基于OCTA檢測(cè)高度近視患者視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜微血流改變的META分析*

陳娟 蔡燕珍 金涵

（江西省人民醫(yī)院 南昌 330006）

高度近視（HM）定義為屈光度大于-6.00 D或軸長(zhǎng)（AL）超過(guò)26 mm的屈光不正。在全世界HM的患病率呈持續(xù)上升，尤其是在年輕人群中。高度近視是病理性近視的主要危險(xiǎn)因素，包括視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮、漆裂紋形成、近視黃斑病變、鞏膜后葡萄腫、脈絡(luò)膜新生血管形成以及其他威脅視力的情況。這些改變與視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜厚度及毛細(xì)血管改變均有關(guān)。近期報(bào)道通過(guò)OCTA檢測(cè)出高度近視視網(wǎng)膜淺層及深層血管密度和脈絡(luò)膜灌注降低[1～2]。這些病理改變可以導(dǎo)致視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層營(yíng)養(yǎng)不良、缺血、缺氧，誘發(fā)病理性近視的發(fā)生和發(fā)展。近年來(lái)隨著影像設(shè)備的發(fā)展，光學(xué)相干斷層掃描血管成像技術(shù)（Optical Coherence Tomography Angiography,OCTA）廣泛應(yīng)用，OCTA可自動(dòng)分層獲取高分辨率的脈絡(luò)膜及視網(wǎng)膜深淺層血管圖像并量化分析血流密度，具有無(wú)創(chuàng)、快速等特點(diǎn)。既往用于眼底血管成像的為多普勒OCT，但多普勒OCT主要對(duì)平行于檢測(cè)光帶的血管敏感，而脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜的血管多為垂直，成像欠佳，應(yīng)用受限。OCTA的出現(xiàn)使無(wú)創(chuàng)研究眼底微血管成為可能。它可以提供視網(wǎng)膜微血管和絨毛膜毛細(xì)血管的三維細(xì)節(jié)，還可以定量評(píng)估視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（RNFL）厚度、脈絡(luò)膜厚度、中央凹無(wú)血管區(qū)（FAZ）面積和視網(wǎng)膜深淺層血管密度。這些測(cè)量可以為視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜疾病的致病機(jī)制提供新的見(jiàn)解。迄今為止，HM患者視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜微血管循環(huán)的變化，需要進(jìn)行全面的分析。本研究主要進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以評(píng)估高度近視患者的視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管微血管改變及視神經(jīng)厚度的變化?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)搜索策略Meta分析基于PRISMA指南。通過(guò)檢索PubMed、Cochrane Library中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)查找相關(guān)已發(fā)表的研究，使用以下關(guān)鍵詞“高度近視、OCT、OCTA、光學(xué)相干斷層血管造影”，搜索到2022年6月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）原始研究；（2）隊(duì)列研究或橫斷面研究；（3）HM定義SE屈光不正≥-6.0 D和/或AL≥26.0 mm，且無(wú)病理改變，對(duì)照組SE位+3.0 D～-3.0 D；（4）OCTA資料以（±s）報(bào)告；（5）黃斑OCTA掃描大小為3×3 mm2；（6）研究結(jié)果至少包含以下2種：中心凹無(wú)血管區(qū)面積（FAZ）、視網(wǎng)膜淺層血管密度（SVD）、深層血管密度（DVD）、視神經(jīng)纖維層厚度（RNFL）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例報(bào)告、會(huì)議摘要、信函、綜述和Meta分析；（2）資料不足的研究；（3）近視以外的常見(jiàn)病眼；（4）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

1.3 資料數(shù)據(jù)獲取每組掃描均在3 mm×3 mm的黃斑區(qū)域進(jìn)行掃描。FAZ被定義為圓形無(wú)毛細(xì)血管區(qū)。中心凹被定義為黃斑中心1 mm2圈內(nèi)的區(qū)域。中心凹旁區(qū)定義為圍繞中心凹的一個(gè)環(huán)，內(nèi)徑0.6 mm，外徑2.5 mm。OCTA軟件采用自動(dòng)分割算法識(shí)別，視網(wǎng)膜淺層（SVD）由內(nèi)限界膜延伸至內(nèi)叢層和深層（DVD）由內(nèi)核層延伸至外叢層。脈絡(luò)膜厚度定義為視網(wǎng)膜色素上皮超散射外邊界到鞏膜內(nèi)邊界之間的距離。脈絡(luò)膜毛細(xì)血管自動(dòng)分割至視網(wǎng)膜色素上皮下方31～59μm[3]。

1.4 文獻(xiàn)篩選和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)由兩名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，提交資料并交叉核對(duì)。如有分歧，進(jìn)行討論協(xié)商解決。首先閱讀問(wèn)題，排除與其不相關(guān)的研究，對(duì)剩下的文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀摘要和全文，進(jìn)一步判斷是否納入。文獻(xiàn)提取內(nèi)容包括：第一作者、發(fā)表年份、例數(shù)、平均年齡、AL、屈光度、OCTA結(jié)果。采用紐卡斯?fàn)栦滋A量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）評(píng)定各項(xiàng)研究的質(zhì)量，評(píng)分范圍為0～9分。NOS評(píng)分為＞7的研究被定義為高質(zhì)量研究，并納入最終分析[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用Review Manager5.3進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)于連續(xù)變量，結(jié)果以（±s）和均數(shù)差（MD）報(bào)告，95%置信區(qū)間。為了獲得可靠的結(jié)果，采用I2檢驗(yàn)評(píng)估異質(zhì)性。如果同質(zhì)性檢驗(yàn)顯示P≥0.1，I2≤50%，說(shuō)明納入研究之間同質(zhì)性較高，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。如果I2＞50%或P＜0.1，表明異質(zhì)性高，則對(duì)數(shù)據(jù)采用隨機(jī)效應(yīng)模型。采用漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 文獻(xiàn)篩選流程和結(jié)果

在文獻(xiàn)檢索中初步獲得了235篇潛在相關(guān)報(bào)道，其中中文43篇，英文190篇，因重復(fù)而被刪除后剩余133篇。應(yīng)用納入標(biāo)準(zhǔn)及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法后，最終選擇10篇符合條件的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，包括429只HM眼和394只數(shù)據(jù)充足的正常對(duì)照眼。納入文獻(xiàn)的人口學(xué)和臨床特征匯總見(jiàn)圖1、表1。7項(xiàng)研究的高質(zhì)量得分為7分，3項(xiàng)研究的得分為8分。所有研究均符合質(zhì)量要求。并對(duì)納入的文獻(xiàn)各結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。8項(xiàng)研究報(bào)告了HM組和對(duì)照組SVD，對(duì)這些數(shù)據(jù)的Meta分析顯示HM眼的視網(wǎng)膜SVD低于對(duì)照組。見(jiàn)圖2。對(duì)于視網(wǎng)膜深層血管密度，7項(xiàng)研究納入HM眼與對(duì)照組的分析，結(jié)果顯示HM眼的DVD也較對(duì)照組降低。見(jiàn)圖3。4項(xiàng)研究的黃斑區(qū)脈絡(luò)膜血管密度分析顯示，結(jié)果顯示HM眼較對(duì)照組降低。見(jiàn)圖4。4項(xiàng)研究的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度（RNFL）分析顯示，結(jié)果顯示HM眼較對(duì)照組降低。見(jiàn)圖5。4項(xiàng)研究的FAZ分析顯示，HM眼與對(duì)照組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)圖6。

圖6 HM組和對(duì)照組黃斑區(qū)中心凹無(wú)血管區(qū)面積Meta分析

表1 10篇報(bào)道的相關(guān)指標(biāo)（±s）

表1 10篇報(bào)道的相關(guān)指標(biāo)（±s）

作者 地區(qū) HM組和對(duì) 平均年齡（歲） 眼軸長(zhǎng)度（mm） 屈光狀態(tài)（°） NOS評(píng)分（分）Shiqi Yang等[7]China Milani P等[8]Germany 26.15±0.93 24.23±0.94 NA Turgay Ucak等[9]Turkey Guo Y等[10]Korea AsliCetinkaya Yaprak等[11]Germany Dongyi Qu等[12]USA Mo J等[13]China邱丘等[1]China邵伊潤(rùn)等[2]China 26.97±0.79 23.09±0.78 27.11±1.02 23.58±1.17 26.87±0.79 23.16±0.88 26.94±0.63 24.34±0.72 29.55±1.73 23.19±0.58 26.62±1.11 23.50±0.77 NA Yang Jiang等[14]China 70 81 42 40 92 70 45 21 35 35 17 29 41 45 47 33 40 40 35 35 26.10±1.70 26.10±2.00 51.80±10.87 56.24±16.64 35.19±14.29 36.22±11.42 23.64±3.82 21.93±2.93 24.00±2.23 25.00±2.52 29.50±6.00 30.60±6.60 38.00±11.70 38.30±13.10 25.50±4.60 24.80±6.80 49.05±14.31 50.95±12.60 27.30±3.52 25.60±4.20 NA NA-7.14±0.94-1.75±0.72-10.26±3.83-0.07±1.44-8.13±1.71-0.53±0.27-8.62±1.67-0.76±0.33-8.13±1.81-0.25±0.27-7.28±1.05-1.39±0.95-6.90±1.23-0.07±0.35-7.69±1.15-1.17±1.20-11.58±2.97-0.22±1.47-7.57-3.46 7 7 7 8 7 8 7 8 7 7

圖1 篩選文獻(xiàn)流程圖

圖2 HM組和對(duì)照組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜淺層毛細(xì)血管密度Meta分析

圖3 HM組和對(duì)照組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜深層毛細(xì)血管密度Meta分析

圖4 HM組和對(duì)照組黃斑區(qū)脈絡(luò)膜血管密度Meta分析

圖5 HM組和對(duì)照組視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度Meta分析

3 討論

隨著全世界近視率的逐年升高，伴隨而來(lái)的HM風(fēng)險(xiǎn)因素也逐年增大。近視的發(fā)展不僅伴隨屈光系統(tǒng)異常，還會(huì)出現(xiàn)視網(wǎng)膜厚度及血管密度的改變，弧形斑、豹紋狀眼底甚至黃斑裂孔、后鞏膜葡萄腫、眼底近視性黃斑變性等病理性近視的改變[5]。病理性近視是一種致盲性眼病，但是在出現(xiàn)病理性近視之前，單純HM視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜的結(jié)構(gòu)是否已經(jīng)出現(xiàn)了相應(yīng)的變化，是否能及早干預(yù)這些病例變化，預(yù)防病理性近視的出現(xiàn)。目前這一問(wèn)題也是國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的重點(diǎn)方向。OCTA的出現(xiàn)，使得HM視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜超微結(jié)構(gòu)的活體研究成為了可能。OCTA它不僅能定量測(cè)出視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜和RNFL厚度，還可以檢測(cè)視網(wǎng)膜以及脈絡(luò)膜血管密度、血流情況，計(jì)算FAZ面積，并且具有很好的可重復(fù)性[6]。目前也有很多國(guó)內(nèi)外學(xué)者利用OCTA也對(duì)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜超微結(jié)構(gòu)展開(kāi)了相關(guān)的研究。本研究搜索了近4年NOS評(píng)分較高（NOS＞7分）的10篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析研究[1～2，7～14]。見(jiàn)表1。本研究指標(biāo)包括視網(wǎng)膜淺層、深層毛細(xì)血管密度、脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度、FAZ、RNFL厚度。

根據(jù)目前的數(shù)據(jù)，邱丘等[1]、邵伊潤(rùn)等[2]、Milani P等[8]、Turgay Ucak等[9]、Asli Cetinkaya Yaprak等[11]、Mo J等[13]、Yang Jiang等[14]的研究中均發(fā)現(xiàn)HM眼黃斑區(qū)視網(wǎng)膜表層和深層血管密度明顯較低，然而，Shiqi Yang等[7]報(bào)道了相反的結(jié)果，顯示不同程度的近視嚴(yán)重程度比較無(wú)顯著差異。這些差異可能與多種因素有關(guān)，如AL、年齡、性別相關(guān)。脈絡(luò)膜的血管密度 分 析 發(fā) 現(xiàn)：Shiqi Yang等[7]、Asli Cetinkaya Yaprak等[11]、Mo J等[13]、Yang Jiang等[14]研究均發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，HM組脈絡(luò)膜平均血管密度明顯降低，與2017年Mo J等[13]研究結(jié)果一致。然而國(guó)內(nèi)張丹鳳等[15]學(xué)者發(fā)現(xiàn)正常組與HM青少年的脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。考慮張丹鳳學(xué)者研究患者人群為青少年更為年輕，且研究指標(biāo)為脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層。理論上脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層在黃斑區(qū)厚度大約為10μm，占脈絡(luò)膜厚度的百分比很小，而中大血管的密度及灌注占脈絡(luò)膜灌注的80%。視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度的減少可能與由于HM眼的眼球軸向過(guò)度伸長(zhǎng)導(dǎo)致視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和鞏膜的生物力學(xué)拉伸密切相關(guān)。

本研究通過(guò)一組數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)HM眼的視網(wǎng)膜SVD、DVD和脈絡(luò)膜血管密度均低于正常屈光度和低度近視的人群，進(jìn)一步說(shuō)明在近視發(fā)展的過(guò)程中，黃斑區(qū)視網(wǎng)膜的血管密度降低與眼軸的拉伸有著密切的關(guān)系，可能也是發(fā)展為病理性近視弧形斑、豹紋狀眼底、漆裂紋的前期表現(xiàn)。與對(duì)照組相比，HM組的乳頭周圍區(qū)域RNFL厚度明顯比對(duì)照組薄，這與Leung CK等[16]和Lee MW等[17]的研究結(jié)果一致。Lee MW等認(rèn)為高度近視患者在2年內(nèi)的RNFL下降幅度明顯大于正常眼，此外老年患者RNFL厚度減少幅度更大。視盤旁RNFL變薄導(dǎo)致視網(wǎng)膜供血需求減少，同時(shí)也降低了血管密度。除此以外，當(dāng)評(píng)估OCTA測(cè)量的FAZ時(shí)發(fā)現(xiàn)，Milani P等[8]、Turgay Ucak等[9]、Asli Cetinkaya Yaprak等[11]研究結(jié)果中，HM組與對(duì)照組相比，HM眼的FAZ與屈光度無(wú)明顯相關(guān)性，這與田春柳等[18]、Ye Yang等[19]的研究數(shù)據(jù)一致。FAZ大小形態(tài)是維持黃斑中心視功能的關(guān)鍵因素。在對(duì)視網(wǎng)膜血管阻塞等視網(wǎng)膜疾病的研究發(fā)現(xiàn)[20]，F(xiàn)AZ指標(biāo)對(duì)診斷視網(wǎng)膜疾病的預(yù)后很有意義。隨著近視的進(jìn)展，在發(fā)展為病理性近視之前，為保護(hù)黃斑中心凹的功能，眼底以減少視盤周神經(jīng)纖維層厚度來(lái)保證黃斑中心凹的視網(wǎng)膜厚度及FAZ面積，這可能是患眼FAZ參數(shù)保持穩(wěn)定的重要因素。

本研究分析也存在一些局限性。首先，我們沒(méi)有搜索未發(fā)表的研究或其他語(yǔ)言的研究，會(huì)導(dǎo)致部分研究數(shù)據(jù)偏差。其次，選擇3 mm2×3 mm2掃描模式評(píng)估黃斑區(qū)域，部分研究研究選擇的是6 mm2×6 mm2掃描模式也許會(huì)提供更為可靠的數(shù)據(jù)。

綜上所述，本研究分析證明OCTA對(duì)HM血管變化的無(wú)創(chuàng)快速評(píng)估是有效的。研究發(fā)現(xiàn)HM眼黃斑區(qū)淺層和深層視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜血管密度明顯減少，而且HM眼視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度也變薄。此外，研究發(fā)現(xiàn)黃斑無(wú)血管區(qū)面積變化不大。視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜的微血管參數(shù)在近視眼的發(fā)展過(guò)程中可能有重要的價(jià)值。希望未來(lái)的研究將對(duì)視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜的這些變化提供更全面的評(píng)估。