復(fù)方骨肽注射液對(duì)骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折術(shù)后康復(fù)及骨代謝指標(biāo)的影響

江滔

（江西省鷹潭市中醫(yī)院骨傷科 鷹潭 335000）

腰椎壓縮性骨折是骨質(zhì)疏松（Osteporsis,OP）患者常見(jiàn)的壓縮性骨折之一，可致患者出現(xiàn)明顯腰背部疼痛、活動(dòng)受限，對(duì)其日常生活造成嚴(yán)重影響[1～2]。經(jīng)皮椎體成形術(shù)（Percutaneous Vertebro Plasty,PVP）是治療此類患者的常用術(shù)式，經(jīng)椎弓根將骨水泥注入椎體，增強(qiáng)并維持椎體高度，避免椎體塌陷，改善患者病情，但因OP性腰椎壓縮性骨折患者多存在骨代謝異常，單純依靠手術(shù)無(wú)法獲得理想的治療效果[3～4]。復(fù)方骨肽注射液屬于中成藥制劑，由全蝎多肽、骨多肽等組成，可補(bǔ)充骨骼修復(fù)過(guò)程中所需的多種微量元素，刺激成骨細(xì)胞增殖，促使新骨形成，對(duì)骨代謝有明顯的調(diào)節(jié)作用[5]。本研究選擇OP性腰椎壓縮性骨折患者作為研究對(duì)象，分析復(fù)方骨肽注射液對(duì)OP性腰椎壓縮性骨折患者術(shù)后康復(fù)及骨代謝指標(biāo)的影響，旨在為后期臨床治療方案的制定與優(yōu)化提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年6月至2022年6月就診于醫(yī)院的60例OP性腰椎壓縮性骨折患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與參考組，各30例。治療組年齡60～85歲，平均（69.78±4.12）歲；男10例，女20例；骨折級(jí)別：輕度10例，中度14例，重度6例；背痛時(shí)間5～10個(gè)月，平均（7.45±2.31）個(gè)月；骨密度T值-2.98～-3.46，平均（-3.15±0.21）。參考組年齡61～83歲，平均（69.63±4.07）歲；男12例，女18例；骨折級(jí)別：輕度8例，中度17例，重度5例；背痛時(shí)間5～11個(gè)月，平均（7.52±2.34）個(gè)月；骨密度T值-2.97～-3.49，平均（-3.17±0.19）。各項(xiàng)資料組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入組患者或家屬簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：K20170024）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的治療指南》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能正常者；腰背疼痛持續(xù)＞3個(gè)月者；接受PVP術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：服用影響骨代謝藥物者；有精神疾患者；重要臟器功能不全者；合并其他胸腰椎疾病者；有凝血功能障礙者；椎體后柱骨折者；脊柱結(jié)核者；既往有慢性腰背痛病史者；存在局部或全身感染者。

1.3 治療方法兩組患者均常規(guī)接受PVP術(shù)治療。術(shù)后參考組接受常規(guī)治療，如預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡等，并服用碳酸鈣D3片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183461）600 mg/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，治療組采用復(fù)方骨肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020003）治療，在200 ml的0.9%氯化鈉溶液中加入20 ml復(fù)方骨肽注射液靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療4個(gè)療程，每個(gè)療程7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）骨代謝指標(biāo)。治療前1 d、治療4周后采集兩組患者5 ml空腹靜脈血，離心5 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，取上清液，-20℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定堿性磷酸酶（Bone-Alkaline Phosphatase,BALP）、Ⅰ型膠原羧基交聯(lián)肽（C-Terminal Cross-Linked Telopeptides of TypeⅠcollagen,CTX-1）；采用放射性免疫法測(cè)定骨鈣素（Bone Gla-Protein,BGP）。試劑盒均采購(gòu)于上海太奇生物有限公司。（2）疼痛程度。治療前1 d、治療4周后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual Analog Scales,VAS）[7]評(píng)估兩組患者背痛程度，分值為0～10分，評(píng)分越高表示疼痛程度越重。（3）腰椎功能。用Oswestry功能障礙指數(shù)（Oswestry Disability Index,ODI）[8]評(píng)估患者治療前1 d、治療4周后腰椎功能，總分為45分，包括行走、坐立、提舉重物、腰痛程度、站立、個(gè)人生活料理等，分值越高則腰椎功能障礙越嚴(yán)重。（4）骨密度。采用CHRONOS雙能量X線吸收式骨密度測(cè)定儀于治療前1 d、治療4周后測(cè)定兩組第2～4腰椎的骨密度。（5）影像學(xué)指標(biāo)。治療前1 d、治療4周后所有患者均行腰椎正側(cè)位攝片，對(duì)比兩組Cobb角、椎體壓縮率差異。（6）不良反應(yīng)。記錄兩組用藥期間不良反發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝指標(biāo)對(duì)比治療前1 d兩組各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，治療組CTX-1水平較參考組低，BALP、BGP水平較參考組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組骨代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組骨代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

BGP（ng/L）治療前1 d 治療4周后參考組治療組組別 n CTX-1（pg/L）治療前1 d 治療4周后BALP（ng/L）治療前1 d 治療4周后30 30 t P 0.98±0.32 0.99±0.30 0.125 0.901 0.91±0.52 0.68±0.14 2.339 0.023 21.52±3.65 21.45±3.33 0.078 0.938 21.98±3.57 26.81±4.57 4.562 0.000 4.72±1.35 4.75±1.31 0.087 0.931 5.12±1.31 6.85±2.41 3.454 0.001

2.2 兩組VAS、ODI評(píng)分對(duì)比治療前1 d兩組VAS、ODI評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后治療組ODI評(píng)分與VAS評(píng)分均低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組VAS、ODI評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組VAS、ODI評(píng)分對(duì)比（分，±s）

ODI評(píng)分治療前1 d 治療4周后參考組治療組組別 n VAS評(píng)分治療前1 d 治療4周后30 30 t P 6.51±0.75 6.48±0.72 0.158 0.875 2.63±0.31 1.96±0.24 9.361 0.000 38.50±5.18 38.54±5.14 0.030 0.976 25.40±3.35 19.38±2.23 8.193 0.000

2.3 兩組骨密度對(duì)比治療前1 d兩組骨密度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后治療組骨密度較參考組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組骨密度對(duì)比（g/cm2，±s）

表3 兩組骨密度對(duì)比（g/cm2，±s）

組別 n 治療前1 d 治療4周后 t P參考組治療組30 30 7.013 9.289 0.000 0.000 t P 0.62±0.05 0.61±0.05 0.775 0.442 0.72±0.06 0.77±0.08 2.739 0.008

2.4 兩組影像學(xué)指標(biāo)對(duì)比治療前1 d，兩組Cobb角、椎體壓縮率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，治療組Cobb角小于參考組，椎體壓縮率低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組影像學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 兩組影像學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

椎體壓縮率（%）治療前1d 治療4周后參考組治療組組別 n Cobb角（°）治療前1d 治療4周后30 30 t P 23.52±3.39 23.56±3.40 0.046 0.964 14.42±1.83 9.11±1.01 3.130 0.000 27.92±3.35 27.88±3.26 0.047 0.963 23.95±3.20 20.15±2.84 4.865 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比用藥過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

OP屬于全身性疾病，其主要特征為骨量低、因骨組織微結(jié)構(gòu)破壞而引起的骨骼脆性增加。腰椎在所有椎體中承受的應(yīng)力最大，是OP合并壓縮性骨折的好發(fā)部位[9]。OP性腰椎壓縮性骨折可致患者出現(xiàn)程度不一的腰椎疼痛，并可導(dǎo)致患者出現(xiàn)后凸畸形、活動(dòng)受限與駝背，降低生活質(zhì)量。PVP是經(jīng)椎弓根將骨水泥注入椎體內(nèi)，利用骨水泥支撐椎體并維持其穩(wěn)定性，對(duì)椎體的整體結(jié)構(gòu)形成平衡作用，進(jìn)而促進(jìn)椎體成形、緩解術(shù)后疼痛等，是治療OP性腰椎壓縮性骨折的常用術(shù)式[10]。但臨床治療發(fā)現(xiàn)，OP性腰椎壓縮性骨折患者骨代謝異常明顯，成骨細(xì)胞增殖減弱，破骨細(xì)胞活化，因此單純使用外科手術(shù)無(wú)法改善OP進(jìn)程中的骨代謝，治療效果有限。

BALP是一種主要存在于早期胎盤(pán)、肝、腎與骨中的磷酸單酯酶，可促使磷酸鹽水解，進(jìn)而促進(jìn)骨的礦化，其水平高低可準(zhǔn)確反映成骨細(xì)胞成熟情況；CTX-1是反映成骨細(xì)胞合成膠原蛋白能力的重要指標(biāo)；BGP是成骨細(xì)胞分泌的多肽，對(duì)羥磷灰石結(jié)晶異常生成發(fā)揮抑制作用，確保骨質(zhì)正常鈣化[11～12]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，治療組CTX-1水平較參考組低，BALP、BGP水平較參考組高，提示復(fù)方骨肽注射液可有效改善患者骨代謝指標(biāo)。原因在于，復(fù)方骨肽注射液內(nèi)含有多種調(diào)節(jié)骨代謝的多肽類生長(zhǎng)因素，可改善骨折部位微循環(huán)，影響間質(zhì)細(xì)胞，促使其向軟骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低破骨細(xì)胞活性，使骨形成增加，維持正常骨代謝，進(jìn)而改善骨代謝指標(biāo)。本研究結(jié)果還顯示，治療4周后，治療組VAS評(píng)分、ODI評(píng)分低于參考組，Cobb角小于參考組，椎體壓縮率低于參考組，提示復(fù)方骨肽注射液可有效改善骨密度，減輕患者疼痛程度，改善腰椎功能。原因在于復(fù)方骨肽注射液的主要成分為全蝎多肽、骨多肽，不僅能刺激成骨細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)骨質(zhì)合成，還能發(fā)揮鎮(zhèn)痛、活血作用，同時(shí)注射液中還含有多種氨基酸、細(xì)胞因子與微量元素，能夠?yàn)楣琴|(zhì)合成提供磷、鈣等原料，還能提高細(xì)胞因子如纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等活性以增加骨基質(zhì)內(nèi)的血流灌注，增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度，促進(jìn)骨骼愈合，進(jìn)而改善患者腰椎功能[13～14]。OP性腰椎壓縮性骨折患者疼痛的主要原因是骨折椎體后凸畸形對(duì)神經(jīng)、肌肉造成的損傷，PVP術(shù)可經(jīng)局部注入骨水泥，使椎體強(qiáng)度增大，并糾正后凸畸形，輔以復(fù)方骨肽注射液治療能調(diào)節(jié)骨代謝、促進(jìn)骨形成，并進(jìn)一步糾正椎體畸形、增強(qiáng)椎體強(qiáng)度，也有助于改善患者腰椎功能，促進(jìn)病情康復(fù)。本研究治療4周后，治療組骨密度較參考組高，且用藥過(guò)程中兩組均未出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，提示復(fù)方骨肽注射液可有效改善患者骨密度且安全性較高。因?yàn)閺?fù)方骨肽注射液內(nèi)含有多種微量元素、氨基酸、鈣、磷等，既能調(diào)節(jié)骨骼鈣磷代謝，還能維持正常骨代謝，促進(jìn)骨骼鈣磷沉積，進(jìn)而提高骨密度[15]。碳酸鈣D3片富含鈣質(zhì)，可滿足機(jī)體對(duì)鈣的需求，使骨鈣內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性提高，并可增加骨形成速度，緩解OP癥狀，還能促進(jìn)骨膠原合成，對(duì)膠原的降解形成抑制，增加骨密度，與復(fù)方骨肽注射液聯(lián)合治療可起到協(xié)同作用，可更好地改善患者骨密度，為患者病情康復(fù)提供良好的條件。

綜上所述，OP性腰椎壓縮性骨折患者術(shù)后采用復(fù)方骨肽注射液治療可有效改善骨代謝指標(biāo)、骨密度，緩解疼痛，改善腰椎功能，具有較高的安全性。