甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床療效

黃清云，陳雅瑜

牙周炎是常見的口腔疾病，細菌感染、牙石、食物嵌塞等局部因素與吸煙、遺傳等全身性因素均可誘發(fā)該疾病[1]。牙周炎的致病菌主要是放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌等厭氧菌，因此需使用抗菌藥物抑制厭氧菌生長、繁殖或清除，以達到治療效果。鹽酸米諾環(huán)素作為一種四環(huán)素類抗菌藥，局部應用該藥能夠在保證抑制致病菌生長、繁殖的同時降低藥物不良反應發(fā)生風險，目前在慢性牙周炎的治療中應用廣泛。有研究指出，與單一使用鹽酸米諾環(huán)素相比，在鹽酸米諾環(huán)素治療基礎上聯(lián)合其他抗菌藥物，通過不同途徑進行治療，能夠取得更好的療效[2]。硝基咪唑類抗菌藥物甲硝唑?qū)Ω锾m陰性厭氧菌具有較好的抑制與清除作用，也常用于慢性牙周炎的治療?；诖?，本研究旨在探討甲硝唑與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合治療慢性牙周炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究共納入92例于2020年1月—2021年11月就診于廈門市同安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院的慢性牙周炎患者，采用完全隨機法分為試驗組46例和對照組46例。試驗組中男26例，女20例；年齡22～68(45.73±8.12)歲。對照組中男24例，女22例；年齡21～66(46.02±8.54)歲。試驗組和對照組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合《2018年牙周病和植體周病國際新分類簡介》[3]中的慢性牙周炎診斷標準，并經(jīng)臨床檢查確診；(2)經(jīng)X線檢查可見牙槽骨吸收1/3～1/2；(3)入組前1個月內(nèi)未使用其他抗生素治療；(4)意識、認識功能正常；(5)簽署知情同意書。排除標準：(1)同時患有其他口腔疾病者；(2)同時患有嚴重臟器功能障礙者；(3)免疫功能異常者；(4)對鹽酸米諾環(huán)素、甲硝唑等藥物過敏者；(5)精神異常者；(6)合并糖尿病者。

1.3 治療方法 2組患者均行齦上潔治和齦下刮治，之后取適量3%過氧化氫溶液與氯化鈉注射液交替沖洗患者牙周袋。而后對照組患者采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療：于患者牙周袋內(nèi)緩慢注滿軟膏，1次/周，連續(xù)治療1個月。試驗組患者在對照組基礎上采用甲硝唑口腔粘貼片治療：于患牙頰側正中牙齦表面粘貼一甲硝唑口腔粘貼片，餐后使用，溶化后可咽下，3次/d，連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)臨床治療效果：其判定標準為顯效：連續(xù)治療1個月后，患者牙齦紅腫等臨床癥狀消失，且牙周袋減少2 mm以上或消失；有效：連續(xù)治療1個月后，患者牙齦紅腫等臨床癥狀得到明顯改善，牙周袋減少2 mm以下；無效：連續(xù)治療1個月后，患者癥狀未達到上述標準或加重?？傆行?顯效率+有效率。(2)牙周指標：以牙周袋深度(PD)、牙齦指數(shù)(GI)、牙齒松動度(MD)及齦溝出血指數(shù)(SBI)評價患者牙周組織，分別于治療前及治療1個月后進行測定、計算。(3)炎性因子水平：以腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)及白介素8(IL-8)判定牙周炎性反應情況，于治療前及治療1個月后通過酶聯(lián)免疫吸附法測定。(4)骨代謝因子水平：以降鈣素原(PCT)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)、骨鈣素(BGP)及Ⅰ型膠原C端肽(CTX)判定患者骨代謝情況，分別于治療前及治療1個月后使用電化學發(fā)光全自動免疫分析儀測定。(5)不良反應發(fā)生情況：統(tǒng)計患者在治療期間皮疹、惡心嘔吐、胃腸不適及失眠等不良反應發(fā)生情況。(6)復發(fā)情況：隨訪6個月，統(tǒng)計2組患者牙周炎復發(fā)率。

2 結 果

2.1 臨床治療效果比較 與對照組的78.26%比較，試驗組治療總有效率(93.48%)更高(χ2=4.389，P=0.036)，見表1。

表1 對照組與試驗組臨床治療效果比較 [例(%)]

2.2 牙周指標比較 治療前，2組PD、GI、MD、SBI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療1個月后PD、GI、MD、SBI降低(P<0.01)；且試驗組治療1個月后PD、GI、MD、SBI較對照組低(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與試驗組治療前后牙周指標比較

2.3 炎性因子水平比較 治療前，試驗組和對照組TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，試驗組和對照組治療1個月后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平降低(P<0.01)；且試驗組治療1個月后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平較對照組更低(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與試驗組治療前后炎性因子水平比較

2.4 骨代謝因子水平比較 治療前，2組PCT、PINP、BGP、CTX水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療1個月后PCT、CTX水平降低，PINP、BGP水平升高(P<0.01)；且試驗組治療1個月后PCT、CTX水平較對照組更低，PINP、BGP水平較對照組更高(P<0.01)，見表4。

表4 對照組與試驗組治療前后骨代謝因子水平比較

2.5 不良反應發(fā)生情況比較 試驗組不良反應總發(fā)生率(13.04%)與對照組(8.70%)比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.449，P=0.503)，見表5。

表5 對照組與試驗組不良反應發(fā)生情況 [例(%)]

2.6 疾病復發(fā)率比較 隨訪6個月，試驗組疾病復發(fā)率為2.17%(1/46)，與對照組的6.52%(3/46)比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.261，P=0.609)。

3 討 論

慢性牙周炎的發(fā)生與厭氧菌慢性感染等因素密切相關，發(fā)作后可引起牙齦紅腫等多種臨床癥狀，對患者口腔健康造成嚴重威脅。機械方法是目前去除牙菌斑最為廣泛、行之有效的治療方法，但還需要抗菌藥物作為潔治術和刮治術的補充治療。鹽酸米諾環(huán)素是臨床上應用較廣泛的四環(huán)素類抗生素，該藥物對多種厭氧菌的生長、繁殖均具有較好的抑制作用，同時對牙周組織再生具有促進作用。另外，可根據(jù)患者的實際情況使用不同劑型進行局部或全身治療，但局部用藥出現(xiàn)耐藥性的風險較高，而全身用藥又易引起嚴重的全身反應。因此，本研究患者采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，用藥后能夠在患處形成一層藥膜，使其中有效成分緩慢釋放，從而對牙周袋內(nèi)致病菌進行持續(xù)性抑制和殺滅。甲硝唑是治療慢性炎癥性疾病的一種硝基咪唑類抗生素，其有效成分進入人體后能夠?qū)毦鶧NA的合成及轉(zhuǎn)錄進行有效抑制，從而將致病菌有效殺滅，對革蘭陰性厭氧菌具有較好的滅殺作用，能夠有效緩解牙齦腫痛等臨床癥狀，同時可鞏固松動的牙齒[4]。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率較對照組高，表明鹽酸米諾環(huán)素、甲硝唑聯(lián)合用藥的效果更佳，主要與鹽酸米諾環(huán)素、甲硝唑的作用機制不同，聯(lián)合應用能夠從不同途徑發(fā)揮作用有關。

PD、GI、MD及SBI等牙周指標能夠反映患者牙周癥狀嚴重程度，致病菌慢性感染會導致牙周組織損傷，從而引起局部炎性反應，釋放TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8等炎性因子，致使其血清水平升高[5]。本研究結果顯示，治療1個月后試驗組PD、GI、MD、SBI及TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均較對照組更低，表明鹽酸米諾環(huán)素與甲硝唑聯(lián)合用藥方案能夠進一步降低慢性牙周炎患者炎性因子水平，改善牙周指標，進而減輕炎性反應，緩解牙周癥狀，分析原因主要為：鹽酸米諾環(huán)素、甲硝唑均能夠有效抑制厭氧菌感染，聯(lián)合應用能夠進一步強化抑菌效果，從而有效減輕炎性反應，改善患者臨床癥狀[6-7]。

近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，骨代謝狀態(tài)與牙周組織的修復、再生存在相關性[8]，因此改善骨代謝對慢性牙周炎的治療非常重要。PCT、CTX能夠反映骨吸收狀態(tài)，PINP、BGP能夠反映骨形成狀態(tài)，通過檢測骨代謝因子有助于評估人體牙周組織骨丟失情況。另外，慢性牙周炎還會擾亂機體免疫調(diào)節(jié)，導致機體生理功能紊亂[9-10]。本研究結果顯示，治療1個月后試驗組

PCT、CTX水平較對照組更低，PINP、BGP水平較對照組更高，表明鹽酸米諾環(huán)素與甲硝唑聯(lián)合治療方案能夠有效改善慢性牙周炎患者骨代謝。分析原因可能為：甲硝唑能夠加快鈣離子在骨組織中沉積，促進骨形成，同時通過抑制致病菌引起的炎性反應，并可改善機體免疫功能[9]。另外，試驗組加用甲硝唑后6個月疾病復發(fā)率低于對照組，但不良反應總發(fā)生率與對照組比較無明顯差異，提示聯(lián)合用藥方案可降低疾病復發(fā)率，且安全性較高。

綜上所述，甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的療效較佳，可更有效地改善機體炎性反應及牙周組織、骨代謝，進而改善患者的臨床癥狀，降低疾病復發(fā)率，且具有較高的安全性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。