回歸母校 突破多個(gè)重磅藥物的結(jié)晶專利壁壘

撰文/潘麗婭

現(xiàn)代工業(yè)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備產(chǎn)業(yè)對國民健康水平和社會(huì)發(fā)展有著重大的影響，新型工業(yè)結(jié)晶是制藥工程的核心技術(shù)，并且是具有綠色節(jié)能降耗減排特點(diǎn)的高效精制與分離技術(shù)。

在現(xiàn)代工業(yè)結(jié)晶發(fā)展之路上，天津大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院教授龔俊波與其所在團(tuán)隊(duì)投身科研攻關(guān)事業(yè)，朝著藥物結(jié)晶的科學(xué)與工程技術(shù)方向不斷前行，打破國外工業(yè)結(jié)晶技術(shù)壟斷，先后完成了近百個(gè)化工醫(yī)藥產(chǎn)品的結(jié)晶技術(shù)研發(fā)，多項(xiàng)重點(diǎn)成果實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益顯著。龔俊波入選教育部“新世紀(jì)優(yōu)秀人才”、科技部“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”、國家第四批“萬人計(jì)劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才和天津市“杰出人才”等；獲得國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、中國專利金獎(jiǎng)、天津市科技進(jìn)步獎(jiǎng)特等獎(jiǎng)、一等獎(jiǎng)等省部級(jí)以上獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)20余項(xiàng)。

龔俊波 |GONG JUNBO

天津大學(xué)講席教授，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任天津大學(xué)化學(xué)工程系主任，國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心副主任，國家結(jié)晶科學(xué)與工程國際聯(lián)合研究中心執(zhí)行主任。

2001年至2004年，進(jìn)入天大方圓工業(yè)結(jié)晶科技有限公司博士后工作站從事研究工作；

2004年，受邀進(jìn)入天津大學(xué)從事科研及教育工作。

“結(jié)晶”，一生的事業(yè)

2001年，在天津大學(xué)取得化學(xué)工程博士學(xué)位后，龔俊波來到天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，進(jìn)入天大方圓工業(yè)結(jié)晶科技有限公司博士后科研工作站從事研究工作。他在工作站進(jìn)行研究工作的幾年里，憑借扎實(shí)的科研技術(shù)以及刻苦鉆研的精神，于2004年獲得天津經(jīng)開區(qū)、保稅區(qū)“十佳杰出青年”榮譽(yù)稱號(hào)?！霸诠ぷ髡具M(jìn)行研究的這幾年，我感受到天津市和天津經(jīng)開區(qū)對博士后人才的重視與培養(yǎng)，并在生活和工作上給予了我很多幫助和支持?！饼徔〔ㄕf，天津經(jīng)開區(qū)安排了專門的工作人員與他們這些博士后進(jìn)行對接，在科研資源上給予傾斜，在生活中提供便利的服務(wù)，讓他能夠安下心來搞科研。

2004年，龔俊波在恩師王靜康院士的感召下，回到天津大學(xué)，成為一名年輕的高校教師，并繼續(xù)他在結(jié)晶領(lǐng)域的科研工作?！疤旖虼髮W(xué)有工業(yè)結(jié)晶領(lǐng)域最好的平臺(tái)——天津大學(xué)國家工業(yè)結(jié)晶技術(shù)研究推廣中心，這也是全國唯一的國家級(jí)工業(yè)結(jié)晶暨醫(yī)藥結(jié)晶工程技術(shù)研究與推廣中心?！饼徔〔ń榻B說，結(jié)晶中心成立30 余年來，在王靜康院士的帶領(lǐng)下，開拓了應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助操作和智能化的耦合結(jié)晶新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了結(jié)晶過程中分子有序組裝與規(guī)則排列；完成了所有成果的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，達(dá)到了由分子層次研究直至產(chǎn)業(yè)化集成創(chuàng)新的多尺度研發(fā)目標(biāo)，實(shí)現(xiàn)了工業(yè)結(jié)晶共性關(guān)鍵技術(shù)的突破。“工業(yè)結(jié)晶是我一生追求的事業(yè)，能在這里做研究，是每一個(gè)工業(yè)結(jié)晶科研工作者的心愿?！饼徔〔ㄗ院赖卣f，回到天津大學(xué)后，他在科研和教學(xué)工作上都得到老師、同事的支持與幫助，讓他能夠在工業(yè)結(jié)晶這一領(lǐng)域“大展拳腳”。

多年來，龔俊波的研究涉及晶體工程和工業(yè)結(jié)晶過程強(qiáng)化諸多領(lǐng)域。他悉心鉆研，構(gòu)建了多晶型藥物晶體工程學(xué)研究方法，揭示藥物晶體產(chǎn)品分子組裝過程的規(guī)律；開發(fā)新型工業(yè)結(jié)晶技術(shù)與裝備，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化“一步萬倍放大”；研發(fā)的“藥物晶型調(diào)控與優(yōu)化技術(shù)”和“特制晶形結(jié)晶控制技術(shù)”，突破了多個(gè)重磅藥物的結(jié)晶專利壁壘。在工業(yè)結(jié)晶領(lǐng)域權(quán)威期刊發(fā)表論文300 余篇，獲得中國化工學(xué)會(huì)“侯德榜化工科技創(chuàng)新獎(jiǎng)”、中國石化聯(lián)合會(huì)“青年科技突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”等榮譽(yù)。

創(chuàng)新，讓“結(jié)晶”碩果累累

“中國是一個(gè)制造業(yè)大國，但是在現(xiàn)代工業(yè)結(jié)晶領(lǐng)域，我們還處于相對落后的地位，制約了我們在很多產(chǎn)業(yè)上的發(fā)展?！饼徔〔ㄕf，面對以產(chǎn)品質(zhì)量創(chuàng)新助推企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的國家戰(zhàn)略，產(chǎn)業(yè)和行業(yè)都有很迫切的需求，這是他和團(tuán)隊(duì)努力加速發(fā)展的原動(dòng)力。

龔俊波以工業(yè)結(jié)晶基礎(chǔ)科學(xué)研究與工程技術(shù)開發(fā)及應(yīng)用為基礎(chǔ)，瞄準(zhǔn)國際科技前沿，針對醫(yī)藥的精制結(jié)晶技術(shù)落后，嚴(yán)重制約中國高端醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及國際市場競爭力這個(gè)難題，龔俊波與團(tuán)隊(duì)合作開展了從分子層次直至產(chǎn)業(yè)化實(shí)施的多尺度協(xié)同創(chuàng)新研發(fā)，開發(fā)了耦合精制結(jié)晶技術(shù)工程放大工藝包，產(chǎn)品質(zhì)量及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)達(dá)到國際先進(jìn)、部分指標(biāo)達(dá)到國際領(lǐng)先水平；打破國外技術(shù)壟斷，開發(fā)出抗血栓藥物硫酸氫氯吡格雷綠色關(guān)鍵技術(shù)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；針對原料藥、氨基酸、維生素、功能糖、無機(jī)鹽等85%以上為粒子產(chǎn)品，其晶型控制技術(shù)與裝備滯后，導(dǎo)致過程效率低、污染大、產(chǎn)品質(zhì)量差、國際市場競爭力弱等問題，開發(fā)出粒子產(chǎn)品晶形調(diào)控共性關(guān)鍵技術(shù)與成套裝備，并成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

面對晶體產(chǎn)品高端化和結(jié)晶過程綠色化的國家重大需求，龔俊波帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)承擔(dān)了國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、國家科技支撐計(jì)劃、863 項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金以及重點(diǎn)產(chǎn)學(xué)研合作項(xiàng)目100 余項(xiàng)，開展了晶體工程學(xué)、結(jié)晶技術(shù)與智能化裝備、工程應(yīng)用等從基礎(chǔ)研究直至產(chǎn)業(yè)化的多尺度研究。在成果轉(zhuǎn)化方面，龔俊波與團(tuán)隊(duì)一起開發(fā)了10 余套新型現(xiàn)代結(jié)晶技術(shù)和智能化結(jié)晶成套裝備，并成功在國內(nèi)10 個(gè)大型制藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，為企業(yè)新增利潤數(shù)十億元，取得了顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，多項(xiàng)產(chǎn)學(xué)研合作成果被專家委員會(huì)鑒定為國際先進(jìn)或國際領(lǐng)先水平。與河北華藥集團(tuán)、天津漢沽長蘆鹽場公司、上海創(chuàng)諾藥業(yè)、云南能投集團(tuán)等建立了產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室。

堅(jiān)持，讓科研“結(jié)晶”愈加美麗

“科學(xué)研究聽起來美好，但是其中的辛苦與挫折只有身在其中才能領(lǐng)會(huì)。”龔俊波說，一項(xiàng)科研成果從研發(fā)到成果落地，常常需要成年累月的鉆研和面對失敗不屈不撓的精神。

抗血栓藥物硫酸氫氯吡格雷是治療心腦血管疾病的高效藥物，而心腦血管疾病是全球發(fā)病率最高的疾病之一，有一年，該藥的全球銷售額達(dá)到107 億美元，中國的銷售額超過70 億元人民幣。這種藥物患者需要長期服用，而該藥在2005年之前，長期被國外公司所壟斷，中國企業(yè)受晶型專利壁壘和結(jié)晶技術(shù)限制而無法生產(chǎn)，高昂的藥價(jià)給中國家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與社會(huì)負(fù)擔(dān)。

面對這些難題，龔俊波帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)和合作企業(yè)及天津藥研院一起，進(jìn)行了長達(dá)十余年的科研開發(fā)，突破了國外制藥企業(yè)原料藥晶型的專利封鎖，開發(fā)出晶體工程技術(shù)，穩(wěn)定制備出了與晶型專利不同的I 晶型氯吡格雷硫酸氫鹽原料藥，同時(shí)還解決了成藥制劑過程中的壓片問題，I 晶型硫酸氫氯吡格雷原料藥晶體為長針狀，傳統(tǒng)壓片制劑技術(shù)易導(dǎo)致粘沖、轉(zhuǎn)晶、變質(zhì)等問題。龔俊波與團(tuán)隊(duì)經(jīng)過反復(fù)研究、長期實(shí)驗(yàn)，開發(fā)了球形結(jié)晶以及直接壓片等一系列技術(shù)，最終成功解決了 I 晶型硫酸氫氯吡格雷成藥的難題。目前，該藥已經(jīng)進(jìn)入全國臨床醫(yī)院，治療患者100 萬人次以上，為患者節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用100 多億元人民幣，并且進(jìn)入歐洲主流規(guī)范市場，是國內(nèi)制藥制劑進(jìn)入國際主流規(guī)范市場的一個(gè)突破。相關(guān)成果獲得2016年天津市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和2017年中國產(chǎn)學(xué)研合作創(chuàng)新成果一等獎(jiǎng)，核心專利2019年獲中國專利金獎(jiǎng)。

“工業(yè)結(jié)晶不但廣泛應(yīng)用于化工、醫(yī)藥、食品、化肥、農(nóng)藥等基礎(chǔ)行業(yè)，還可以應(yīng)用于納米產(chǎn)品、新能源新材料等高新技術(shù)行業(yè)，是國家經(jīng)濟(jì)建設(shè)重要支撐技術(shù)?！饼徔〔ū硎?，未來，他將在現(xiàn)有科研的基礎(chǔ)上，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)奮力拼搏，讓天津大學(xué)的工業(yè)結(jié)晶技術(shù)能夠立足天津、面向全國、輻射世界?！艾F(xiàn)在，我逐漸將人才培養(yǎng)工作放在首位，培養(yǎng)出未來工業(yè)結(jié)晶領(lǐng)域的拔尖領(lǐng)軍人才，更好地服務(wù)于國家的現(xiàn)代化建設(shè)，支撐我國從粗品制造大國向精品制造強(qiáng)國躍進(jìn)?！饼徔〔ㄕf。