紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺小葉增生的臨床療效及其對血脂及性激素的影響

錢之遠(yuǎn)，江潔敏，林永忠

乳腺增生是一種良性乳腺疾病，主要是由于體內(nèi)激素分泌過多而引起的，乳腺增生與乳腺功能障礙有密切關(guān)系，患者以乳房疼痛、結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)，也有少數(shù)患者伴有乳頭溢水[1]。目前，臨床以外科手術(shù)、中藥治療為主，但手術(shù)存在一定的危險(xiǎn)性，故目前臨床多以中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行治療。他莫昔芬是一種具有抑制體內(nèi)雌激素活性的受體調(diào)節(jié)藥物，常用于治療因雌/孕激素比例失調(diào)引發(fā)的乳腺增生，但其在治療過程中易導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)發(fā)生[2]。紅金消結(jié)膠囊的主要成分有金蕎麥、五香血藤等，具有較好的活血化淤效果[3]。本研究旨在探討紅金消結(jié)膠囊與他莫昔芬聯(lián)用治療乳腺小葉增生的臨床療效及對血脂及性激素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年5月—2022年1月福州市中醫(yī)院收治的60例氣滯血瘀型乳腺小葉增生患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組29例和對照組31例。觀察組患者年齡(25.62±13.31)歲；病程4個(gè)月～5年，平均(28.31±11.63)個(gè)月。對照組患者年齡(24.86±12.97)歲；病程3個(gè)月～5年，平均(29.47±12.51)個(gè)月。2組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已得到福州市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《乳腺增生癥的診斷與治療》[4]中的乳腺小葉增生診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者伴有乳房脹痛、刺痛，腋下、肩背部放射痛，疼痛反復(fù)發(fā)作且持續(xù)3個(gè)月未緩解，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示有乳房腫塊，周圍組織不清楚，部分患者存在乳頭溢液、瘙癢；(2)無宮頸癌家族病史；(3)患者及家屬對本研究知情并書面同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在乳房惡性腫瘤者；(2)曾經(jīng)服用過激素藥物者；(3)對本研究藥物存在過敏或不耐受者。

1.3 治療方法 對照組患者僅予以他莫昔芬(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32021472，規(guī)格：10 mg/粒)10 mg/次，餐后30 min內(nèi)溫服，2次/d；嚴(yán)重者[疼痛持續(xù)時(shí)間≥15 d，視覺模擬評分法(VAS)評分≥5分]20 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加服紅金消結(jié)膠囊(云南佑生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20026032，規(guī)格：0.4 g/粒)4粒(1.6 g)/次，餐后1 h內(nèi)以溫開水送服，3次/d。在服用藥物過程中，禁食辛辣刺激性食物。2組治療時(shí)長均為12周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]對患者療效進(jìn)行評估，治愈：經(jīng)治療，患者胸部腫脹、疼痛癥狀消失，停止服藥3個(gè)多月未復(fù)發(fā)；顯效：經(jīng)治療，患者胸部包塊消除率≥50%，胸部腫脹、疼痛均有所緩解；有效：經(jīng)治療，患者胸部包塊消除率<50%，胸部無脹痛感；無效：患者胸部包塊、脹痛等癥狀未緩解甚至加重。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 (1)VAS評分：于治療前及治療12周后采用VAS[6]評定患者疼痛程度：0分為無痛覺，1分為微痛，5分為難以忍受，9分為劇烈疼痛。評分越高表明患者疼痛程度越嚴(yán)重。(2)血脂指標(biāo)：分別于治療前及治療12周后抽取患者8 ml空腹靜脈血液，采用比色法檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(3)性激素水平：于治療前及治療12周后抽取患者8 ml空腹血液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平；采用放射免疫法測定黃體酮(P)、促黃體生成素(LH)水平。(4)免疫功能指標(biāo)：采用流式細(xì)胞儀檢測患者治療前及治療12周后外周血自然殺傷細(xì)胞(NK)分?jǐn)?shù)，誘導(dǎo)性T細(xì)胞(CD4+)、抑制性T細(xì)胞(CD8+)，計(jì)算CD4+/CD8+。(5)藥物不良反應(yīng)：觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括大便異常、肝功能異常、腹痛腹瀉、皮疹。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為96.55%，高于對照組的77.42%(χ2=4.746，P=0.029)，見表1。

表1 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 VAS評分比較 治療前，2組VAS評分分別為(6.31±2.48)分、(6.64±2.51)分，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.976，P=0.331)；治療12周后，對照組與觀察組VAS評分分別為(3.74±1.32)分、(2.35±0.97)分，分別低于同組治療前(t值分別為5.093、8.585，P值均<0.01)，且觀察組較對照組更低(t=5.144，P<0.01)。

2.3 血脂指標(biāo)比較 2組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C水平及治療12周后TC、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，2組TG、LDL-C較治療前降低，且觀察組較對照組更低(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4 性激素水平比較 治療前，2組E2、PRL、P、LH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，2組E2、PRL、P、LH水平較治療前降低，且觀察組較對照組更低(P<0.05)，見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后性激素水平比較

2.5 免疫功能指標(biāo) 治療前，2組NK分?jǐn)?shù)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，2組NK分?jǐn)?shù)、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+較治療前降低，且觀察組NK分?jǐn)?shù)、CD4+、CD4+/CD8+較對照組更高，CD8+較對照組更低(P<0.05)，見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng) 對照組與觀察組治療期間大便異常、肝功能異常、腹痛腹瀉及皮疹總發(fā)生率分別為22.58%、10.34%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.854，P=0.355)，見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

乳腺小葉增生是女性最常見的一種疾病，主要發(fā)生在20～45歲的女性中，患病率約為10%，并逐年增多，該病病程較長，易復(fù)發(fā)，并具有致癌性，其癌變率為1%～3%，對女性的身體和心理均會造成很大的影響[7]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺小葉增生多因垂體、卵巢和乳腺軸的失衡，尤其是雌、孕激素的分泌失衡，以及哺乳、飲食結(jié)構(gòu)、生活節(jié)奏、精神緊張等諸多因素綜合作用所致[8]。目前，乳腺增生癥的主要治療方式有藥物保守療法和外科手術(shù)治療，但手術(shù)治療成本、復(fù)發(fā)率均較高，且乳房縮小及瘢痕均會對女性的身心造成一定影響，傳統(tǒng)西醫(yī)療法并不能達(dá)到預(yù)期療效。因此，更多乳腺增生癥患者采用中醫(yī)和西醫(yī)相結(jié)合的方式進(jìn)行治療。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生癥的發(fā)生發(fā)展與月經(jīng)周期失調(diào)、情志等因素有很大關(guān)系[9]，屬“乳癖”范疇。女性乳頭屬肝，乳房屬胃，脾為表中，肝氣郁結(jié)，肝病入脾，肝氣受脾，肝脾兩損，肝氣凝而不通，乳絡(luò)不通，因此乳腺增生癥是以肝郁、脾虛、痰凝、血瘀為病機(jī)，故將其歸為氣滯血瘀痰凝證。桑曉旻[10]研究表明，紅金消結(jié)膠囊與三苯氧胺聯(lián)合應(yīng)用能明顯減輕乳腺增生癥患者的疼痛，使乳房腫塊變小，療效明顯。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組更高，且VAS評分較對照組更低，與上述研究結(jié)果一致，分析原因可知，他莫昔芬為三苯乙烯的衍生物，是一種非類固醇的抗雌激素藥物，兼具抑制女性荷爾蒙和半乳糖的功能，可通過競爭靶向的雌性激素受體(ER)，降低能與雌性荷爾蒙結(jié)合的ER水平，進(jìn)而阻止雌激素侵入，阻斷其向細(xì)胞中傳遞，抑制核內(nèi)ER細(xì)胞增殖。但長期使用他莫昔芬治療的患者子宮內(nèi)膜癌、突發(fā)性卵巢囊腫及子宮出血等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會增加。而紅金消結(jié)膠囊對氣滯血瘀型乳房小葉增生、子宮肌瘤、卵巢囊腫等病癥有舒肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、消腫止痛等作用，其中金蕎麥?zhǔn)侵委煼文摨儭⒘〖?、無名腫毒等疾病的常見藥物，可清熱解毒、活血化瘀、祛痰利咽，蕎麥中富含的多種維生素和礦物質(zhì)具有降血脂、膽固醇及保護(hù)心血管、促進(jìn)血液微循環(huán)、增加巨噬細(xì)胞的吞噬能力、提高機(jī)體免疫力等作用。五香血藤可治療勞傷、胃痛、腹脹、久咳氣促等病癥，具有舒筋活血、理氣止痛、健脾消食、斂肺生津等作用，同時(shí)具有抗氧化、抗肝損傷、抗菌作用，能促進(jìn)血液循環(huán)，增強(qiáng)骨骼發(fā)育，并具有生津利尿、殺菌消炎、解毒防病等功效，其茶多酚、茶多糖、茶氨酸等成分具有抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降血脂、降血壓等功能。柴胡是傳統(tǒng)的解表用藥，其主要成分有柴胡皂苷、揮發(fā)油、多糖、黃酮、元醇豆素及微量元素，其對肝細(xì)胞變性、壞死及促進(jìn)膽汁排泄具有一定作用，此外，柴胡中的粗皂甙可以減少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，減輕胃黏膜損傷，從而改善胃腸道功能；柴胡中含揮發(fā)性油脂，能有效清除體內(nèi)毒素所致的體溫升高，因此柴胡具有調(diào)和表里、退熱截瘧疾及升陽舉陷的作用。三七具有活血止血、活血定痛的功效，三七的主要成分為三七總皂苷，與人參皂苷類似，具有抗衰老、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等功能，在臨床上常用來促進(jìn)冠狀動脈血液循環(huán)，減少耗氧量，具有保肝、鎮(zhèn)靜、安神的效果。香附可以理氣解郁，調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)止痛，可用于肝郁氣滯，胸、脘腹脹痛及子宮肌張力松弛的治療，香附提取物具有抑制金色葡萄球菌、化痰散結(jié)、祛瘀止痛、清熱解毒等功效。八角蓮含有生物堿和膽堿，可以幫助身體下氣消除郁結(jié)，消腫解毒，可以緩解癰腫疔瘡。鼠婦蟲具有破血利水、解毒止痛的功效，主要用于治療久瘧瘧母、經(jīng)閉癥癇，鼠婦蟲水提液可通過腹腔或灌胃給藥，大劑量鼠婦蟲煎劑可減輕各種嚴(yán)重的癌痛。黑螞蟻的主要功效是增強(qiáng)機(jī)體免疫力，具有抗病毒、緩解痙攣的效果，其是一種蟲藥，可疏通經(jīng)脈、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、消炎，對垂體具有很好的緩解作用；此外，還可增強(qiáng)人體免疫功能，促進(jìn)胸腺分泌。雞血藤具有祛風(fēng)活血、止痛解毒的功效，配合鼠婦蟲可以減輕患者疼痛程度，降低機(jī)體對痛覺的敏感性；上述藥物共同使用可以起到消炎止痛、軟化增生乳塊、活血化瘀、消腫止痛、提高女性免疫功能、降低雌激素對乳房的過度刺激等效果，可促進(jìn)黃體酮對雌激素的抑制和保護(hù)作用，且加用紅金消結(jié)膠囊后可增強(qiáng)療效的同時(shí)減少疼痛[11]。陳明陽等[12]研究結(jié)果表明，紅金消結(jié)膠囊能有效地減輕患者的臨床癥狀，降低機(jī)體對痛覺的靈敏性，提高患者的臨床療效，減少藥物不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表示，觀察組治療12周后TG、LDL-C水平及性激素四項(xiàng)指標(biāo)水平均較對照組降低，且免疫功能指標(biāo)水平較對照組更好，提示紅金消結(jié)膠囊與他莫昔芬配合使用可以對乳腺小葉增生患者的免疫系統(tǒng)起到一定的調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善血脂及性激素。但本研究為單中心研究，納入的樣本量較小，結(jié)果可能存在一定偏倚，今后還需大樣本量的研究加以完善。

綜上所述，紅金消結(jié)膠囊與他莫昔芬合用治療乳腺小葉增生的療效較佳，可更好地改善血脂及性激素水平，緩解疼痛，提高機(jī)體免疫力，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。