孟魯司特鈉聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療小兒慢性濕性咳嗽的療效觀察

葉肖容 覃超強(qiáng) 曾靜好

（廣東省云浮市人民醫(yī)院兒科 云浮 527300）

慢性咳嗽是幼兒發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，基于咳嗽的性質(zhì)可分為干性咳嗽與濕性咳嗽，慢性濕性咳嗽病程通常在4周以上，并伴有明顯痰鳴音、持續(xù)性咳嗽以及咳痰等癥狀，可嚴(yán)重影響患兒身體健康[1～2]。因此，積極尋找有效的治療方法對慢性濕性咳嗽患兒具有重要意義。目前，臨床治療慢性濕性咳嗽主要有糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥和抗生素類藥物等[3]。阿莫西林克拉維酸鉀是臨床應(yīng)用廣泛的抗生素，是由阿莫西林及克拉維酸鉀按一定比例組成的復(fù)方藥，克拉維酸鉀是β-酰胺酶的抑制劑，與阿莫西林合用能夠使阿莫西林對β-內(nèi)酰胺酶的活性增強(qiáng)，適用于呼吸道感染及感染后導(dǎo)致的咳嗽[4～5]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，是治療慢性咳嗽的常用藥物，耐受性較好，可以與白三烯受體結(jié)合，防止白三烯與受體結(jié)合，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[6～7]。本研究探究孟魯司特鈉聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀在慢性濕性咳嗽患兒中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將云浮市人民醫(yī)院2019年1月至2022年6月收治的慢性濕性咳嗽患兒80例分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組男22例，女18例；病程28～37 d，平均（32.31±2.02）d；輕度咳嗽15例，中度咳嗽15例，重度咳嗽10例；年齡1～6歲，平均（3.25±1.25）歲。對照組男20例，女20例；病程28～38 d，平均（32.29±2.05）d；輕度咳嗽12例，中度咳嗽15例，重度咳嗽13例；年齡1～6歲，平均（3.18±1.08）歲。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2019KYJ-1425）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療依從性較高；經(jīng)胸部X線診斷肺部無明顯感染性病灶；患兒家長對本研究知情并簽署同意書（2021-A04）。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有重要器官（肝臟、腎臟、心臟及肺）疾??；呼吸衰竭；伴有先天性疾??；伴有免疫功能障礙；因支氣管異物、結(jié)核或食管反流導(dǎo)致的咳嗽；對本研究所涉及藥物過敏。

1.3 治療方法兩組患兒均給予止咳、止痰等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組口服阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑（國藥準(zhǔn)字H20010694）治療，0.2 g/次，2次/12 h，連續(xù)治療10 d。在上述基礎(chǔ)上，觀察組加用孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準(zhǔn)字HJ20130053）治療，睡前口服，4 mg/次，1次/d，3歲以下患兒碾碎后服用，連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效[9]：經(jīng)治療胸片檢查，肺部異常呼吸音恢復(fù)正常，癥狀全部消失為顯效；肺部異常呼吸音、咳嗽、咳痰等相關(guān)癥狀有明顯改善為有效；上述癥狀無任何變化甚至加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。（2）臨床癥狀改善情況：分別于治療前與治療后采用半定量積分法對兩組患兒咳嗽、咳痰、肺部啰音等臨床癥狀情況進(jìn)行評分，0分、1分、2分、3分代表癥狀無、輕度、中度和重度。（3）血常規(guī)指標(biāo)：采集患兒靜脈血3 ml，采用全自動血細(xì)胞分析儀及其配套試劑進(jìn)行血常規(guī)檢查，包括淋巴細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)以及C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)。（4）炎癥介質(zhì)：采集患兒靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）測定降鈣素原（PCT）水平。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計腹瀉、干嘔、皮疹等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較治療后觀察組CRP和PCT水平較低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PCT（ng/ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n CRP（mg/l）治療前 治療后40 40 t P 10.73±1.64 10.26±1.10 1.505 0.136 6.01±1.22*3.81±1.17*8.234 0.000 0.50±0.21 0.45±0.24 0.992 0.325 0.10±0.05*0.04±0.01*7.442 0.000

2.3 兩組臨床癥狀評分比較治療后觀察組各項癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀評分比較（分，±s）

表3 兩組臨床癥狀評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

肺部啰音治療前 治療后對照組觀察組組別 n 咳嗽治療前 治療后咳痰治療前 治療后40 40 t P 2.13±0.73 2.15±0.66 0.129 0.898 1.21±0.39*0.50±0.13*10.923 0.000 2.17±0.75 2.16±0.84 0.056 0.955 0.89±0.25*0.40±0.13*10.998 0.000 1.74±0.67 1.71±0.68 0.199 0.843 0.85±0.43*0.31±0.11*7.695 0.000

2.4 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較治療后兩組白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)以及嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組單核細(xì)胞計數(shù)高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 白細(xì)胞（×109/L） 中性粒細(xì)胞（×109/L） 淋巴細(xì)胞（×109/L） 單核細(xì)胞（×109/L）嗜酸性粒細(xì)胞（×109/L）對照組觀察組40 40 t P 7.73±1.04 8.10±2.72 0.937 0.352 4.93±0.92 5.10±2.57 0.394 0.695 2.35±0.45 2.41±0.65 0.480 0.633 0.47±0.10 0.60±0.22 3.402 0.001 0.15±0.10 0.19±0.43 0.573 0.568

2.5 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良發(fā)應(yīng)比較，差異 無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

小兒慢性濕性咳嗽是指患兒患病時間在4周以上，且并不存在顯著特征的肺部疾病，該病的主要發(fā)病機(jī)制為黏液清除障礙和呼吸道黏膜受外界刺激引起黏膜水腫，黏液高分泌，呼吸道產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，與黏液混合會滋生大量病原體，其與支氣管炎癥反應(yīng)有著密切關(guān)系[10～11]。因此，患兒除了存在咳嗽、氣促和喘息等癥狀之外，還伴隨痰量多，痰液黏稠。該病病情遷延不愈，治療周期長，嚴(yán)重影響患兒生存質(zhì)量。加上患兒免疫力較弱，會增加患兒交叉感染的風(fēng)險，加重病情。目前，藥物治療是該疾病的主要手段，但受各種因素影響，臨床效果達(dá)不到預(yù)期[12]。

阿莫西林克拉維酸鉀是一種復(fù)方制劑，由阿莫西林與克拉維酸鉀組成，阿莫西林屬廣譜青霉素類抗生素，能抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，具有明顯的抗菌作用，但其易受到細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的破壞，使藥效降低；克拉維酸鉀屬于強(qiáng)效β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其自身沒有明顯的抗菌作用，但能夠有效減少β-內(nèi)酰胺酶破壞阿莫西林，提高阿莫西林的抗菌效果。受疾病的反復(fù)性影響，長期用藥會導(dǎo)致病原微生物耐藥性增加，影響治療效果[13]。孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，具有抗炎、抗過敏及抗?jié)B出作用，臨床應(yīng)用廣泛[14]。孟魯司特鈉能夠阻斷白三烯與其受體結(jié)合，抑制白三烯參與炎癥反應(yīng)，有效控制氣道炎癥反應(yīng)，緩解氣道痙攣，減少細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生，使血管通透性降低，緩解氣道高反應(yīng)，進(jìn)一步提高治療效果；此外，孟魯司特鈉為咀嚼片，口感較好，易被患兒接受，利于提高其治療依從性，且用藥方便，與阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合治療能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，從而更好地改善患兒病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后各項臨床癥狀評分均低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)對比差異不顯著（P＞0.05），說明聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉治療的療效確切且不會增加副作用。

單核細(xì)胞是一種單個核吞噬細(xì)胞，主要來源于骨髓樣祖細(xì)胞，在機(jī)體免疫系統(tǒng)和炎癥發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，是炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物，機(jī)體受到感染或組織損傷時急劇上升，待病情緩解后可逐漸下降至正常，故CRP水平動態(tài)變化與慢性濕性咳嗽嚴(yán)重程度和預(yù)后有密切關(guān)系。PCT是全身性細(xì)菌感染的早期預(yù)測因子，PCT不僅與感染有關(guān)，且與感染進(jìn)展也有著密切關(guān)系，是慢性濕性咳嗽診斷及病情評估的特異性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)以及嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但觀察組單核細(xì)胞計數(shù)高于對照組，CRP、PCT水平低于對照組（P＜0.05）。提示孟魯司特鈉聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療，可增強(qiáng)抗炎效果。與張麗麗等[15]研究結(jié)果基本一致。綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀治療小兒慢性濕性咳嗽可增強(qiáng)臨床療效，有效改善患兒臨床癥狀，減輕氣道炎癥反應(yīng)，且具有較高的安全性。