孕中期婦女維生素D與血糖水平的相關(guān)性研究

趙秋霞，王亦雄，任佳，于文芳

江蘇省揚(yáng)州市婦幼保健院婦女保健科，江蘇揚(yáng)州 225200

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期由于母體不同程度的葡萄糖耐量受損而首次發(fā)生的糖尿病，是孕期常見的代謝紊亂綜合征。目前我國(guó)妊娠期糖尿病孕婦占妊娠孕婦中的14%左右，居世界前列[1]。維生素D參與胰腺β細(xì)胞調(diào)節(jié)，能促進(jìn)胰島素的分泌與活化，參與血糖代謝[2-4]，孕期胰島β細(xì)胞的敏感性低于非妊娠期，維生素D的缺乏或不足影響胰腺β細(xì)胞合成、儲(chǔ)存和分泌胰島素，使胰島素水平下降，是導(dǎo)致機(jī)體胰島素抵抗的原因之一[5]。雖然維生素D與妊娠期糖尿病的關(guān)系被廣泛提及，但目前關(guān)于維生素D與妊娠期血糖水平的相關(guān)性研究結(jié)論并不一致，因此，本研究選取2018年1—12月于江蘇省揚(yáng)州市婦幼保健院常規(guī)建卡產(chǎn)檢的妊娠期婦女共1 742名，經(jīng)篩選共將756名孕婦納入研究，旨在探討孕中期孕婦25（OH）D水平與血糖的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取在本院常規(guī)建卡產(chǎn)檢的妊娠期婦女共1 742名，經(jīng)篩選及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)共對(duì)756名孕婦跟蹤隨訪至產(chǎn)后42 d檢查。根據(jù)孕婦血清25（OH）D水平，將孕婦分為維生素D缺乏組[180例，血清 25（OH）D＜50 nmol/L]和維生素 D 正常組[576例，血清25（OH）D≥50 nmol/L]。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料對(duì)比()

表1 兩組孕婦一般資料對(duì)比()

一般資料年齡（歲）胎次（胎）孕前 BMI（kg/m2）維生素D缺乏組（n=180）28.42±2.95 1.22±0.44 20.28±1.32維生素D正常組（n=576）28.51±3.13 1.27±0.52 20.37±1.44 t值-0.343-1.139-0.747 P值＞0.05＞0.05＞0.05

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠者；②自然妊娠者；③孕前血糖正常者；④無精神類疾病者；⑤患者與家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①未堅(jiān)持在本院產(chǎn)檢、生產(chǎn)的孕婦；②孕28周前流產(chǎn)及發(fā)現(xiàn)致死性胎兒畸形的孕婦；③孕前有多囊卵巢綜合征、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、骨質(zhì)疏松病史者；④合并糖尿病史者；⑤合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，腦卒中等病史者；⑥吸煙、飲酒者。

1.3 方法

標(biāo)本采集與測(cè)定：孕婦血標(biāo)本采集前禁食8～12 h，于孕18～20周抽取孕婦靜脈血2 mL，4℃離心15 min，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血清25（OH）D檢測(cè)；孕24～28周進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test, OGTT）檢測(cè)，孕婦采血前禁食8～12 h，并于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下來醫(yī)院先測(cè)空腹血糖，然后將75 g葡萄糖溶于250 mL水中，并在5 min內(nèi)飲用完，分別測(cè)1、2 h血糖水平，并記錄數(shù)據(jù)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組孕婦25（OH）D水平；對(duì)孕婦25（OH）D水平與血糖水平進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；各變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的血糖水平比較

維生素D缺乏組的空腹血糖、餐后2 h血糖明顯高于維生素D水平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組孕婦血糖水平對(duì)比 [(),mmol/L]

表2 兩組孕婦血糖水平對(duì)比 [(),mmol/L]

指標(biāo)空腹血糖餐后1 h血糖餐后2 h血糖維生素D缺乏組（n=180）4.59±0.53 7.94±1.87 7.31±2.01維生素D正常組（n=576）4.48±0.48 7.91±1.79 7.16±1.86 t值2.387 0.226 0.872 P值＜0.05＞0.05＞0.05

2.2 孕婦25（OH）D水平與血糖水平的Pearson相關(guān)性分析

孕婦血清25（OH）D水平與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)（r=-0.469，P＜0.05），與餐后 2 h血糖呈負(fù)相關(guān)（r=-0.118，P＜0.05）。見表3、圖1、圖2。

圖1 血清25（OH）D水平與空腹血糖的相關(guān)性分析

圖2 血清25（OH）D水平與餐后2 h血糖的相關(guān)性分析

表3 25（OH）D水平與血糖水平的Pearson相關(guān)性分析

3 討論

妊娠期糖尿病是臨床上一種常見的妊娠期并發(fā)癥，妊娠期糖尿病發(fā)生與胰島素抵抗有著密切的關(guān)系，大部分孕婦的空腹血糖會(huì)隨著孕周逐漸下降，孕早中期空腹血糖高會(huì)增加GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而預(yù)測(cè)GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)非常有必要。近年來有研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏的人罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增高。維生素D可以改善糖尿病患者的胰島素抵抗，并降低其血糖水平，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素D對(duì)2型糖尿病有一定的預(yù)防作用[6-8]。

維生素D水平不足或缺乏現(xiàn)象在全球人群中較常見，尤其是妊娠期婦女。妊娠期女性維生素D缺乏現(xiàn)象非常普遍，有研究表明約95%的孕婦處于維生素D缺乏的狀態(tài)，47%的亞洲女性存在維生素D水平嚴(yán)重缺乏[9]。有研究表明維生素D缺乏的患者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)升高，關(guān)于維生素D與妊娠期糖尿病的聯(lián)系近年來也有一些研究，國(guó)內(nèi)外許多人體和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，維生素D在生理狀態(tài)下可降低胰腺β細(xì)胞的凋亡率，增加胰島素的敏感性，從而減輕胰島素抵抗程度[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)血清25（OH）D水平低下者的空腹血糖水平偏高（P＜0.05），同時(shí)，血清25（OH）D與空腹血糖和餐后2 h血糖呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），這與維生素D能夠活化25（OH）D羥化酶和維生素D受體，直接作用于胰腺β細(xì)胞相關(guān)；胰島素的分泌還依賴于鈣離子，維生素D缺乏使得細(xì)胞外的鈣流向β細(xì)胞內(nèi)的水平減少，導(dǎo)致機(jī)體胰島素分泌減少，維生素D缺乏也會(huì)使β細(xì)胞內(nèi)的鈣結(jié)合蛋白水平降低，從而影響β細(xì)胞內(nèi)鈣離子的調(diào)節(jié)和胰島素釋放。深圳地區(qū)妊娠期糖尿病孕婦血清25（OH）D水平不足率和缺乏率達(dá)96.22%，明顯高于維生素D正常孕婦的64.85%，提示深圳妊娠期糖尿病孕婦維生素D缺乏情況較正常孕婦更為嚴(yán)重[10]。裴晶晶等[11]在研究中，對(duì)1 499例妊娠期女性的空腹血糖水平進(jìn)行篩查，其中6.07%孕婦空腹血糖水平升高，孕婦空腹血糖與血清25（OH）D水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.057，P=0.043)，與本研究結(jié)果孕婦血清25（OH）D水平與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)（r=-0.469，P＜0.05）結(jié)果相符。研究顯示，孕婦維生素D水平低下與GDM高風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[12]；血清25（OH）D水平與胰島素敏感性和分泌量呈顯著正相關(guān)關(guān)系[13]；Bao W等[14]的研究也顯示，孕婦維生素D的攝入量與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。Meta分析結(jié)果顯示，給妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D，可以顯著降低孕婦的空腹血糖水平[15]。國(guó)內(nèi)有研究表明孕婦25（OH）D水平與空腹血糖、餐后1 h血糖呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[16]。本研究發(fā)現(xiàn)血清25（OH）D與餐后2 h血糖水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），但未發(fā)現(xiàn)血清25（OH）D與餐后1 h血糖水平的相關(guān)性，后期可考慮增加樣本量，進(jìn)一步研究。

綜上所述，低水平25（OH）D的孕婦血糖水平偏高，且維生素D水平與空腹血糖、餐后2 h血糖水平存在相關(guān)性，本研究提供的數(shù)據(jù)有一定研究?jī)r(jià)值，但還需大樣本量、精心設(shè)計(jì)及多中心的對(duì)照試驗(yàn)來明確。