丹紅注射液與丹參多酚酸鹽治療穩(wěn)定型心絞痛的療效比較

鄭寶蘭，余超，單國林

冠心病是目前我國發(fā)病率、病死率較高的心血管疾病，多與患者冠狀動(dòng)脈管腔狹窄所致的心肌供血不足等有關(guān)[1]。隨著心肌組織氧耗時(shí)間的延長，冠心病患者多會(huì)伴有不同程度的心絞痛癥狀。穩(wěn)定型心絞痛是冠心病患者最為常見的疾病分型。中醫(yī)認(rèn)為，穩(wěn)定型心絞痛與機(jī)體氣血不暢、經(jīng)脈受阻有關(guān)，根據(jù)中醫(yī)辨證論治，通常實(shí)施活血化瘀、祛痰通絡(luò)等治法[2]。丹參多酚酸鹽是一種由丹參制成的中成藥，用于治療冠心病心絞痛的療效已得到相關(guān)證實(shí)[3]；而丹紅注射液也是臨床常見的一種活血化瘀藥，在行氣、止痛、破瘀方面就有明顯效果[4]。為進(jìn)一步優(yōu)化此類患者的用藥方案，現(xiàn)比較丹紅注射液與丹參多酚酸鹽治療穩(wěn)定型心絞痛的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院2019—2021年收治的68例穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為丹紅組和丹參組，每組34例。丹紅組中男20例，女14例；平均年齡(60.41±1.29)歲；心絞痛發(fā)作次數(shù)(2.45±0.15)次/周；心絞痛分級(jí)[5]：Ⅰ～Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)16例。丹參組中男21例，女13例；平均年齡(60.66±1.44)歲；心絞痛發(fā)作次數(shù)(2.31±0.29)次/周；心絞痛分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)15例。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)2022-Y-023)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[6]中的穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病情處于急性發(fā)作期者；(2)存在生理性心功能障礙者；(3)對(duì)丹紅注射液或丹參多酚酸鹽過敏者；(4)伴有血液循環(huán)異常癥狀者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 患者入院后均予以常規(guī)抗血小板聚集、降壓、調(diào)脂等治療，治療期間若患者心絞痛發(fā)作時(shí)，則予以硝酸甘油(哈藥集團(tuán)制藥六廠，國藥準(zhǔn)字H23021574，規(guī)格：0.5 mg)0.5 mg/次舌下含服；另外，予以阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg)100 mg/次口服，同時(shí)口服酒石酸美托洛爾片(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025169，規(guī)格：25 mg)100 mg/次。

1.3.2 丹參組 在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，丹紅組采用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050248，規(guī)格：100 mg)11.5 mg與5%葡萄糖溶液500 ml充分稀釋后經(jīng)靜脈緩慢滴注，2次/d，持續(xù)用藥14 d。

1.3.3 丹紅組 在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，丹紅組采用丹紅注射液(生產(chǎn)廠家：山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格：20 ml)治療，單次取20 ml本品與500 ml濃度為5%的葡萄糖溶液充分稀釋后經(jīng)靜脈緩慢滴注，2次/d，持續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 主要評(píng)估指標(biāo) 將患者治療前及治療14 d后的血糖、血脂、心肌譜等作為療效主要評(píng)估指標(biāo)，檢測樣本：取患者外周靜脈血5 ml作為樣本，統(tǒng)一抗凝處理后，以速度1 000 r/min、半徑0.1 cm離心5 min后取上層清液備用；采用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、同型半胱氨酸(Hcy)水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；采用放射免疫法檢測肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平，試劑盒由廣州默克生物有限公司提供。

1.4.2 次要評(píng)估指標(biāo) 將患者治療期間不良反應(yīng)作為次要評(píng)估指標(biāo)，丹參多酚酸鹽易引發(fā)過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、面部潮紅等，丹紅注射液易引發(fā)皮疹瘙癢、頭暈頭痛、潮熱等，觀察患者上述不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 血糖、血脂指標(biāo)及Hcy、CRP比較 治療前，2組FBG、2 h PG、TC、TG、Hcy、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后，2組FBG、2 h PG、TC、TG、Hcy、CRP水平均較治療前降低，且丹紅組較丹參組更低(P<0.01)，見表1。

表1 丹參組與丹紅組治療前后血糖、血脂指標(biāo)及Hcy、CRP水平比較

2.2 心肌酶譜指標(biāo)比較 治療前，2組CK、CK-MB、LDH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后，2組CK、CK-MB、LDH水平均較治療前降低，且丹紅組較丹參組更低(P<0.01)，見表2。

表2 丹參組與丹紅組治療前后心肌酶譜比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，丹紅組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.82%(3/34)，與丹參組的20.59%(7/34)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.876，P=0.171)，見表3。

表3 丹參組與丹紅組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

近年來，穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病率呈逐年上升趨勢。與急性心絞痛患者不同，穩(wěn)定型心絞痛患者的病情較為穩(wěn)定，此類患者均伴有不同程度的冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，但其心絞痛癥狀僅在勞力性心臟負(fù)荷增加或情緒過激時(shí)發(fā)作，盡管此類患者的預(yù)后較好，但現(xiàn)階段此病治愈率仍較低。目前，我國冠心病患者占千萬以上，此病好發(fā)于40歲以上的中老年群體[7]。有研究表明，冠狀動(dòng)脈痙攣、微血管功能障礙、冠脈心肌橋等均是穩(wěn)定型心絞痛的主要發(fā)病原因，預(yù)防心肌梗死、心源性猝死并降低病死率是該病的主要治療目標(biāo)[8]。現(xiàn)階段，臨床治療穩(wěn)定型心絞痛的藥物主要包括抗血小板藥、調(diào)脂藥、血管緊張素以及β-受體拮抗劑等藥物，但此病病程較長、治療周期較長，長期服用藥物或可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，現(xiàn)階段仍缺乏絕對(duì)理想的用藥方案，若癥狀未得到有效控制，患者發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)相應(yīng)升高?！豆谛牟》€(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識(shí)》[9]指出，穩(wěn)定型心絞痛多與寒邪內(nèi)侵、飲食情志失節(jié)、勞倦內(nèi)傷等機(jī)制相關(guān)，氣滯血瘀是其標(biāo)實(shí)證。中醫(yī)學(xué)對(duì)于胸痹證治療的歷史悠久，基于中醫(yī)辨證論治的原則，應(yīng)對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者施以活血化瘀、行氣止痛之治法。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，2組FBG、2 h PG、TC、TG、Hcy、CRP及CK、CK-MB、LDH水平均較治療前降低，且丹紅組較丹參組更低，可見丹紅注射液、丹參多酚酸鹽治療穩(wěn)定型心絞痛均可有效改善患者的血糖血脂及心肌酶譜，減輕心肌損傷，減輕炎性反應(yīng)，但丹紅注射液的效果更佳。丹參多酚酸鹽為一種中成藥，其成分中所含的丹參歸心、肝經(jīng)，是臨床公認(rèn)的活血化瘀之要藥，常用于治療各類胸痹心痛證并具有明顯效果。有研究指出，丹參多酚酸鹽成分中含有的乙酸鎂可對(duì)血小板聚集起到明顯的抑制效果，同時(shí)還可有效清除氧自由基，但乙酸鎂作為一紅水溶性有機(jī)鹽，其酸性結(jié)構(gòu)也可對(duì)機(jī)體造成一定損傷[10]。丹紅注射液為一種純中藥制劑，除具有丹參這一中藥外，還加入了紅花，紅花歸心、肝經(jīng)，同樣可起到活血通經(jīng)、散瘀止痛之功效，可在一定程度上強(qiáng)化丹參的藥理作用。一項(xiàng)前瞻性研究表明，丹紅注射液在充分發(fā)揮其中藥藥效的同時(shí)還可對(duì)心絞痛患者的血流動(dòng)力學(xué)及炎性因子產(chǎn)生積極影響，經(jīng)此藥治療后的患者血流動(dòng)力學(xué)及炎性反應(yīng)均可得到有效緩解[11]。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，采用丹紅注射液治療的心絞痛患者不良反應(yīng)發(fā)生率較丹參注射液更低，證實(shí)了丹紅注射液治療心絞痛患者的有效性及安全性較高[12]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見丹參多酚酸鹽與丹紅注射液的安全性相當(dāng)，可能與本研究納入的樣本量較小有關(guān)。

綜上所述，與丹參多酚酸鹽相比，丹紅注射液治療穩(wěn)定型心絞痛可較好地改善患者血糖血脂及心肌酶譜，減輕心肌損傷及炎性反應(yīng)，且用藥安全性較高，更適應(yīng)患者的臨床需求。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。