化等多種生理功能。金銀花葉和忍冬藤較金銀花價(jià)格低廉且易獲取，其中金銀花葉四季皆可剪裁，其產(chǎn)量約為花的10倍。我國(guó)金銀花資源豐富，不論是金銀花還是其副產(chǎn)物葉和藤，作為飼料資源開(kāi)發(fā)均具有一定潛力。本文就金銀花及其副產(chǎn)物的生理功能、在畜禽養(yǎng)殖中的應(yīng)用進(jìn)行闡述，為其作為飼料資源的合理開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)參考。

1 金銀花及其副產(chǎn)物的化學(xué)成分

金銀花、葉和忍冬藤源于金銀花植株的不同部位，三者所含的生物活性成分具有相似性，僅含量有所差異，主要的生物活性成分為黃酮類化合物、環(huán)烯醚萜類化合物、有機(jī)酸類化合物、揮發(fā)油類化合物等。黃酮類化合物是具有2-苯基色原酮結(jié)構(gòu)的化合物，存在于金銀花中的黃酮類物質(zhì)主要有槲皮素、蘆丁、木犀草素、木犀草苷；環(huán)烯醚萜類主要以糖苷形式存在于金銀花中，是主要的水溶性化合物，目前已從金銀花中分離鑒定了92個(gè)環(huán)烯醚萜類化合物，如馬錢(qián)素、馬錢(qián)酸、8-表馬錢(qián)酸等；有機(jī)酸類化合物是金銀花發(fā)揮抗菌、抗病毒重要的活性成分，已從金銀花中分離鑒定出超過(guò)40種有機(jī)酸類化合物，主要有綠原酸和咖啡酸等；揮發(fā)油類化合物是金銀花獨(dú)特香味的來(lái)源，主要由酸類、醛類、醇類、酮類和脂類組成，如十六烷、十九烷、十六烷酸甲酯。金銀花、葉及藤中主要活性成分的含量見(jiàn)表1。

表1 金銀花、葉、忍冬藤中主要活性成分的含量[9] mg/g

2 金銀花及其副產(chǎn)物的生理功能

2.1 抗菌作用 金銀花提取物對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、芽孢桿菌、沙門(mén)氏菌、產(chǎn)氣腸桿菌等都具有顯著的抗菌作用。綠原酸作為金銀花主要的抗菌活性成分，通過(guò)增強(qiáng)對(duì)細(xì)菌的免疫抵抗能力并刺激溶菌酶活性，從而抑制細(xì)菌的正常生長(zhǎng)，且金銀花的抗菌活性與綠原酸含量存在高度正相關(guān)。金銀花葉的水提物沒(méi)有抑菌作用，常采用乙醇提取葉中黃酮類物質(zhì)。金銀花葉中的黃酮類物質(zhì)具有較好的抑菌效果。研究表明，金銀花葉的黃酮粗提物抑制大腸桿菌的活性是綠原酸粗提物抑菌效果的2倍，抑制金黃色葡萄球菌的活性是綠原酸粗提物的4倍。

忍冬藤所含黃酮類化合物的抗菌效果強(qiáng)于其他活性成分。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)忍冬藤醇提液不能抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)，而體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其能夠降低小鼠金黃色葡萄球菌肺炎的致死率，減輕金黃色葡萄球菌肺炎小鼠肺臟病變，降低炎性因子的分泌，對(duì)肺炎小鼠有顯著的保護(hù)作用。

2.2 抗炎作用 金銀花能夠表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎作用。眾所周知，腫瘤壞死因子（TNF-）、核轉(zhuǎn)錄因子-B（NF-B）、白細(xì)胞介素-1、6、8（IL-1、6、8）和一氧化氮（NO）是炎癥反應(yīng)所必需的炎性細(xì)胞因子，而金銀花在體內(nèi)外均可顯著抑制TNF-、NF-B和IL-1、6、8的分泌及NO的產(chǎn)生，并在低于0.4 mg/kg時(shí)增強(qiáng)IL-10的表達(dá)，從而顯示出抗炎活性；金銀花多糖（Lonicera Japonica Polysaccharide，LJP）是金銀花發(fā)揮抗菌作用的重要活性成分之一。Jing等給予過(guò)敏性接觸性皮炎（Allergic Contact Dermatitis，ACD）小鼠不同濃度（20、40、80 mg/kg）的LJP，小鼠耳廓厚度、血清IgE和組胺水平顯著降低，表明LJP可以有效阻止苦基氯誘導(dǎo)的過(guò)敏性接觸性皮炎，證明金銀花具有抗炎作用。

忍冬藤的主要活性成分是綠原酸，能夠抑制JAK/STAT和NF-B信號(hào)通路中關(guān)鍵因子的表達(dá)，并通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)抑制IL-6介導(dǎo)的RSC 364細(xì)胞的炎性增殖，從而抑制炎癥反應(yīng)。忍冬藤對(duì)炎癥小鼠釋放的IL-1、NF-B和TNF-具有抑制作用，同時(shí)也使炎癥小鼠體重、IL-10的釋放增加，足腫脹癥狀減輕。

金銀花葉中木犀草素的含量高于金銀花和忍冬藤，而木犀草素作為有效的抗炎劑，能夠抑制NF-B活性、一氧化氮合酶（iNOs）和環(huán)氧化酶-2（Cox-2）的產(chǎn)生，后兩者是產(chǎn)生NO加重炎癥的重要因素，且木犀草素能抑制酵母多糖所致大鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放HO，這些都有助于金銀花葉發(fā)揮抗炎作用。

2.3 抗氧化作用 目前，各種藥理研究已經(jīng)證實(shí)金銀花具有較強(qiáng)的抗氧化活性。有機(jī)酸類化合物（如綠原酸和咖啡酸）在體內(nèi)外都是強(qiáng)抗氧化劑。黃酮類化合物，特別是木犀草苷，可清除體內(nèi)超氧離子自由基，提高免疫力，延緩衰老，從而發(fā)揮其抗氧化活性。Seo等對(duì)70%甲醇提取物金銀花（25、50、100、250、500、1 000 mg/L）在以丁羥基甲苯（BHT，25、50、100、250、500、1 000 mg/L）作為陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行自由基還原力測(cè)定，結(jié)果表明金銀花較BHT具有更強(qiáng)的抗氧化活性。

金銀花葉黃酮和忍冬藤多糖分別為金銀花葉和忍冬藤的抗氧化活性成分，在一定條件下抗氧化效果優(yōu)于維生素C，二者均具有清除DPPH、ABTS自由基的能力，且能夠有效提高小鼠血清及各器官中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活力，并降低有害物質(zhì)丙二醛（MDA）含量，從而發(fā)揮抗氧化功能。

2.4 抗病毒作用 金銀花是治療嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和甲型流感最常用的中草藥之一，而有機(jī)酸類化合物被認(rèn)為是金銀花抗病毒的主要活性成分。Wang等研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸對(duì)乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒e抗原（HBeAg）具有顯著的抑制作用；Lee對(duì)帶有登革熱病毒的乳鼠飼喂金銀花水提取物，乳鼠疾病癥狀減輕，病毒載量減少且乳鼠存活時(shí)間延長(zhǎng)，這表明金銀花具有良好的抗病毒作用。此外，金銀花葉抗禽流感病毒能力強(qiáng)于金銀花，其所含黃酮類、咖啡酰奎寧酸類化合物具有非常好的抗禽流感病毒活性。忍冬藤中的木犀草素對(duì)肝炎、扁桃體炎、腮腺炎等病毒性疾病具有良好作用。

2.5 增強(qiáng)免疫力 金銀花對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)答的輔助性T細(xì)胞1（Helper T Cell 1，TH1）有明顯促進(jìn)作用，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能和抗胞內(nèi)菌感染能力。用金銀花水煎劑對(duì)大鼠灌胃2周后，大鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬率及吞噬指數(shù)顯著提高；此外，金銀花可抑制大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎（Collagen-Induced Arthritis，CIA），顯著降低CIA大鼠血清和關(guān)節(jié)組織裂解液中IL-17，同時(shí)也使大鼠脾細(xì)胞中TH17的比例下降，抑制CIA大鼠脾細(xì)胞增殖，顯著降低血清IgG抗體水平，說(shuō)明金銀花具有良好的免疫調(diào)節(jié)功能。

金銀花葉的免疫活性效果優(yōu)于金銀花，給予小鼠相同濃度的金銀花和金銀花葉揮發(fā)油提取物，兩者都可促進(jìn)小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖，且金銀花葉增強(qiáng)免疫活性更顯著。忍冬藤可作為飼料添加劑用于調(diào)節(jié)畜禽的免疫功能。當(dāng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)受到攻擊時(shí)，忍冬藤可抑制機(jī)體TNF-濃度和血紅細(xì)胞總數(shù)（The Total Haemocyte Count，HTC）的降低、增加mRNA表達(dá)水平，從而提升機(jī)體HTC的數(shù)量、巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)、溶菌酶和酚氧化酶及抗菌肽的活性，增強(qiáng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能。

2.6 其他作用 除了上述幾種作用，金銀花、葉及忍冬藤還具有其他的一些藥理作用。三者共含的綠原酸可有效防止高血壓、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病，異綠原酸則具有抑制血小板凝聚和抗心血管疾病的作用。給予肝損傷小鼠金銀花提取物，發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)對(duì)肝有明顯的保護(hù)作用，表明金銀花具有保肝利膽之功效。此外，金銀花還有輕微的溶血效應(yīng)、抗早孕、止血、抑制內(nèi)毒素等作用。臨床上常用忍冬藤與部分中藥配伍治療多種疾病，與川牛膝、生甘草等合用可以治療各種風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)肌肉酸痛。金銀花葉在臨床上也常用于治療急性腹瀉。

3 金銀花及其副產(chǎn)物的畜禽上的應(yīng)用

3.1 金銀花及其副產(chǎn)物在生豬上的應(yīng)用 在生豬養(yǎng)殖上，金銀花常用于病毒型疾病的防治和改善豬的健康狀況。金銀花提取物綠原酸對(duì)豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）具有較強(qiáng)的抵抗作用，在500 μg/mL的濃度下可使Marc-145細(xì)胞免受PRRSV侵染，同時(shí)細(xì)胞的凋亡數(shù)量明顯低于未添加藥物的病毒對(duì)照組；金銀花枝葉60%乙醇/水洗脫部位也具有較好的體外抗PRRSV活性，6.25 μg/mL的濃度下可使病毒感染滴度從10TCID50降低至10TCID50左右，顯示出極顯著的抗病毒效果；仔豬日糧中添加1 000 mg/kg金銀花提取物綠原酸，耗料增重比顯著降低8.86%，血清IgG含量顯著提高11.78%，免疫功能增強(qiáng)，小腸結(jié)構(gòu)形態(tài)和生長(zhǎng)性能得到改善。金銀花能抑制腸道有害菌的繁殖增生，其低毒的特性對(duì)乳豬及仔豬具有積極意義，可作為替抗保健型飼料添加劑在生豬養(yǎng)殖中應(yīng)用。

3.2 金銀花及其副產(chǎn)物在家禽上的應(yīng)用 金銀花對(duì)多種革蘭氏陰性和陽(yáng)性菌有明顯的抑制作用，在日糧中添加金銀花可以改善家禽的免疫力，提高生產(chǎn)性能。日糧中添加0.3%金銀花可使7～21日齡肉雞的平均日增重（ADG）提高3.98%，21～42日齡ADG提高1.33%，體重較未飼喂金銀花的對(duì)照組提高了1.91%，表明日糧中添加金銀花對(duì)肉雞增重有促進(jìn)作用；同樣在日糧中添加1.5%金銀花復(fù)合飼料添加劑（金銀花含量為50%）也具有促進(jìn)肉雞生長(zhǎng)發(fā)育、增強(qiáng)免疫力和提高飼料利用率等作用。

金銀花可顯著改善蛋雞的脂質(zhì)代謝，綠原酸作為金銀花的有效活性成分，通過(guò)抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶HMG-CoA還原酶，并促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸的限速酶（膽固醇7-羥化酶）的表達(dá)，使膽固醇合成受到顯著抑制，降低蛋黃中膽固醇含量。因此，金銀花可作為雞飼料添加劑開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

3.3 金銀花及其副產(chǎn)物在反芻動(dòng)物上的應(yīng)用 在反芻動(dòng)物生產(chǎn)中，金銀花主要用于緩解應(yīng)激和調(diào)節(jié)瘤胃發(fā)酵等方面。在圍產(chǎn)期奶牛日糧中添加金銀花提取物（添加量1～2 g/kg，其中綠原酸含10%）可降低血液中 IL-1和IL-6 濃度，有效緩解圍產(chǎn)期奶牛炎癥和氧化應(yīng)激，提高奶牛干物質(zhì)采食量，緩解能量負(fù)平衡，并提高奶牛泌乳性能。-酪蛋白常作為檢測(cè)山羊泌乳功能的一個(gè)指標(biāo)。任妮等研究了不同濃度金銀花水提取物培養(yǎng)山羊乳腺上皮細(xì)胞72 h后-酪蛋白的表達(dá)量，結(jié)果表明1 000 mg/L組蛋白表達(dá)量顯著高于對(duì)照組，可見(jiàn)金銀花能促進(jìn)山羊乳腺上皮細(xì)胞增殖并提高泌乳能力；此外，Lee等研究發(fā)現(xiàn)，9%的金銀花甲醇提取液可通過(guò)抑制產(chǎn)甲烷菌的生長(zhǎng)和活性來(lái)抑制CH的產(chǎn)氣量，而對(duì)瘤胃營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的影響較弱，這表明金銀花有潛力作為一種抑制CH產(chǎn)量的瘤胃發(fā)酵調(diào)節(jié)劑。

4 小 結(jié)

綜上所述，金銀花及其副產(chǎn)物的生理功能相似，具有解熱、抗炎、抗菌、抗病毒和抗氧化等作用，在飼料禁抗的大背景下，金銀花及其副產(chǎn)物可以作為很好的抗生素替代品，不僅具有藥物殘留少、耐藥性低和副作用小的特點(diǎn)，也能提高動(dòng)物生產(chǎn)性能，增強(qiáng)動(dòng)物的抗氧化能力和免疫能力。金銀花及其副產(chǎn)物生理功能研究存在的主要問(wèn)題:①大多數(shù)研究集中于金銀花在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用，其葉和藤的應(yīng)用報(bào)道則較少；②金銀花葉并未收入藥典，盡管在某些方面優(yōu)于金銀花和忍冬藤，但缺少系統(tǒng)和深入的研究；③金銀花及其副產(chǎn)物的多種功能性成分以及藥理作用還有待開(kāi)發(fā)挖掘。未來(lái)對(duì)于金銀花及其副產(chǎn)物在畜禽應(yīng)用中的添加形式和添加量還需完善，進(jìn)一步研究來(lái)明確其對(duì)畜禽的影響機(jī)制，充分發(fā)揮出金銀花及其副產(chǎn)物的作用和價(jià)值。