三種藥用算盤子屬植物的化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展▲

賴克道 劉布鳴 譚小青

(廣西中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院，廣西南寧市 530022)

【提要】 算盤子系大戟科算盤子屬植物的果實(shí)，在我國(guó)有悠久的用藥歷史。算盤子有活血散瘀、消腫解毒之功效，可用于治療痢疾、腹瀉、感冒發(fā)熱、咳嗽、食滯腹痛、濕熱腰痛、跌打損傷、疝氣等疾病；毛果算盤子有收斂止瀉、祛濕止癢之功效，可以用于治療蕁麻疹、腸炎、痢疾等疾病；香港算盤子有止咳平喘之功效，可以用于治療咳嗽、肝炎、跌打損傷等。本文對(duì)上述3種藥用算盤子屬植物的化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為算盤子屬植物的深入開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供參考依據(jù)。

算盤子系大戟科算盤子屬植物的果實(shí)，全世界約有300余種算盤子屬植物，主要分布于熱帶亞洲至波利尼西亞。我國(guó)有28種算盤子屬植物，共有2個(gè)變種，主要分布在貴州省、廣西壯族自治區(qū)、廣東省、海南省、江西省等[1]。算盤子屬植物為傳統(tǒng)中藥，在《植物名實(shí)圖考》《中華本草》《全國(guó)中草藥匯編》和《中藥大辭典》中均有記載。國(guó)家中醫(yī)藥管理局編寫的《中華本草》中記載，“野南瓜。一名算盤子，一名柿子椒。撫、建、贛南、長(zhǎng)沙山坡皆有之”[2]。算盤子屬植物具有清熱除濕、解毒利咽、行氣活血的作用，主要用于治療痢疾、泄瀉、黃疸、產(chǎn)后腹痛等疾患。藥理學(xué)研究表明，算盤子屬植物還具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等作用[3-6]。本文主要對(duì)算盤子、毛果算盤子和香港算盤子的化學(xué)成分及藥理活性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用算盤子屬植物提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類化合物 黃酮類化合物是算盤子屬植物的特征性成分，也是其主要活性成分之一。目前，在將黃酮類化合物作為算盤子屬植物的特征性成分的相關(guān)研究中，以算盤子和香港算盤子居多。從算盤子中分離得到黃酮化合物共7個(gè)，分別為牡荊素(1)[7]、5,7,3′,5′-四羥基黃烷酮(2)、草大戟素(3)、槲皮素(4)、二氫槲皮素(5)、二氫桑色素(6)、兒茶素(7)[8]，從香港算盤子分離得到的黃酮化合物共4個(gè)，主要為算盤子黃酮苷A～D(8～11)[9]，其中化合物8～11為新化合物。

1.2 萜類化合物

1.2.1 三萜類化合物：三萜類化合物亦是算盤子屬植物中的重要化學(xué)成分。目前，從算盤子中共分離得到18個(gè)三萜類化合物，主要包括3-O-(E)-對(duì)香豆酰齊墩果酸(12)、3β-E-咖啡?；R墩果酸(13)、3β-E-阿魏酰齊墩果酸(14)、齊墩果酸(15)、山楂酸(16)、β-香樹(shù)脂醇(17)、羽扇豆烷-20(29)-烯-3α,23-二醇(18)、△1-羽扇烯酮(19)、算盤子酮醇(20)、算盤子二醇(21)、羽扇豆-1β, 3β-二醇(22)[8]、3β,19α,23α-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸(23)、2β,3β,23α-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸(24)[10-11]、算盤子種苷A～B(25～26)、算盤子種苷C～E(27～29)[12-13]，其中化合物12～19為首次從該植物中分離得到，化合物25～29為新化合物。從毛果算盤子中主要分離得到7個(gè)三萜類化合物，主要包括算盤子葡萄糖苷A～B(30～31)[14]、算盤子-3,16,28-三醇(32)、算盤子葡萄糖苷C～E(33～35)[15]，算盤子醇(36)[16]，均為新化合物。

1.2.2 倍半萜類化合物：目前，有關(guān)倍半萜類化合物的研究以算盤子為主。倍半萜類化合物共3個(gè)，分別是算盤子倍半萜A(37)、算盤子球蛋白A(38)[8]、算盤子球蛋白D(39)[17]化合物，化合物39為首次從算盤子分離得到。

1.2.3 單帖類化合物：?jiǎn)翁惢衔镏饕菑南愀鬯惚P子中分離得到，共4個(gè)，分別為大柱烷葡萄糖苷A～D(40～43)[18]，均為新化合物。

1.3 甾體類化合物 甾體類化合物在算盤子植物中含量較低，且主要來(lái)自算盤子。目前從算盤子共分離得到 7個(gè)甾體類化合物，主要包括3β-羥基豆甾-5-烯-7-酮(44)、3β-羥基豆甾-5,22-二烯-7-酮(45)、(20R)-6β-羥基-24-已基膽甾-4-烯-3-酮(46)、(20R)-22E-6β-羥基-24-已基膽甾-4,22-二烯-3-酮(47)[8]、7-氧基-β-胡蘿卜苷(48)、胡蘿卜苷(49)、β-谷甾醇(50)[10,19]，其中化合物44～47為首次從算盤子中分離得到。

1.4 木脂素類化合物 目前，有關(guān)木脂素化合物的研究以算盤子和香港算盤子為主。從算盤子中分離得到的木脂素類化合物共8個(gè)，分別為算盤子木脂素A(51)[17]、丁香脂素(52)[10]、(+)-松脂醇(53)、四氫-1,4-雙(4-羥基-3,5-二甲氧基苯基)呋喃[3,4-c]呋喃(54)、異落葉松脂素(55)、(+)-落葉松脂素(56)、(-)-開(kāi)環(huán)異落葉松脂素(57)、開(kāi)環(huán)異落葉松脂素-9,9′-丙酮(58)[8]。從香港算盤子中分離出2個(gè)木脂素類化合物，分別為(+)-異落葉松脂素 2a-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(59)、二氫去氫松柏醇 -9-O-硫酸鹽(60)[20]?；衔?4～58為首次從算盤子植物中分離得到，化合物51、59～60為新化合物。

1.5 揮發(fā)油類化合物 黃燦等[21]采用閃式提取器對(duì)算盤子的化學(xué)成分進(jìn)行提取，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分離鑒定算盤子揮發(fā)性成分中的 35個(gè)化合物，主要包括(6Z) -6-十八碳烯酸(12.453%)、n-十六酸(5.835%)和4-[(1E)-3-羥基- 1-丙烯基]-2 -對(duì)甲氧酚(3.424%)等。張賽群等[22]從算盤子果的揮發(fā)油中分離鑒定出22種化學(xué)成分，含量較多的為棕櫚酸 (66.678%)、桉油精(5.636%)、丁香酚(4.496%)、十五烷酸(2.022%)等。黃代紅等[23]應(yīng)用動(dòng)態(tài)頂空吸附-氣相色譜-質(zhì)譜法分析算盤子花氣味的化學(xué)成分，算盤子花氣味中共鑒定出45種化學(xué)成分，其中芳樟醇(38.06%)、β-欖香烯(23.84%)、α-芹子烯(6.14%)、β-芹子烯(6.14%)等含量較高。

1.6 其他化學(xué)成分 張楨等[7]從算盤子的乙醇提取物分離得到3個(gè)糖類化合物和2個(gè)酸類化合物，分別為β-D-吡喃半乳糖基-(3-3)-0-α-D-半乳吡喃糖、(Z)-3-已烯-D-吡喃葡萄糖、(E)-2-已烯-D-吡喃葡萄糖、4-O-乙基沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸。張來(lái)賓[8]從算盤子中分離得到4個(gè)酚酸類化合物，分別是沒(méi)食子酸乙酯、3-甲氧基-羥基苯甲酸、3,4-二羥基苯甲酸、五倍子酸，五倍子酸為首次從算盤子分離得到的化合物。Otsuka等[24]從香港算盤子中分離出6個(gè)糖類化合物，為算盤子酮醇內(nèi)酯A～F，均為新化合物。

2 藥理活性

2.1 抗氧化作用 藥用算盤子屬植物的不同部位的抗氧化活性有顯著差異，可能與其化學(xué)成分有關(guān)。王淑敏[3]利用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼[1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical 2,2-diphenyl-1-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazyl, DPPH]自由基體系對(duì)算盤子的根及根莖的6個(gè)部位的醇粗提物進(jìn)行了體外抗氧化研究，發(fā)現(xiàn)6個(gè)部位的醇粗提物均具有明顯的抗氧化活性，最終從算盤子根及根莖的乙酸乙酯粗提物中分離得到兒茶素和沒(méi)食子兒茶素兩個(gè)抗氧化活性較強(qiáng)的化合物，這兩個(gè)化合物與陽(yáng)性對(duì)照物維生素C的半抑制濃度(half maximal inhibitory concentration，IC50)比較接近。胡敦全等[25]利用DPPH法測(cè)定毛果算盤子的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)毛果算盤子葉的不同濃度的乙醇提取物的抗氧化能力不同，其抗氧化能力強(qiáng)弱如下：20%乙醇提取物>50%乙醇提取物>0%乙醇提取物>80%乙醇提取物>100%乙醇提取物，表明毛果算盤子葉的20%乙醇提取物的抗氧化能力最強(qiáng)。

2.2 抗炎和鎮(zhèn)痛作用 黃愛(ài)軍[4]采用角叉菜膠致大鼠足跖腫脹法、熱板法觀察算盤子根乙醇提取物的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)2.4 g/kg的算盤子根乙醇提取物能明顯抑制角叉菜膠致炎后2 h、4 h、6 h時(shí)大鼠足跖的腫脹，具有抗炎作用， 且該劑量的算盤子根乙醇提取物還可以提高小鼠的痛閾值，達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。高雅等[5]的研究表明，算盤子根總黃酮對(duì)四氯化碳致急性肝損傷小鼠具有良好的保護(hù)作用。丁水平等[26]研究算盤子莖葉水提取物對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)模型大鼠細(xì)胞因子的影響，結(jié)果顯示算盤子莖葉水提取物可以顯著降低UC大鼠體內(nèi)的腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和白細(xì)胞介素6(interleukin 6，IL-6)水平，并推測(cè)算盤子莖葉水提取物可能通過(guò)免疫調(diào)節(jié)治療UC。覃日宏等[27]對(duì)毛果算盤子莖葉水提取物的抗炎鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)毛果算盤子莖葉水提取物在劑量為7.5 g/kg時(shí)可顯著抑制二甲苯所引起的小鼠耳腫脹，對(duì)冰乙酸引起的小鼠疼痛也有顯著的抑制作用，在劑量為4.7 g/kg時(shí)能夠顯著抑制冰乙酸所引起的小鼠毛細(xì)血管通透性，在劑量為12.1 g/kg時(shí)可顯著延長(zhǎng)小鼠熱疼痛的痛閾值，且劑量越高其抗炎鎮(zhèn)痛作用越明顯。

2.3 抗腫瘤作用 Otsuka等[20]從毛果算盤子中分離到三萜皂苷算盤子葡萄糖苷A和B兩個(gè)化合物，并研究了這兩個(gè)化合物對(duì)人類癌細(xì)胞HL-60、 HT-29、MCF-7、SK-OV-3的細(xì)胞毒性，結(jié)果顯示，算盤子葡萄糖苷A對(duì)上述4種人類癌細(xì)胞的IC50分別為5.5 μmol/L、6.8 μmol/L、29.1 μmol/L和22.7 μmol/L，而算盤子葡萄糖苷B的細(xì)胞毒性的IC50則分別為6.6 μmol/L、18.6 μmol/L、36.1 μmol/L和16.0 μmol/L。Tanaka等[28]從香港算盤子中分離到算盤子二醇，并發(fā)現(xiàn)香港算盤子二醇對(duì)小鼠的皮膚腫瘤有較強(qiáng)的抑制作用，其IC50為290 mol ratio/32 pmol 12-O-十四烷酰佛波醇-13-醋酸酯。

2.4 抗菌作用 藥用算盤子屬植物對(duì)多種細(xì)菌均具有抑制作用。算盤子屬植物的抗菌作用與其化學(xué)成分有關(guān)，其中算盤子葉的乙酸乙酯提取物具有較強(qiáng)的抗菌作用，其他部位提取物的抑菌效果不顯著[29]。因此，今后開(kāi)展算盤子葉的抗菌抑菌作用等相關(guān)臨床研究時(shí)，可采用乙酸乙酯提取算盤子葉的有效成分。邱明慶等[30]用平碟法和試管法分析算盤子葉對(duì)幾種常見(jiàn)細(xì)菌的抑制作用，結(jié)果表明算盤子葉對(duì)各實(shí)驗(yàn)菌均具有一定的抑制效果，其中對(duì)痢疾桿菌最為敏感。李孫洋等[31]采用生長(zhǎng)速率法測(cè)定了采自云南思茅的算盤子莖葉的丙酮粗提物對(duì)水稻紋枯病菌、茄鏈格孢菌、腐皮鐮刀菌和香蕉炭疽菌的抑菌活性，發(fā)現(xiàn)算盤子莖葉丙酮粗提物對(duì)上述4種植物病真菌的抑菌率為11.7%～90.2%。吳晶[32]發(fā)現(xiàn)算盤子對(duì)白念珠菌、煙曲霉具有明顯的抑制作用，值得深入研究。

3 小 結(jié)

綜上所述,3種藥用算盤子植物主要含有黃酮類、萜類、甾體類、木脂素類、揮發(fā)油類等成分,并具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗菌、抗腫瘤等藥理活性。算盤子屬植物作為我國(guó)的傳統(tǒng)中藥，具有悠久的用藥歷史，開(kāi)發(fā)前景廣闊。目前，有關(guān)算盤子和毛果算盤子的化學(xué)成分和藥理活性的研究相對(duì)較多，而對(duì)香港算盤子的研究則相對(duì)較少。算盤子和毛果算盤子的化學(xué)成分研究多集中于萜類化合物，算盤子的藥理活性研究多集中于總提取物和不同濃度提取物的藥效，而有關(guān)活性單體化合物的研究較少，具體藥理作用機(jī)制尚未明確。因此，今后可加強(qiáng)對(duì)藥用算盤子屬植物化學(xué)成分的藥理活性、作用機(jī)制等方面的研究，利用已知化合物結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步了解藥用算盤子屬植物的藥理作用，明確藥用算盤子屬植物的作用機(jī)制，為更好地開(kāi)發(fā)和利用藥用算盤子屬植物資源奠定基礎(chǔ)。