重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔粘連及血液循環(huán)的影響▲

金立娟 戶 月 杜 杰 任海霞 王宏衛(wèi)

(1 石家莊市人民醫(yī)院婦科，河北省石家莊市 050011； 2 安平縣人民醫(yī)院婦科，河北省衡水市 053600)

宮腔粘連是人工流產(chǎn)術(shù)后較為常見的并發(fā)癥，其主要是由刮宮術(shù)造成黏膜損傷后創(chuàng)面感染引起的[1]。另外，感染、放射等多種因素會造成子宮內(nèi)膜基底層損傷，子宮內(nèi)膜在自我修復(fù)過程中也會出現(xiàn)宮頸管的瘢痕粘連[2]。人工流產(chǎn)術(shù)后發(fā)生宮腔粘連可繼發(fā)月經(jīng)異常(月經(jīng)量減少、閉經(jīng)等)和不孕，對育齡婦女的身心健康造成了一定的威脅[3]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子由含有高效表達(dá)牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子基因的大腸桿菌，經(jīng)發(fā)酵、分離和高度純化后制成，通過與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，激活下游的炎癥反應(yīng)通路[4]，改善局部病灶的炎癥反應(yīng)及血液循環(huán)，對于宮腔粘連的預(yù)防具有積極意義[5]。本研究探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔粘連及血液循環(huán)的影響，為臨床預(yù)防人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔粘連提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究采取前瞻性研究的方法，選取2020年1月至2021年9月在石家莊市人民醫(yī)院進(jìn)行人工流產(chǎn)術(shù)的120例患者作為研究對象，孕周5～9(7.25±1.22)周。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合人工流產(chǎn)術(shù)的手術(shù)指征[6]；(2)單胎妊娠；(3)自愿接受人工流產(chǎn)術(shù)；(4)可以正常溝通，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有其他手術(shù)禁忌證；(2)中途退出研究者；(3)合并肝腎疾病者；(4)既往有剖宮產(chǎn)史者；(5)既往有子宮或?qū)m腔手術(shù)史者；(6)子宮畸形者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為空白組、研究組、對照組，每組40例。3組患者的臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會論證通過。

表1 3組患者臨床資料的比較

1.2 研究方法 (1)所有患者均在門診手術(shù)室進(jìn)行負(fù)壓吸引人工流產(chǎn)術(shù)，手術(shù)均由本院高年資副主任醫(yī)師進(jìn)行操作。所有患者均順利完成手術(shù)，術(shù)中無并發(fā)癥發(fā)生，術(shù)后接受常規(guī)預(yù)防感染治療。(2)刮宮術(shù)結(jié)束后，用生理鹽水沖洗陰道。研究組：給予患者宮腔內(nèi)注射5 mL重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，生產(chǎn)批號：20200105)。對照組：給予患者宮腔內(nèi)注入5 mL透明質(zhì)酸鈉凝膠[常州藥物研究所有限公司，國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字201l第3640332]?？瞻捉M：患者宮腔內(nèi)不注射任何藥物。(3)研究組及對照組患者均在刮宮術(shù)后首次月經(jīng)前接受宮腔內(nèi)注射治療14 d(按標(biāo)準(zhǔn)的月經(jīng)周期，依據(jù)上次月經(jīng)的時間進(jìn)行計(jì)算)，均持續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)月經(jīng)恢復(fù)情況：術(shù)后3個月，由高年資住院醫(yī)生對患者進(jìn)行電話隨訪，評價(jià)患者最近一次月經(jīng)情況。月經(jīng)恢復(fù)情況分為治愈、好轉(zhuǎn)和無效。治愈指月經(jīng)恢復(fù)正常，月經(jīng)周期21～35 d、經(jīng)期3～7 d、月經(jīng)量30～50 mL[普通日用衛(wèi)生巾，每濕透1/3(約5 cm×8 cm)的面積計(jì)算成5 mL月經(jīng)量]；好轉(zhuǎn)指月經(jīng)量有所增加，但未達(dá)到30 mL；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則為無效[7]?？傆行?(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)宮腔恢復(fù)情況：術(shù)后3個月，月經(jīng)周期前1～3 d(按標(biāo)準(zhǔn)的月經(jīng)周期，依據(jù)上次月經(jīng)的時間進(jìn)行計(jì)算)，采用多普勒超聲診斷儀(Siemens公司，型號：ACUSON X300)觀察患者宮腔恢復(fù)情況。痊愈指患者的宮腔形態(tài)恢復(fù)正常，子宮內(nèi)膜厚度為8～10 mm；好轉(zhuǎn)指患者的宮腔形態(tài)基本正常，子宮內(nèi)膜厚度為6～8 mm；無效指患者的宮腔形態(tài)未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，子宮內(nèi)膜厚度在6 mm以下[8]。總有效率=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)子宮內(nèi)膜恢復(fù)情況：記錄3組患者的術(shù)后陰道流血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間、術(shù)后3個月時子宮內(nèi)膜厚度及宮腔粘連發(fā)生情況。宮腔粘連是指宮腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)宮腔呈現(xiàn)部分或者全部閉鎖，子宮頸內(nèi)口閉鎖。(4)血液循環(huán)情況：術(shù)后3個月，月經(jīng)周期前1～3 d(按標(biāo)準(zhǔn)的月經(jīng)周期，依據(jù)上次月經(jīng)的時間進(jìn)行計(jì)算)，囑患者排空膀胱后，采用多普勒超聲診斷儀(Siemens公司，型號：ACUSON X300)行陰道超聲檢查，記錄患者的子宮內(nèi)膜容積(endometrial volume，EV)、血管指數(shù)(vascular index，VI)、血流指數(shù)(flow index，F(xiàn)I)、血管血流綜合指數(shù)(vascular flow composite index，VFI)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以 (x±s)表示，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M(P25，P75)]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)， χ2檢驗(yàn)事后兩兩比較采用Bonferroni法。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者的月經(jīng)恢復(fù)情況比較 3組患者月經(jīng)恢復(fù)總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.155，P=0.006)，研究組的月經(jīng)恢復(fù)總有效率高于對照組及空白組(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者的月經(jīng)恢復(fù)情況比較[n(%)]

2.2 3組患者的宮腔恢復(fù)情況比較 3組患者的宮腔恢復(fù)總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.155，P=0.006)，研究組的宮腔恢復(fù)總有效率優(yōu)于對照組及空白組(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者的宮腔恢復(fù)情況比較[n(%)]

2.3 3組患者的子宮內(nèi)膜恢復(fù)情況比較 與對照組及空白組相比，研究組患者的術(shù)后陰道流血時間和月經(jīng)復(fù)潮時間更短，子宮內(nèi)膜厚度更厚，宮腔粘連發(fā)生率更低(均P<0.05)；而對照組患者的術(shù)后陰道流血時間和月經(jīng)復(fù)潮時間均短于空白組，子宮內(nèi)膜厚度大于空白組，宮腔粘連發(fā)生率低于空白組(均P<0.05)。見表4。

表4 3組患者的子宮內(nèi)膜恢復(fù)情況比較

2.4 3組患者的血液循環(huán)情況比較 與對照組及空白組相比，研究組患者的EV、VI、FI、VFI均較高(均P<0.05)；對照組患者的EV、VI、FI、VFI均高于空白組(均P<0.05)。見表5。

表5 3組患者的血液循環(huán)情況比較

3 討 論

在人工流產(chǎn)手術(shù)過程中，對宮腔的有創(chuàng)操作及宮內(nèi)感染等情況的發(fā)生，可能會造成子宮內(nèi)膜基底層損傷，而損傷的子宮內(nèi)膜在自我修復(fù)過程中會發(fā)生一系列病理及生理的改變，導(dǎo)致宮腔粘連[8]。研究顯示，宮腔粘連的組織主要由子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜的平滑肌細(xì)胞及纖維結(jié)締組織等組成[9]。發(fā)生宮腔粘連的患者可能會出現(xiàn)月經(jīng)量減少、閉經(jīng)及反復(fù)性流產(chǎn)等情況。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，堿性成纖維細(xì)胞生長因子在膠原沉積性纖維疾病的治療中發(fā)揮重要作用[10]，其主要通過促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂增殖后形成新生血管來改善局部病灶[11]，激活內(nèi)皮細(xì)胞的活性[12]，以及促進(jìn)成纖維細(xì)胞趨化因子的表達(dá)，從而改善創(chuàng)傷組織的修復(fù)及增強(qiáng)組織的再生能力[13]。研究顯示，使用堿性成纖維細(xì)胞生長因子的宮腔粘連患者，子宮內(nèi)膜的代謝情況得到顯著改善，局部炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕，宮腔粘連緩解[13]。

為了解重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子預(yù)防人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔粘連的臨床價(jià)值，本研究對3組患者的月經(jīng)恢復(fù)情況及宮腔恢復(fù)情況進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，研究組的月經(jīng)恢復(fù)總有效率、宮腔恢復(fù)總有效率均高于對照組及空白組(均P<0.05)。分析原因?yàn)閴A性成纖維細(xì)胞生長因子是重要的趨化因子及有絲分裂原，在一定程度上可促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖及分化，局部病灶部位的成纖維細(xì)胞被激活后對組織結(jié)構(gòu)起到支撐作用，從而降低宮腔粘連的風(fēng)險(xiǎn)[14]。堿性成纖維細(xì)胞生長因子還可通過與內(nèi)皮細(xì)胞表面的相關(guān)受體結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)成纖維細(xì)胞的化學(xué)趨向性，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的有絲分裂，改善患者病灶部位的成纖維化，減少粘連的發(fā)生[15]。另外，堿性成纖維細(xì)胞生長因子還可通過增強(qiáng)促成纖維細(xì)胞因子的誘導(dǎo)分泌作用，在一定程度上抑制纖維化因子的表達(dá)，進(jìn)一步減輕組織纖維化。相比于常規(guī)的透明質(zhì)酸鈉，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子還可以與水分子結(jié)合，在局部病灶部位起到潤滑的作用，進(jìn)一步防止組織粘連[15]。另外，透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)生的作用僅為物理性的隔絕作用，而堿性成纖維細(xì)胞生長因子的作用主要為生理學(xué)作用，通過改善局部病灶部位血液循環(huán)，進(jìn)一步提升治療效果[16]。本研究結(jié)果顯示，與對照組及空白組相比，研究組患者的術(shù)后陰道流血時間和月經(jīng)復(fù)潮時間更短(均P<0.05)，說明隨著局部病灶部位炎性反應(yīng)的減輕，患者人工流產(chǎn)術(shù)后陰道流血時間和月經(jīng)復(fù)潮時間均顯著縮短。

研究發(fā)現(xiàn)，人工流產(chǎn)術(shù)后口服優(yōu)思明治療的患者，血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子水平顯著升高，子宮內(nèi)膜修復(fù)效果明顯[17]，這也從側(cè)面證實(shí)了堿性成纖維細(xì)胞生長因子具有改善子宮功能的重要作用。為了解重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對患者局部病灶部位血液循環(huán)的改善作用，本研究探討了術(shù)后3個月3組患者子宮內(nèi)膜的EV、VI、FI、VFI情況。VI主要反映患者的血流信號容積比，與血流的平均速度等參數(shù)聯(lián)合檢測，對于了解血流灌注作用具有重要意義[13]。受宮腔粘連的影響，子宮內(nèi)膜在生長過程中受到明顯抑制，局部病灶的血流信號也顯著下降，所以檢測局部病灶的血流信號對于評價(jià)宮腔的粘連情況具有重要的診斷意義。本研究結(jié)果顯示，研究組、對照組、空白組的EV、VI、FI、VFI均依次降低(均P<0.05)。這說明宮腔內(nèi)注射堿性成纖維細(xì)胞生長因子可在一定程度上改善人工流產(chǎn)術(shù)后患者局部病灶的血液循環(huán)。

綜上所述，人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔內(nèi)注射重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，可以促進(jìn)患者月經(jīng)和宮腔恢復(fù)，改善患者局部病灶的血液循環(huán)，降低宮腔粘連發(fā)生率。但是本研究的樣本量較少，本研究結(jié)論仍需進(jìn)一步行大樣本研究進(jìn)行驗(yàn)證。