丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎的臨床療效及其對免疫功能的影響

金建國，華晴，葛瑜

支原體是較常見的一種致病微生物，臨床將其侵襲到人體引發(fā)的肺實(shí)質(zhì)感染稱為支原體肺炎，由于小兒機(jī)體抵抗力弱，易受外界致病菌侵襲，因此小兒是支原體肺炎的高發(fā)人群，多數(shù)患兒癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促等，隨著病情進(jìn)展，極易引發(fā)重癥支原體肺炎，致使患兒出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康[1]。目前，臨床針對小兒重癥支原體肺炎以抗生素輔以對癥支持治療為主，但存在治療時間長、病情易反復(fù)等情況，且單純抗生素治療易引發(fā)胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等不良反應(yīng)，導(dǎo)致病情遷延不愈，影響患兒預(yù)后[2]。近年隨著研究的深入，臨床逐漸發(fā)現(xiàn)免疫功能在重癥支原體肺炎發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，小兒免疫功能低下是導(dǎo)致其疾病經(jīng)久不愈的重要原因[3]。因此，通過提高患兒的免疫功能，構(gòu)筑機(jī)體免疫防線，成為臨床治療小兒重癥支原體肺炎患兒的新切入點(diǎn)?；诖?，現(xiàn)觀察丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎的臨床療效及其對免疫功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月—2021年7月長江大學(xué)附屬仙桃市第一人民醫(yī)院收治的103例小兒重癥支原體肺炎患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中的小兒重癥支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)X射線檢查、血常規(guī)檢查、支原體培養(yǎng)等確診；(2)年齡≤12歲；(3)患兒對阿奇霉素、丙種球蛋白無禁忌證；(4)免疫球蛋白水平低于參考范圍下限。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(2)臨床資料不全者；(3)精神狀態(tài)異?；蚝喜⒆陨砻庖呒膊≌撸?4)合并先天性呼吸系統(tǒng)或肺部疾病者；(5)對阿奇霉素耐藥者。根據(jù)治療方法將患兒分為對照組51例和觀察組52例。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 對照組與觀察組臨床資料比較

1.2 治療方法 患兒入院后均進(jìn)行退熱、止咳、祛痰、平喘、氧療等對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，對照組予以注射用阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140073，規(guī)格：0.5 g)10 mg/kg+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療5 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以注射用人血丙種球蛋白(上海生物制品所生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S1999306，規(guī)格：2.5 g)400 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀改善時間及住院時間：統(tǒng)計(jì)2組患兒退熱時間、病灶吸收時間、咳嗽消失時間及住院時間。(2)炎性因子水平：分別于治療前、治療5 d后采集患兒靜脈血3 ml，經(jīng)Avanti JXN-10型低溫高速離心機(jī)(上海貝克曼庫爾特公司生產(chǎn))離心處理：轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑5 cm、時間15 min，分離血清，應(yīng)用BK-EL10C型酶標(biāo)儀(山東萊恩德智能醫(yī)療設(shè)備公司生產(chǎn))以酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)、缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)水平，試劑盒由合肥萊爾生物科技公司提供。(3)免疫功能指標(biāo)：按照(2)采集患兒靜脈血及離心處理，取血清，應(yīng)用HACH 2100Q型濁度測試儀(濟(jì)南歐萊博公司生產(chǎn))以免疫濁度法測定患兒免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平，試劑盒由上海研尊生物科技公司提供。(4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患兒治療期間惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、局部疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[5]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后，患兒發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀完全消失，X線檢查肺部病灶完全吸收；有效：治療后，患兒的各項(xiàng)臨床癥狀有明顯改善，X線檢查顯示肺部病灶大部分吸收；無效：治療后，患兒的臨床癥狀及影像學(xué)檢查均無改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為92.31%，高于對照組的74.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.500，P=0.019)，見表2。

表2 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善時間及住院時間比較 觀察組退熱時間、病灶吸收時間、咳嗽消失時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與觀察組癥狀改善時間及住院時間比較

2.3 炎性因子水平比較 治療前，2組血清NF-κB、HIF-1、MAPK水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后，2組血清NF-κB、HIF-1、MAPK水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后炎性因子水平比較

2.4 免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組血清IgA、IgM、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后，2組血清IgA、IgM、IgG水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表5。

表5 對照組與觀察組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.38%，與對照組的9.80%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.727，P=0.394)，見表6。

表6 對照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

小兒自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，機(jī)體抵抗力較弱，對于各種細(xì)菌、病毒的抵御能力較低，是支原體肺炎的易感人群，針對小兒支原體肺炎患兒給予早期干預(yù)可獲得良好的預(yù)后，縮短治療時間。目前臨床對于支原體肺炎以對癥支持治療和抗生素治療為主，旨在清除病原體、緩解肺部感染癥狀，但常規(guī)治療持續(xù)時間較長，患兒病情易反復(fù)。另外，長期采用抗生素類藥物治療會造成患兒出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，影響預(yù)后。有研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能低下是小兒支原體肺炎發(fā)生的主要誘因，也是患兒在抗生素治療過程中病情遷延不愈的主要原因[6]。因此，在常規(guī)抗生素治療的基礎(chǔ)上提高患兒免疫功能為增強(qiáng)療效提供了新思路。

丙種球蛋白是一種免疫調(diào)節(jié)劑，是從血漿中提取出的多種抗體，靜脈注射后可快速提高機(jī)體中IgG水平，而IgG抗體是免疫應(yīng)答反應(yīng)過程中最持久、最重要的抗體，可抵御支原體的黏附，有助于激活補(bǔ)體，加強(qiáng)吞噬功能，形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，繼而可擴(kuò)散到血管外間隙內(nèi)，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有利于機(jī)體抵御外界致病菌的侵襲[7]。此外，丙種球蛋白還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)機(jī)體自身免疫功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療5 d后觀察組總有效率高于對照組，退熱時間、病灶吸收時間、咳嗽消失時間、住院時間短于對照組，表明丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎可增強(qiáng)療效，縮短治療時間，快速緩解癥狀。

支原體肺炎是炎性反應(yīng)發(fā)展發(fā)生的過程，患兒表現(xiàn)為多種炎性因子水平升高，NF-κB是B淋巴細(xì)胞輕鏈上的糖蛋白，參與細(xì)胞炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答等過程，當(dāng)機(jī)體處于炎性反應(yīng)時，NF-κB呈高表達(dá)[8]。HIF-1普遍存在于機(jī)體中，在健康人體內(nèi)呈低表達(dá)，但機(jī)體處于炎性反應(yīng)時，炎癥區(qū)域的血管收縮導(dǎo)致相應(yīng)組織缺氧，形成局部低氧的微環(huán)境，導(dǎo)致HIF-1水平升高[9]。MAPK是機(jī)體重要的通路蛋白，在基因表達(dá)和細(xì)胞質(zhì)功能活動中具有關(guān)鍵作用，當(dāng)機(jī)體受到炎性反應(yīng)影響時，炎性因子刺激組織細(xì)胞，通過級聯(lián)反應(yīng)激活MAPK通路，致使MAPK水平升高[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療5 d后血清NF-κB、HIF-1、MAPK水平低于對照組，證實(shí)了丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。此外，觀察組治療5 d后血清IgA、IgE、IgG水平高于對照組，表明丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎能夠改善機(jī)體免疫功能，分析原因?yàn)椋罕N球蛋白是由多種生物抗體組成，以IgG為主，其在發(fā)揮抗感染、中和細(xì)菌毒素、自然被動免疫中具有重要作用。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，表明在阿奇霉素基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白治療小兒重癥支原體肺炎并不會增加藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎的療效確切，能夠快速緩解癥狀，減輕炎性反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。