加味四君子湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療小兒過(guò)敏性鼻炎的療效和安全性及其對(duì)患兒免疫功能的影響

蔡 爽 吉 慧

(西安市兒童醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，陜西省西安市 710003)

過(guò)敏性鼻炎屬于Ⅰ型超敏反應(yīng)，是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病。小兒過(guò)敏性鼻炎常見(jiàn)的臨床癥狀有鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成患兒腦缺血缺氧，影響其大腦發(fā)育及生活質(zhì)量。西醫(yī)認(rèn)為過(guò)敏性鼻炎是已致敏的機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原，導(dǎo)致嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)，并迅速引起腺體分泌增多和氣道平滑肌收縮[1-2]。過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生與機(jī)體的免疫功能、遺傳、個(gè)體差異等相關(guān)。目前臨床上治療過(guò)敏性鼻炎的常用藥物有西替利嗪、丙酸氟替卡松氣霧劑和氯雷他定。然而，單純西藥治療的整體療效仍有待提升。中醫(yī)認(rèn)為過(guò)敏性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，其病因?yàn)榉纹⒛I陽(yáng)氣虛損，風(fēng)寒異氣乘虛而犯[3]，而脾氣乃血生化之源。因此，調(diào)理脾胃對(duì)于小兒過(guò)敏性鼻炎的治療尤為重要。本研究采用加味四君子湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療小兒過(guò)敏性鼻炎，分析其療效、安全性及其對(duì)免疫功能的影響，以期為小兒過(guò)敏性鼻炎的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2021年3月西安市兒童醫(yī)院收治的156例過(guò)敏性鼻炎患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)有過(guò)敏性鼻炎的臨床癥狀，如鼻塞、噴嚏、流涕等；(3)此前未接受過(guò)任何治療；(4)年齡3～12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重哮喘或嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(2)有自身免疫缺陷或6個(gè)月內(nèi)有服用過(guò)免疫抑制劑者；(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將156例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組79例，男性39例、女性40例，年齡3～12(7.49±3.58)歲，病程1～20(13.37±5.84)個(gè)月。對(duì)照組77例，男性36例、女性41例，年齡3～12(7.38±3.61)歲，病程2～19(12.98±4.25)個(gè)月。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。患兒家屬均簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)西安市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用鹽酸西替利嗪滴劑(香港澳美制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20150029，規(guī)格：20 mL)治療。使用方法：3～6歲患兒，0.25 mL/次；6歲以上患兒，0.5 mL/次；2次/d，早晚服用。觀察組采用鹽酸西替利嗪滴劑聯(lián)合加味四君子湯治療，其中鹽酸西替利嗪滴劑的劑量及使用方法與對(duì)照組相同，加味四君子湯每日1劑，煎服100 mL，分早晚2次口服。加味四君子湯配方如下：黨參30 g、炙甘草5 g、白術(shù)10 g、茯苓10 g、黃芪10 g、辛夷花10 g。兩組患兒均連續(xù)治療3個(gè)療程(10 d為1個(gè)療程，共30 d)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)定：采用過(guò)敏性鼻炎癥狀評(píng)分表[4]針對(duì)鼻塞(0分為無(wú)鼻塞，1分為偶爾不通氣，2分為經(jīng)常不通氣，3分為鼻子不通氣且需用口呼吸)、流涕(0分為無(wú)流涕，1分為偶爾流涕，2分為經(jīng)常流涕但量少，3分為經(jīng)常流涕且量多)、鼻癢(0分為無(wú)鼻癢，1分為偶有發(fā)癢，2分為經(jīng)常發(fā)癢，3分為嚴(yán)重鼻癢)、噴嚏(0分為不打噴嚏，1分為1次連續(xù)打噴嚏≤3次，2分為一次連續(xù)打噴嚏4～9個(gè)，3分為一次連續(xù)打噴嚏≥10個(gè))4個(gè)癥狀進(jìn)行療效評(píng)估，總分為0～12分，分值越高，表示癥狀越嚴(yán)重。根據(jù)患兒治療前后癥狀積分計(jì)算療效指數(shù)，療效指數(shù)=[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%；療效指數(shù)≥65%為顯效，療效指數(shù)為25%～<65%為有效，療效指數(shù)<25%為無(wú)效[5]。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 安全性評(píng)估：比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率，包括惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，干咳、呼吸困難等支氣管哮喘的過(guò)敏反應(yīng)，以及小紅斑和蕁麻疹等藥物性皮疹，且停藥后以上情況均會(huì)消失。

1.3.3 免疫功能檢測(cè)：治療前及治療30 d后，采集兩組患兒清晨靜脈血3 mL，室溫25 ℃ 5 000 r/min離心10 min，分離血清，采用ELISA檢測(cè)兩組患兒血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6(試劑盒購(gòu)自上海碧云天生物技術(shù)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：PI330)、γ-干擾素(試劑盒購(gòu)自泉州市瑞信生物科技有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：RX106205H)、IL-12(試劑盒購(gòu)自上海碧云天生物技術(shù)有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：PI535)水平；采用LH750全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(Beckman Coulter公司)檢測(cè)治療前后兩組患兒血清嗜酸性粒細(xì)胞百分比，采用ELISA(試劑盒購(gòu)于泉州市睿信生物科技有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：RX105470H)檢測(cè)血清總IgE水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒療效的比較 對(duì)照組患兒治療總有效率為81.82%，觀察組患兒治療總有效率為92.41%，觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=3.910，P=0.048)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的療效情況[n(%)]

2.2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平的比較 治療前，兩組患兒的血清IL-6、IL-12及γ-干擾素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療30 d后，兩組患兒血清IL-6、IL-12水平均降低，血清γ-干擾素水平升高(均P<0.05)，且觀察組患兒血清IL-6、IL-12水平均低于對(duì)照組，血清γ-干擾素水平高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平比較(x±s)

2.3 治療前后兩組患兒血清總IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞百分比的比較 治療前，兩組患兒的血清總IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞百分比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療30 d后，兩組患兒的血清總IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞百分比均降低(均P<0.05)，且觀察組患兒的血清總IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞百分比均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患兒血清總IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞百分比的比較(x±s)

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)情況的比較 對(duì)照組中有2例患兒出現(xiàn)咳嗽和輕微哮喘，4例患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.79%(6/77)；觀察組中有5例患兒出現(xiàn)惡心嘔吐，2例患兒出現(xiàn)皮疹，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.59%(6/79)；兩組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.058，P=0.809)。

3 討 論

過(guò)敏性鼻炎是機(jī)體再次接觸變應(yīng)原后激發(fā)的變應(yīng)性炎癥。兒童過(guò)敏性鼻炎不但嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量，還會(huì)影響患兒的日?；顒?dòng)和學(xué)習(xí)效率。鹽酸西替利嗪能與組胺競(jìng)爭(zhēng)靶細(xì)胞上的組胺受體而拮抗活性介質(zhì)，阻斷變態(tài)反應(yīng)[6]，具備靶點(diǎn)明確、作用迅速、代謝快、安全性良好等優(yōu)勢(shì)，是目前臨床上治療小兒過(guò)敏性鼻炎常用的西藥[7]。但鹽酸西替利嗪藥物半衰期短，體內(nèi)作用時(shí)間短，故單藥使用達(dá)不到最佳的臨床治療效果[8]。中醫(yī)認(rèn)為鼻為肺之竅，肺開(kāi)口于鼻，肺虛時(shí)，風(fēng)邪易侵。脾乃后天之本，四季脾旺不受邪，“陽(yáng)明所至為鼽嚏，治以溫劑是也”，小兒常脾氣不足，故過(guò)敏性鼻炎以肺脾氣虛型多見(jiàn)。因此，健脾益氣療法對(duì)小兒過(guò)敏性鼻炎有一定的治療效果[9]。本研究中，我們將四君子湯與鹽酸西替利嗪聯(lián)合使用治療小兒過(guò)敏性鼻炎，結(jié)果顯示療效優(yōu)于單純使用鹽酸西替利嗪。究其原因，可能是四君子湯方劑中的白術(shù)、炙甘草可益肺氣，補(bǔ)脾胃；黨參可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)患兒抵抗力；茯苓可健脾滲濕，與白術(shù)配伍，健脾助運(yùn)之功益彰；黃芪能顯著增強(qiáng)補(bǔ)中益氣，健脾和胃，與黨參為君藥；加味辛夷花可祛風(fēng)通竅，可有效治療頭痛、鼻塞等[10-12]。綜上，加味四君子湯君藥臣藥相輔相成，具有健脾和胃、通竅祛風(fēng)之療效，與鹽酸西替利嗪聯(lián)用可增強(qiáng)療效。

小兒因免疫功能尚未發(fā)育完全而容易發(fā)生過(guò)敏性鼻炎，其發(fā)病機(jī)制為已致敏的機(jī)體肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面IgE與變應(yīng)原發(fā)生交聯(lián)，進(jìn)而促進(jìn)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺、前列腺素、白三烯、激肽原酶等生物活性介質(zhì)，導(dǎo)致腺體分泌增加、平滑肌收縮等[13]。另外，嗜酸性粒細(xì)胞是變態(tài)反應(yīng)炎癥的重要效應(yīng)細(xì)胞，其活化后能釋放趨化因子和多種炎癥介質(zhì)，在過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[14-15]。因此，血清IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞百分比可作為過(guò)敏性鼻炎診斷和預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。本研究中，兩組患兒治療后的血清IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞百分比均較治療前降低，并且采用加味四君子湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療后，效果更明顯，進(jìn)一步證實(shí)了加味四君子湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療小兒過(guò)敏性鼻炎具有更好的臨床效果，且其機(jī)制可能是通過(guò)降低血清IgE水平和嗜酸性粒細(xì)胞百分比發(fā)揮作用。

過(guò)敏性鼻炎是一種由變應(yīng)原引起的慢性炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及多種因素，包括多種細(xì)胞因子、炎癥細(xì)胞。動(dòng)物和人體研究表明，過(guò)敏性鼻炎患兒或動(dòng)物的血清IL-12和IL-6水平均高于正常人群或動(dòng)物，血清γ-干擾素水平低于正常人群和動(dòng)物[16-18]，因此炎癥因子水平與過(guò)敏性鼻炎密切相關(guān)。本研究中，兩組患兒治療后血清IL-12、IL-6水平均降低，血清γ-干擾素水平升高(均P<0.05)，且觀察組的效果更佳(P<0.05)。這提示加味四君子湯與鹽酸西替利嗪聯(lián)合使用能更好地提高過(guò)敏性鼻炎患兒的免疫功能。此外，兩組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故在后期臨床中，可選用加味四君子湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪作為兒童過(guò)敏性鼻炎的治療方案。

綜上所述，加味四君子湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪可提高小兒過(guò)敏性鼻炎的臨床療效，并更好地提高患兒的免疫功能，且安全性良好。但本研究為小樣本、單中心研究，今后可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。