維生素D滴劑合特布他林治療小兒毛細(xì)支氣管炎的應(yīng)用效果

陳曉偉

（江西省贛州市信豐縣婦幼保健院 信豐 341600）

小兒毛細(xì)支氣管炎是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要特征為呼吸道感染，多發(fā)于兒童，每年全球約有300萬兒童罹患此病，近年來發(fā)病率呈增高趨勢(shì)[1～2]。毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要由患兒呼吸道感染所致，引起感染的主要病原體為呼吸合胞病毒，腺病毒、鼻病毒及流感病毒等也可能會(huì)誘發(fā)該病[3]。由于患兒呼吸道感染后會(huì)出現(xiàn)氣道阻塞及氣管痙攣等狀況，伴有咳嗽、氣促等癥狀，若不及時(shí)有效進(jìn)行治療，病情嚴(yán)重時(shí)可合并心力衰竭、哮喘等并發(fā)癥[4]。此外，毛細(xì)支氣管炎與患兒免疫功能也密切相關(guān)。硫酸特布他林可用于舒張支氣管平滑肌，主要用于治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎。維生素D可以促進(jìn)患兒吸收鈣磷，防治自身免疫性疾病，且其與兒童呼吸系統(tǒng)疾病有著密切關(guān)系。本研究選取毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，旨在分析維生素D滴劑聯(lián)合硫酸特布他林治療對(duì)患兒血清25-羥基維生素D3[25（OH）D3]及肺功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020L035）。按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月至2021年12月信豐縣婦幼保健院收治的66例毛細(xì)支氣管炎患兒分為對(duì)照組與研究組，各33例。研究組男18例，女15例；年齡3～8歲，平均年齡（5.14±1.06）歲；病程3～10個(gè)月，平均病程（4.16±1.27）個(gè)月。對(duì)照組男16例，女17例；年齡3～9歲，平均年齡（5.16±1.08）歲；病程3～11個(gè)月，平均病程（4.18±1.26）個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有呼吸困難、高熱等癥狀；病歷資料齊全；患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重重要臟器器質(zhì)性病變；伴有嚴(yán)重傳染性、免疫系統(tǒng)、呼吸道疾?。粚?duì)本研究藥物過敏；無法配合完成本研究。

1.3 治療方法所有患兒在入院時(shí)均進(jìn)行血常規(guī)、肺功能及其他器官功能檢查，完善檢查后予以吸氧、止咳、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充體液、抗感染、解攣等常規(guī)綜合治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以硫酸特布他林霧化吸入用溶液（國藥準(zhǔn)字H20213254）治療，將硫酸特布他林霧化液置入空氣壓縮吸入機(jī)中進(jìn)行霧化吸入，2 ml/次，10 min/次，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素D滴劑（國藥準(zhǔn)字H35021450）治療，2粒/次，1次/d，于夜間服用。兩組患兒均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。顯效：治療后，患兒咳嗽、咳痰、胸悶等臨床癥狀均消失，肺部哮鳴音消失；有效：治療后，患兒哮喘癥狀改善，肺部哮鳴音減輕；無效：治療后均未達(dá)到以上效果。總有效率=顯效率+有效率。（2）血清25（OH）D3水平。抽取患兒空腹靜脈血2 ml，采用25（OH）D3試劑盒檢測(cè)血清25（OH）D3水平。（3）肺功能指標(biāo)。用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)患兒呼氣高峰流量（PEFR）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）。（4）炎癥介質(zhì)。抽取患兒空腹靜脈血2 ml，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。（5）免疫功能指標(biāo)。抽取患兒空腹靜脈血2 ml，采用流式細(xì)胞檢測(cè)儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD4+、CD8+。（6）不良反應(yīng)。觀察頭痛、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的78.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組肺功能指標(biāo)水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

FEV1（L）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n PEFR（L/s）治療前 治療后33 33 t P 2.48±0.36 2.42±0.38 0.047 0.962 3.68±0.32*5.52±0.42*20.018 0.000 1.96±0.36 1.93±0.38 0.329 0.743 2.18±0.48*3.16±0.54*7.791 0.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)比較治療前，兩組炎癥介質(zhì)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組；治療后兩組IL-10水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)比較（pg/ml，±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)比較（pg/ml，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IL-10治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n IL-8治療前 治療后TNF-α治療前 治療后33 33 t P 81.63±5.26 81.60±5.30 0.021 0.983 47.34±3.21*21.20±3.13*20.681 0.000 110.91±5.40 110.88±5.38 0.023 0.982 42.31±1.64*17.21±1.42*45.282 0.000 16.84±1.83 16.97±1.80 0.291 0.772 28.62±1.37*41.28±1.53*35.412 0.000

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較治療后兩組CD4+、血清25（OH）D3水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，且研究組CD4+、血清25（OH）D3水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

血清25（OH）D3（nmol/L）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n CD4+治療前 治療后CD8+治療前 治療后33 33 t P 25.63±2.52 25.65±2.50 0.032 0.974 32.22±2.65 37.66±2.74 8.198 0.000 35.81±2.64 35.78±2.61 0.046 0.963 27.15±2.53 23.12±1.24 8.217 0.000 25.23±6.52 25.26±6.49 0.018 0.985 30.37±3.35 50.11±4.33 20.713 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì) 比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎主要由致病原感染呼吸系統(tǒng)或患兒自身免疫力低下導(dǎo)致，表現(xiàn)為氣喘、三凹征等癥狀[6～7]。有研究發(fā)現(xiàn)，小兒毛細(xì)支氣管炎患兒血液及氣道分泌物與哮喘患兒存在相似的炎癥介質(zhì)，如病毒特異性IgE、組胺樣物質(zhì)等，該類物質(zhì)可促進(jìn)患兒平滑肌收縮，阻塞毛細(xì)氣道，繼而出現(xiàn)水腫癥狀，使患兒呼吸功能受限[8～10]。IL-8、TNF-α、IL-10是參與炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，IL-8、TNF-α水平升高會(huì)刺激患兒毛細(xì)支氣管組織炎癥反應(yīng)，加重感染程度；IL-10則可阻礙中性粒細(xì)胞、抑制炎癥反應(yīng)[11]。目前臨床對(duì)毛細(xì)血管支氣管炎主要采取對(duì)癥支持治療，監(jiān)測(cè)病情變化，保持水電解質(zhì)平衡，配合抗病毒藥物、支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素及抗菌藥物等。

硫酸特布林是治療小兒毛細(xì)支氣管炎的支氣管擴(kuò)張劑，屬β2受體興奮劑，具有起效時(shí)間短、作用時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)，用藥后5～10 min內(nèi)開始起效，血藥濃度在2～4 h達(dá)到最高值，持續(xù)作用時(shí)間長達(dá)5～8 h[12]。硫酸特布他林能夠阻斷β腎上腺素受體，從而起到松弛氣道平滑肌、緩解痙攣的作用，并能興奮β2受體，促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，減少氣道阻力，緩解患兒呼吸困難等癥狀[13]。此外，硫酸特布他林還能抑制炎癥細(xì)胞及肥大細(xì)胞釋放，控制炎癥反應(yīng)。霧化吸入是將藥物經(jīng)裝置分散成懸浮于氣體中的滴液，通過吸入的方式沉積于毛細(xì)支氣管黏膜，從而達(dá)到局部治療作用。硫酸特布他林經(jīng)霧化吸入可高濃度直達(dá)毛細(xì)支氣管病灶部位，且不易引起全身性不良反應(yīng)。

維生素D在患兒機(jī)體中主要以維生素D3的形式存在，而25（OH）D3是維生素D3在血液中的主要存在形式，其水平能夠直接反應(yīng)患兒體內(nèi)維生素D的含量。維生素D是一種脂溶性維生素，可促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣、磷的吸收，在兒童身體發(fā)育中具有重要作用，缺少維生素D可能會(huì)導(dǎo)致患兒免疫力減退。相關(guān)研究表明，對(duì)患兒進(jìn)行維生素D補(bǔ)充可減少呼吸道感染率，從而降低患兒毛細(xì)支氣管炎病發(fā)率[14]。維生素D在患兒機(jī)體內(nèi)經(jīng)肝臟催化后形成維生素D3，能夠與α-球蛋白結(jié)合，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為類固醇激素，即1，25（OH）2D3，能促進(jìn)呼吸道抗菌肽37（LL-37）防御素β在呼吸道上皮細(xì)胞的表達(dá)，這些抗菌肽能廣譜抑制并殺滅細(xì)菌、真菌，形成患兒固有免疫系統(tǒng)的第一道防線；同時(shí)，維生素D可與機(jī)體活化T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞受體結(jié)合，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能[15]。此外，由于鈣離子與呼吸道肌肉收縮、纖毛運(yùn)動(dòng)即多種酶反應(yīng)密切相關(guān)，患兒補(bǔ)充維生素D時(shí)會(huì)促進(jìn)對(duì)鈣離子的吸收，從而增強(qiáng)呼吸道清除功能和機(jī)體抵御病原體入侵的能力。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效高于對(duì)照組，治療后血清25（OH）D3、肺功能指標(biāo)、IL-10、CD4+值均高于對(duì)照組，IL-8、TNF-α、CD8+值均低于對(duì)照組（P＜0.05）；且兩組不良反應(yīng)無明顯差異。表明維生素D滴劑聯(lián)合硫酸特布他林霧化液可以有效提高毛細(xì)支氣管炎患兒的治療效果，增強(qiáng)患兒免疫功能，改善患兒肺功能，抑制促炎介質(zhì)的釋放，且用藥安全性較高。