鹽酸溴己新聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效及其對血清MPO、IL-4水平的影響

鄧華榮，曾永娟，彭錚

慢性阻塞性肺疾病(以下簡稱為慢阻肺)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者以不完全可逆性氣流受限和氣道平滑肌痙攣為典型特征，并伴不同程度的呼吸困難、咳嗽、胸悶等表現(xiàn)，病情進展至晚期可引發(fā)呼吸衰竭[1-2]。慢阻肺穩(wěn)定期是指患者臨床癥狀得到緩解，病情相對穩(wěn)定，臨床治療以預(yù)防病情進展為主。鹽酸溴己新為祛痰藥物，具有良好的促進排痰效果，可緩解咳嗽、咳痰癥狀。噻托溴銨能夠抑制支氣管收縮，通過擴張支氣管改善肺功能，從而緩解呼吸困難等臨床癥狀。目前關(guān)于鹽酸溴己新聯(lián)合噻托溴銨治療慢阻肺的研究較少，臨床療效并不明確[3-4]?，F(xiàn)觀察鹽酸溴己新聯(lián)合噻托溴銨治療慢阻肺穩(wěn)定期的臨床療效及其對血清髓過氧化酶(MPO)、白介素(IL)-4水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月—2021年6月?lián)嶂菔信R川區(qū)第二人民醫(yī)院收治的慢阻肺穩(wěn)定期患者60例，按照隨機對照原則分為對照組(30例)和觀察組(30例)。對照組：男18例，女12例；年齡43～72(58.13±7.26)歲；病程1～10(5.35±2.62)年。觀察組：男17例，女13例；年齡42～73(58.26±7.31)歲；病程1～11(5.61±2.73)年。2組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)存在咳嗽、胸悶等表現(xiàn)，經(jīng)X線與CT檢查確診為慢阻肺[5]者，且疾病處于穩(wěn)定期；(2)已簽署知情同意書者；(3)近1個月未接受相關(guān)治療者；(4)按照要求完成研究者。排除標準：(1)妊娠期或哺乳期女性；(2)患活動性肺結(jié)核、肺部感染、支氣管擴張等疾病者；(3)患惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、心力衰竭者；(4)藥物過敏者；(5)臨床資料不全或中途退出研究者。

1.3 治療方法 所有患者入院后均接受常規(guī)治療，包括抗感染、提高免疫力、營養(yǎng)支持等。對照組患者予以鹽酸溴己新片(北京恒生藥業(yè)有限公司，國藥準字H11021472，規(guī)格：8 mg/片)8～16 mg/次口服，3次/d，療程為4周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉霧劑[正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060454，規(guī)格：18 μg(以噻托銨計)]治療，鹽酸溴己新片用法用量與對照組相同，噻托溴銨劑量為18 μg/次,1次/d，療程為4周。

1.4 觀察指標與方法 (1)呼吸困難評估量表(mMRC)評分與慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)評分：即在治療前、治療4周后采用mMRC對患者呼吸困難嚴重程度進行評估，該評分分為5個等級，0級：患者僅在劇烈活動時才出現(xiàn)呼吸困難表現(xiàn)；1級：患者在平地行走或爬坡時出現(xiàn)呼吸困難表現(xiàn)；2級：患者平地行走速度較健康者更慢，出現(xiàn)呼吸困難后需停下休息；3級：患者平地行走距離較短后出現(xiàn)呼吸困難表現(xiàn)，需停下休息；4級：患者呼吸困難癥狀較為嚴重，無法行走。等級越高表明患者呼吸困難越嚴重。采用CAT對患者臨床癥狀進行評估，該量表共8個項目，每個項目總分為5分，患者最高分為40分，評分越高則代表患者臨床癥狀越嚴重。(2)MPO和炎性因子：即在治療前、治療4周后由醫(yī)護人員采集患者空腹肘靜脈血3 ml，取上清液檢查，儀器選擇全自動生化分析儀(品牌：BIOBASE，型號：BK-400)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MPO、IL-4、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。(3)不良反應(yīng)：包括胃部不適、口干、惡心、頭暈等。

1.5 臨床療效判定標準 顯效：患者呼吸困難等癥狀基本消失，X線檢查未見病灶；有效：患者呼吸困難等癥狀得到明顯緩解，X線檢查可見病灶吸收超過50%；無效：患者呼吸困難等癥狀未得到緩解，X線檢查可見病灶吸收不足50%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 對照組顯效12例(40.00%)，有效10例(33.33%)，無效8例(26.67%)，總有效率為73.33%。觀察組顯效15例(50.00%)，有效13例(43.33%)，無效2例(6.67%)，總有效率為93.33%。觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.320，P=0.038)。

2.2 mMRC評分、CAT評分比較 2組治療前mMRC評分、CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后2組mMRC評分、CAT評分較降低(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后mMRC評分、CAT評分比較分)

2.3 血清MPO和炎性因子比較 2組治療前血清MPO、IL-4、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后2組血清MPO、IL-4、IL-8、TNF-α水平較治療前降低，血清IL-10水平較治療前升高(P<0.01)，且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后血清MPO和炎性因子比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組出現(xiàn)惡心1例(3.33%)、胃部不適1例(3.33%)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%。觀察組出現(xiàn)惡心1例(3.33%)、口干1例(3.33%)、頭暈1例(3.33%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

慢阻肺是人體在煙霧、粉塵等因素作用下引起的細支氣管狹窄，致使氣流無法順利通過氣道，從而出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽等表現(xiàn)，且該病會進行性加重，若無法得到及時治療，則會對患者日常生活及健康造成極大負擔(dān)[6]。慢阻肺穩(wěn)定期患者病情相對穩(wěn)定，但肺功能受損，黏液分泌量增多會加重氣道阻塞，且炎癥的存在也會損傷氣管壁，引起氣道重塑，進一步加重病情，因此，臨床治療以對癥治療為主，預(yù)防臨床癥狀反復(fù)發(fā)作[7-8]。鹽酸溴己新為臨床常用祛痰藥，可直接作用于支氣管腺體，促進溶酶體的分泌，從而分化、裂解黏液中存在的黏多糖，降低黏液黏稠度，使得痰液更易咳出[9]。噻托溴銨可抑制乙酰膽堿引發(fā)的氣管收縮，充分松弛支氣管平滑肌，最終達到改善肺通氣的目的[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組治療總有效率更高，mMRC評分、CAT評分及血清MPO、IL-4、IL-8、TNF-α更低，血清IL-10水平更高，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無明顯差異。慢阻肺穩(wěn)定期患者的臨床治療關(guān)鍵在于預(yù)防臨床癥狀反復(fù)發(fā)作，而炎癥損傷是加重病情的重要因素，因此，在對癥治療的同時需兼顧抑制炎性反應(yīng)。鹽酸溴己新能夠降低黏液黏稠度，使患者排痰更容易，從而緩解咳嗽、咳痰等臨床癥狀。噻托溴銨為季銨衍生物，吸入給藥時具有局部選擇性，在抑制氣道收縮的同時不會產(chǎn)生全身性抗膽堿能作用，從而持久性發(fā)揮藥效，抑制炎性反應(yīng)，改善肺功能，兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提升療效。本研究所觀察的指標中，MPO是由血液白細胞分泌，當(dāng)機體出現(xiàn)炎癥時可大量釋放MPO，并參與到免疫應(yīng)答過程中，破壞血液中存在的保護性物質(zhì)。IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α等指標均為臨床常見炎癥指標，在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮了重要作用，由于慢阻肺的出現(xiàn)與炎性反應(yīng)、免疫力下降等存在密切聯(lián)系，臨床可通過上述指標評估慢阻肺穩(wěn)定期患者病情。本研究所有患者在用藥后上述指標得到明顯改善，但觀察組優(yōu)于對照組，與胡爍彬等[12]研究結(jié)果基本一致，提示慢阻肺穩(wěn)定期患者聯(lián)用兩種藥物治療的效果確切，能夠明顯緩解患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性。

綜上所述，慢阻肺穩(wěn)定期患者應(yīng)用鹽酸溴己新與噻托溴銨進行治療，其療效確切，可明顯緩解患者臨床癥狀，降低炎癥損傷，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。