鹽酸氨溴索結(jié)合布地奈德混懸液霧化吸入治療新生兒肺炎的療效及其對炎性反應(yīng)的影響

曾慶超，陳建東

新生兒肺炎是患兒在宮內(nèi)、分娩時或出生后吸入胎糞、羊水、胃內(nèi)容物等異物或病原體感染引起的肺部炎性病理變化，患兒表現(xiàn)為呼吸加快、吐沫、呻吟、紫紺，是新生兒時期常見疾病之一[1]。數(shù)據(jù)分析顯示，新生兒肺炎發(fā)病率高達(dá)36%～61%，在世界范圍內(nèi)，每年有(100～200)萬新生兒死亡。新生兒抵抗力低下，呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，患肺炎后死亡風(fēng)險明顯高于成年人，因此采取科學(xué)、積極的治療手段是十分重要的[2]。鹽酸氨溴索是新生兒肺炎常用藥物之一，具有減輕炎性反應(yīng)、稀釋痰液、抗氧化等作用[3]。新生兒具有特殊的生理解剖特點，且免疫功能較弱，感染肺炎疾病后，呼吸道異物無法自行排出，極易造成呼吸道堵塞，因此單一藥物治療雖可促進(jìn)排痰、溶解痰液，但對改善呼吸功能仍舊存在一定局限性?，F(xiàn)觀察鹽酸氨溴索結(jié)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療新生兒肺炎的療效及其對炎性反應(yīng)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取龍巖市第一醫(yī)院新生兒科收治的新生兒肺炎90例為研究對象，病例選取時間為2021年5月—2022年5月，按照隨機數(shù)字表法分為氨溴索組和布地奈德組，各45例。氨溴索組：男24例，女21例；日齡5～30(15.15±6.34)d；體質(zhì)量2 712～4 265(3 150.15±130.45)g；疾病類型：大葉肺炎11例，小葉肺炎11例，間質(zhì)性肺炎12例，毛細(xì)血管肺炎11例。布地奈德組：男23例，女22例；日齡3～30(15.42±6.74)d；體質(zhì)量2 692～4 262(3 045.15±125.64)g；疾病類型：大葉肺炎10例，小葉肺炎11例，間質(zhì)性肺炎14例，毛細(xì)血管肺炎10例。2組性別、日齡、體質(zhì)量、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患兒家屬知情并簽署同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實用新生兒學(xué)》[4]中有關(guān)新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)生化檢查、影像學(xué)檢查確診為新生兒肺炎；(3)有高熱、咳嗽等癥狀，伴隨肺部哮鳴音。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)日齡≤30 d；(2)入院前未接受其他相關(guān)治療；(3)研究已上報倫理委員會并獲得批準(zhǔn)，符合《赫爾辛基宣言》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)宮內(nèi)感染、先天性疾病、癲癇、傳染病、其他呼吸系統(tǒng)疾病者；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)近期有激素治療史者；(4)合并遺傳代謝病、內(nèi)分泌疾病、肝腎功能疾病者；(5)早產(chǎn)兒、巨大兒、畸形兒等者。

1.3 治療方法 2組患兒均給予吸氧、化痰、退熱、止咳平喘、抗感染、營養(yǎng)支持、酸堿平衡糾正等對癥治療。氨溴索組：給予患兒鹽酸氨溴索(Boehringer Ingelheim Espana,S.A.，國藥準(zhǔn)字J20140032)2.5 mg/次口服，2次/d，持續(xù)治療15 d。布地奈德組：在氨溴索組基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規(guī)格：1 mg)1 m與0.9%氯化鈉溶液2 ml混合搖勻后霧化吸入，2次/d，持續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀改善時間、住院時間、氧療時間：比較2組患兒體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽消失時間、氣促消失時間、肺部哮鳴音消失時間、住院時間、氧療時間。(2)炎性因子：分別于治療前后清晨抽取2組患兒空腹靜脈血3 ml，取上清液測定[白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、降鈣素原(PCT)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]水平。(3)血氣分析指標(biāo)：分別于治療前后采集2組患兒動脈血5 ml，采用肝素抗凝后，測定動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)、pH值。(4)藥物不良反應(yīng)。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀、肺部哮鳴音完全消失，體溫恢復(fù)正常，炎性因子水平恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查顯示肺部無異常，停藥后無復(fù)發(fā)；顯效：臨床癥狀明顯改善，肺部伴有輕微哮鳴音，體溫恢復(fù)正常，精神狀態(tài)較好，影像學(xué)檢查顯示肺部有明顯好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀有所改善，肺部仍存在明顯哮鳴音，體溫基本恢復(fù)正常，有輕微咳嗽，偶有痰液；無效：臨床癥狀、體征無任何變化，甚至有加重趨勢?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 布地奈德組痊愈23例(51.11%)，顯效14例(31.11%)，有效5例(11.11%)，無效3例(6.67%)，總有效率為93.33%(42/45)。氨溴索組痊愈11例(24.44%)，顯效20例(44.44%)，有效4例(8.88%)，無效10例(22.22%)，總有效率為77.78%(35/45)。布地奈德組總有效率高于氨溴索組(χ2=4.406，P=0.036)。

2.2 癥狀改善時間、住院時間、氧療時間 布地奈德組體溫恢復(fù)正常時間、咳嗽消失時間、氣促消失時間、肺部哮鳴音消失時間、住院時間、氧療時間短于氨溴索組(P<0.01)，見表1。

表1 氨溴索組與布地奈德組癥狀改善時間、住院時間、氧療時間比較

2.3 炎性因子比較 治療前，氨溴索組與布地奈德組WBC、PCT、hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，2組WBC、PCT、hs-CRP水平較同組治療前降低，且布地奈德組較氨溴索組更低(P<0.01)，見表2。

表2 氨溴索組與布地奈德組治療前后炎性因子比較

2.4 血氣分析指標(biāo) 治療前，2組PaO2、PaCO2、SaO2、pH值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，2組PaO2、SaO2、pH值較治療前升高，PaCO2較治療前降低，且布地奈德組升高/降低幅度大于氨溴索組，PaCO2較氨溴索組更低(P<0.01)，見表3。

表3 氨溴索組與布地奈德組治療前后血氣分析指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有氨溴索組患兒出現(xiàn)消化不良現(xiàn)象1例，經(jīng)對癥治療后，不良反應(yīng)消失。

3 討 論

新生兒肺炎是導(dǎo)致新生兒死亡的常見疾病之一，出生后表現(xiàn)為呼吸困難；感染性肺炎則是由病原體入侵導(dǎo)致，患兒臨床表現(xiàn)個體差異性較大，存在潛伏期，多數(shù)患兒表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀，并伴有發(fā)熱、皮膚黏膜青紫、反應(yīng)差等全身癥狀。新生兒因器官、組織發(fā)育不完善，感染性肺炎發(fā)生風(fēng)險較高，且由于患兒氣道狹窄、纖毛運動能力較差，痰液堆積無法及時排出，造成呼吸道阻塞，炎性因子劇增，對細(xì)胞造成損傷與刺激，可能引發(fā)肺不張、肺組織水腫或纖維化等問題，對患兒生命造成嚴(yán)重威脅。研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入糖皮質(zhì)激素在治療哮喘、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病中具有較好的療效，以無痛、使用方便、操作簡單、依從性好、不良反應(yīng)較少等優(yōu)勢為特點，在小兒呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用十分廣泛[6]。

鹽酸氨溴索是臨床常用藥物，其屬于黏液溶解劑，其主要成分是鹽酸氨溴索，對于痰液等黏稠物質(zhì)具有加速其排出、溶解呼吸道分泌物的作用，能夠避免痰液在呼吸道中直流，造成呼吸困難等情況，同時能夠提升肺泡Ⅱ型細(xì)胞的生成量，調(diào)節(jié)氣道分泌物的比例，降低痰液在氣道的黏附性[7-8]。吸入用布地奈德混懸液中內(nèi)含布地奈德，是獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，將其作為霧化吸入藥液，進(jìn)入患兒體內(nèi)，不僅具有細(xì)胞膜激素受體特征，同時可在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮作用，抑制炎性因子生成，降低炎性細(xì)胞的活性，有效提升局部抗炎作用，且藥物僅有10%～15%會被人體吸收，大部分藥物可經(jīng)過肝臟首次效應(yīng)消除，其代謝產(chǎn)物活性較低，藥物安全性較高[9-11]。近年來，吸入用布地奈德混懸液霧化吸入已經(jīng)成為肺炎、哮喘預(yù)防性治療的首選方式。基于此，本研究結(jié)果顯示，采用聯(lián)合治療的布地奈德組臨床療效明顯優(yōu)于氨溴索組，且布地奈德組臨床癥狀與體征消失時間均短于氨溴索組，表明二聯(lián)療法能夠提升治療效果，縮短患兒的恢復(fù)時間。吸入用布地奈德混懸液主要以抗炎作用強、療效快為主要特點，在新生兒肺炎患兒中應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液霧化吸入能夠增加機體耐受，減少炎癥滲出、氣道痙攣等癥狀，提升肺部通氣，而鹽酸氨溴索作為一種新型的呼吸道潤滑祛痰藥物，能夠直接作用于分泌細(xì)胞，促進(jìn)支氣管黏膜細(xì)胞修復(fù)，可在增強防御力的同時，保護(hù)肺部功能，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，利于痰液更好地排出，減少痰液潴留引起肺不張、肺感染等并發(fā)癥發(fā)生概率，改善氣道分泌物的同時，調(diào)節(jié)黏膜分泌，促使患兒恢復(fù)健康。本研究中，布地奈德組治療15 d后WBC、PCT、hs-CRP水平更低，表明鹽酸氨溴索結(jié)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入能夠降低炎性因子。吸入用布地奈德混懸液的脂溶性較高，是一種較理想的糖皮質(zhì)激素，通過霧化吸入體內(nèi)可達(dá)到局部抗炎效果，具有較強的糖皮質(zhì)激素受體親和力與特異性，與鹽酸氨溴索結(jié)合作用于氣道黏膜表面，可發(fā)揮雙重抗炎、抗過敏效果，還能夠使平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞溶酶體酶穩(wěn)定性提升，改善炎性反應(yīng)的同時，穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，提升免疫功能，進(jìn)而改善肺功能。新生兒發(fā)生肺炎時，肺泡壁、毛細(xì)支氣管壁均會發(fā)生水腫，炎癥可導(dǎo)致分泌物堵塞氣道，造成肺表面活性物質(zhì)減少，出現(xiàn)微型肺不張、二氧化碳潴留等問題，通過血氣分析，進(jìn)一步了解患兒肺功能與酸堿狀態(tài)，對糾正酸堿平衡紊亂具有積極作用。肺功能的恢復(fù)是新生兒肺炎治療的重要環(huán)節(jié)，通過檢測呼吸道的通暢度、肺容量的大小，了解通氣功能的損傷程度，但新生兒肺功能發(fā)育不完全，無法進(jìn)行常規(guī)肺容量檢查，故可通過血氣分析了解新生兒肺功能。本研究經(jīng)血氣分析發(fā)現(xiàn)，布地奈德組患兒治療15 d后PaCO2、SaO2、pH值明顯高于氨溴索組，PaO2明顯低于氨溴索組，表明鹽酸氨溴索結(jié)合吸入用布地奈德混懸液霧化吸入對肺泡具有積極作用，能夠使其快速回到充盈狀態(tài)，提升患兒肺功能，縮短氣體的彌散距離，減小氣道阻力，促使鼻腔氣道暢通，促進(jìn)肺通氣功能恢復(fù)。此外，本研究治療期間，2組患兒均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有氨溴索組1例患兒出現(xiàn)消化不良現(xiàn)象，經(jīng)對癥治療后，不良反應(yīng)消失，表明兩種藥物聯(lián)合治療安全性較高，可用于臨床新生兒診治中。

綜上所述，新生兒肺炎應(yīng)用鹽酸氨溴索結(jié)合吸入用布地奈德混懸液治療效果確切，通過霧化吸入的給藥方式，確保藥物直達(dá)病灶，并保證病變部位的血藥濃度，充分發(fā)揮稀釋痰液的作用，迅速控制臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，從而獲取較高的總有效率，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。