抗婦炎膠囊對慢性宮頸炎伴HPV感染患者的影響

陳盛玫

（江西省贛州市章貢區(qū)婦幼保健院 贛州 341000）

慢性宮頸炎患者臨床表現(xiàn)為腰骶疼痛、白帶異常增多、接觸性出血、性交痛等，嚴(yán)重時可引起患者發(fā)生輸卵管炎癥，增加不孕風(fēng)險，有研究指出，人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染是誘發(fā)慢性宮頸炎的重要因素，極易累及宮頸病變組織，若HPV感染致病因素持續(xù)存在，慢性宮頸炎發(fā)生癌前病變的風(fēng)險增加明顯[1～2]，因此選取有效的治療方案對改善患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。針對慢性宮頸炎伴HPV感染，西醫(yī)治療常采用抑制細(xì)胞增殖、干擾素抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等治療方案，雖很大程度上可改善患者臨床癥狀，但部分患者常因治療不徹底，會出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作現(xiàn)象[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性宮頸炎伴HPV感染是因脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)導(dǎo)致，從這一角度出發(fā)可獲得最佳治療效果[4]?？箣D炎膠囊為中成藥，具有抗炎、抗菌、止血鎮(zhèn)痛等作用，在部分婦科疾病治療中具有顯著效果[5]。本研究觀察了抗婦炎膠囊在慢性宮頸炎伴HPV感染患者治療中的應(yīng)用效果，分析其對患者致炎因子水平、HPV病毒載量及轉(zhuǎn)陰率的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年5月至2021年5月收治的68例慢性宮頸炎伴HPV感染患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各34例。對照組年齡18～37歲，平均（25.36±1.85）歲；病程5～18個月，平均（12.25±2.05）個月；孕次0～4次，平均（2.85±0.52）次；病情分級：輕度20例，中度9例，重度5例；病變類型：單純型12例，顆粒型15例，乳突型7例；HPV類型：低危型10例，高危型24例。研究組年齡18～40歲，平均（25.43±1.89）歲；病程5～20個月，平均（12.31±2.09）個月；孕次0～4次，平均（2.89±0.55）次；病情分級：輕度18例，中度11例，重度5例；病變類型：單純型13例，顆粒型16例，乳突型5例；HPV類型：低危型12例，高危型22例。兩組年齡、性別、病程、病情分級、病變類型、HPV類型等資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：KMY-20210315）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性宮頸炎西醫(yī)診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8版）中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科常見病診療指南》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，主證：帶下增多且性狀異常；次證：小腹脹痛，外陰瘙癢，小便赤短，口苦；舌質(zhì)苔脈：舌偏紅，苔黃膩，脈象滑數(shù)；慢性宮頸炎伴HPV感染經(jīng)實(shí)驗(yàn)室全型HPV-DNA分型及定量檢測HPV-DNA確診陽性；納入對象及其家屬均自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等惡性疾??；伴生殖系統(tǒng)感染，如滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎等；合并血液系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病；入組3個月前接受免疫抑制劑治療；哺乳、妊娠期女性；過敏體質(zhì)；伴精神疾患或正在服用抗精神病類藥物；月經(jīng)失調(diào)或有不明原因不規(guī)則陰道流血。

1.3 治療方法對照組：給予重組人干擾素α2b栓（國藥準(zhǔn)字S20020103）治療。直接將本品植入陰道后穹隆接近宮頸口處，睡前用藥，每次1粒，隔日1次，月經(jīng)期間停止用藥，15 d為一個療程。研究組：給予重組人干擾素α2b栓聯(lián)合抗婦炎膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20025698）治療?？箣D炎膠囊口服，3粒/次，3次/d，重組人干擾素α2b栓給藥方式與對照組相同。給藥均在月經(jīng)干凈3 d后，用藥前均使用0.5%高錳酸鉀外用片（國藥準(zhǔn)字H37022233）稀釋液沖洗外陰、陰道，治療期間均禁止坐浴、性生活，飲食清淡。兩組均連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效[8]。治愈：宮頸病灶（糜爛、充血等）、臨床癥狀（小腹脹痛、外陰瘙癢、白帶異味等）消失，HPV轉(zhuǎn)陰；顯效：臨床癥狀及宮頸病灶顯著改善，HPV病毒載量減少超過60%；有效：臨床癥狀及宮頸病灶改善，HPV病毒載量減少30%～60%；無效：未出現(xiàn)上述情況或病情進(jìn)展?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）致炎因子。入院次日清晨、治療后采集空腹靜脈血5 ml，高速（3 000 r/min）離心10 min后留取上層清液，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。（3）病毒載量。治療前、治療后用宮頸拭子法搜集宮頸移行帶區(qū)上皮細(xì)胞，經(jīng)薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）法檢測HPV病毒載量，并對比兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率。（4）復(fù)發(fā)情況。治療結(jié)束半年，于門診檢查患者是否復(fù)發(fā)，治療有效的患者復(fù)查時若為陽性即判定患者復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以（±s）表示經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組致炎因子水平比較治療前，兩組IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-1β、TNF-α、IL-2水平均下降，IL-10水平升高，且研究組IL-1β、TNF-α、IL-2水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組致炎因子水平比較（±s）

表2 兩組致炎因子水平比較（±s）

IL-10（μg/L）治療前 治療后對照組研究組組別 n IL-1β（ng/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后IL-2（ng/L）治療前 治療后34 34 t P 3.85±1.25 3.82±1.23 0.010 0.921 1.65±0.52 0.70±0.23 9.742 0.000 12.20±2.41 12.18±2.38 0.034 0.973 6.45±1.52 3.80±0.80 8.996 0.000 2.93±0.75 2.90±0.72 0.168 0.867 1.42±0.38 0.80±0.24 8.044 0.000 15.20±3.56 15.17±3.52 0.035 0.972 18.82±5.25 28.01±6.75 6.267 0.000

2.3 兩組病毒載量比較治療前，對照組和研究組病毒載量對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組和研究組病毒載量均下降，且研究組病毒載量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組病毒載量比較（×105cps/ml）

2.4 兩組HPV轉(zhuǎn)陰及復(fù)發(fā)情況比較研究組轉(zhuǎn)陰率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組HPV轉(zhuǎn)陰及復(fù)發(fā)情況比較[例/例（%）]

3 討論

HPV病毒可由直接接觸感染黏膜與皮膚，諸多患者自身免疫系統(tǒng)可在短期內(nèi)將病毒逐漸清除，但當(dāng)患者合并宮頸炎時，上皮細(xì)胞損傷，抗感染、免疫功能下降，HPV形成持續(xù)性感染，HPV感染又加重患者免疫功能下降，如此形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致炎癥加重且遷延反復(fù)。另需要注意的是，慢性宮頸炎伴HPV感染極易激發(fā)宮頸上皮發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，特別是合并高危型HPV感染患者[9]?，F(xiàn)階段針對該類患者的治療方法中，物理治療對患者生殖功能影響較大，且治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險高；重組人干擾素α2b栓作為局部干擾素栓劑，可在短時間內(nèi)迅速融化，且均勻分布在陰道穹隆與宮頸處，廣譜抗菌、抑制病毒復(fù)制、修復(fù)炎癥損傷病灶、抑制細(xì)胞增殖等作用顯著，可增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞的吞噬與殺傷作用，繼而達(dá)到全面控制病毒復(fù)制，延緩病情進(jìn)展的目的，但遠(yuǎn)期療效不理想[10～11]。

中醫(yī)認(rèn)為慢性宮頸炎伴HPV感染隸屬“赤白帶、帶下過多”等范疇，多是由于體質(zhì)虛弱、濕熱瘀毒引起外邪入侵、帶脈失固、氣血瘀滯，治療應(yīng)以活血化瘀、健脾益氣、清熱解毒等為主[12]?？箣D炎膠囊是由益母草、黃柏、苦參、艾草、連翹、當(dāng)歸、烏藥、赤小豆、扛板歸等中藥組成。益母草清熱解毒、調(diào)經(jīng)活血；黃柏瀉火解毒、清熱燥濕，主治熱淋澀痛、濕熱帶下；苦參具有清熱燥濕功效，主治陰腫陰癢、濕熱帶下；艾草具有抗菌消炎、溫經(jīng)止血、提高免疫力作用；連翹具有消腫散結(jié)、清熱解毒功效，主治熱淋澀痛；當(dāng)歸調(diào)經(jīng)補(bǔ)血、活血止痛，主治月經(jīng)不調(diào)、血滯、經(jīng)閉痛經(jīng)等；烏藥具有溫腎散寒、行氣止痛功效，主治寒凝氣滯、胸腹諸痛；赤小豆清熱解毒；扛板歸利濕消腫、清熱解毒、散瘀止血。方中苦參、扛板歸共為君藥，共奏解熱止帶、清熱燥濕功效，黃柏、連翹、益母草共為臣藥，在強(qiáng)化君藥藥效的同時發(fā)揮利水消腫、祛瘀止痛作用，余下藥物共為佐、使藥，增強(qiáng)行氣祛瘀、利水消腫、補(bǔ)血的功效[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，治療后，兩組病毒載量均下降，且研究組病毒載量低于對照組，研究組轉(zhuǎn)陰率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，提示抗婦炎膠囊聯(lián)合重組人干擾素α2b栓治療慢性宮頸炎伴HPV感染效果顯著，利于減低HPV病毒載量，提高轉(zhuǎn)陰率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。本研究結(jié)果還顯示，研究組IL-1β、TNF-α、IL-2水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，提示抗婦炎膠囊利于緩解慢性宮頸炎伴HPV感染患者炎癥狀態(tài)。血清IL-1β、TNF-α、IL-2等致炎因子可促進(jìn)血管生長因子、誘導(dǎo)趨化因子、腫瘤生長因子等釋放，誘導(dǎo)并加重炎癥狀態(tài)，與宮頸炎伴HPV感染患者病情進(jìn)展相關(guān)；IL-10作為抗炎因子，主要抑制致炎因子釋放，血清中高水平在宮頸炎伴HPV持續(xù)感染中利于HPV逃逸[14]。現(xiàn)代藥理研究顯示，抗婦炎膠囊具有抗菌抗炎、鎮(zhèn)痛止血功效，利于抑制、消滅大腸桿菌、衣原體，抗病毒效果顯著[15]。綜上所述，抗婦炎膠囊聯(lián)合重組人干擾素α2b栓治療慢性宮頸炎伴HPV感染患者效果顯著，利于改善其炎癥狀態(tài)，減少HPV病毒載量，促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰，降低治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險。