云南白藥合用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠對宮頸環(huán)形電切術(shù)術(shù)后創(chuàng)面恢復(fù)的影響

祝玲燕

上饒市婦幼保健院，江西 上饒 334000

宮頸環(huán)形電切術(shù)（loop electrosurgical excisional procedure，LEEP）在臨床中常用來治療宮頸病變，其借助高溫電流切除宮頸病變的同時(shí)不損壞正常組織，且不影響病理學(xué)診斷，可達(dá)到診斷與治療雙重目的［1-2］。但術(shù)后創(chuàng)面易出現(xiàn)宮頸粘連、出血、感染等狀況，影響手術(shù)效果，因此術(shù)后進(jìn)行有效干預(yù)，對于減少創(chuàng)面出血、縮短創(chuàng)面恢復(fù)時(shí)間具有重要意義［3］。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）凝膠可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，改善微循環(huán)；云南白藥作為國家重點(diǎn)保護(hù)的重要制劑，有止血、化瘀、抗炎，促進(jìn)傷口愈合等作用［4］?；诖?，本研究對70 例宮頸LEEP 刀術(shù)后患者分別使用rbbFGF 凝膠及云南白藥合用rb-bFGF 凝膠，觀察創(chuàng)面恢復(fù)狀況，以期為臨床治療此類疾病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年12 月至2021 年12 月上饒市婦幼保健院收治的70 例行宮頸LEEP 刀患者納為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次進(jìn)行宮頸LEEP 刀治療；②無手術(shù)禁忌證；③月經(jīng)期3～7 d 后，月經(jīng)規(guī)律者；④患者家屬或近親屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往進(jìn)行過其他宮頸手術(shù)者；②對本研究存在過敏反應(yīng)者；③宮頸癌患者；④合并生殖道炎癥者；⑤絕經(jīng)期、妊娠期婦女。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各35 例，其中對照組年齡（35.08±4.19）歲，年齡范圍27～48 歲；疾病類別：宮頸糜爛14 例，宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）11 例，宮頸肥大10例；CIN2 級7 例，3 級4 例；病程（2.43±1.04）年，病程范圍1～4 年；手術(shù)時(shí)間（20.18±2.61）min，手術(shù)時(shí)間范圍15～30 min。觀察組年齡（34.79±4.15）歲，年齡范圍26～45 歲；疾病類型：宮頸糜爛12 例，CIN12 例，宮頸肥大11 例；CIN2 級6 例，3 級6 例；病程（2.57±1.08）年，病程范圍2～4 年；手術(shù)時(shí)間（20.56±2.57）min，手術(shù)時(shí)間范圍16～34 min。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上饒市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均于月經(jīng)干凈后3～7 d 進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)前需禁止性生活，白帶常規(guī)檢查無異常后由同一位醫(yī)師進(jìn)行手術(shù)。取膀胱截石位，常規(guī)對外陰部、陰道進(jìn)行消毒，沖洗宮頸部，評估病變區(qū)域，給予局部麻醉，使用LEEP 刀頭，對病變區(qū)域作順時(shí)針環(huán)形切除，切除范圍包括病變組織及部分正常宮頸組織，切除邊緣需超過病變區(qū)域1.5～2 mm，切除深度為3 mm，電凝止血，將切除部分送至病理診斷。對照組：給予rb-bFGF 凝膠治療。使用rbbFGF 凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格：5 g）涂抹于創(chuàng)面，1 次/d。觀察組：基于對照組使用云南白藥。對創(chuàng)面噴灑云南白藥氣霧劑（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021104，規(guī)格：云南白藥氣霧劑每瓶裝85 g,含藥液65 g;云南白藥氣霧劑保險(xiǎn)液每瓶裝60 g,含藥液28 g），保證其充分覆蓋創(chuàng)面，1 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.3 療效判定

于治療4 周后進(jìn)行療效判定，臨床療效共分為三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)［5］。（1）愈合：創(chuàng)面脫痂，宮頸表面光滑，色澤正常。（2）有效：創(chuàng)面仍有部分散在結(jié)痂，鱗狀上皮新生，宮頸口可見紅絲肉芽組織。（3）無效：創(chuàng)面仍有部分灼燒痕跡，未見愈合?？傆行?（愈合+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）愈合狀況：記錄兩組術(shù)后出血量、術(shù)后出血時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間并進(jìn)行比較。（2）于治療后使用溫哥華瘢痕量表（Vancouver Scar Scale，VSS）［6］評估兩組患者創(chuàng)面愈合狀況，該量表從色澤、厚度、柔軟度、血管分布4 個(gè)方面展開，其中色澤、血管分布使用“0～3”4 級評分法，厚度使用“0～4”5 級評分法，柔軟度使用“0～5”6 級評分法，滿分15 分。得分越低表示瘢痕越輕，創(chuàng)面愈合越好。（3）滲液狀況：觀察兩組患者術(shù)后2 個(gè)月內(nèi)滲液狀況以及滲液持續(xù)時(shí)間。滲液中無血性分泌物，且滲液量多于陰道正常分泌量即視為滲液。（4）并發(fā)癥：觀察兩組治療期間創(chuàng)面感染、宮頸粘連、子宮內(nèi)膜異位癥等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組臨床總有效率低于觀察組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組愈合狀況比較

對照組VSS 評分高于觀察組，術(shù)后出血量多于觀察組，創(chuàng)面愈合時(shí)間及術(shù)后出血時(shí)間均長于觀察組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組愈合狀況比較（）

表2 兩組愈合狀況比較（）

2.3 兩組滲液狀況比較

觀察組滲液狀況顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組滲液狀況比較［例（%）］

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

對照組并發(fā)癥發(fā)生率高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組并發(fā)癥比較［例（%）］

3 討論

宮頸LEEP 刀運(yùn)用高頻無線電刀，其電極端可產(chǎn)生超高頻微波，當(dāng)接觸到組織時(shí)，出現(xiàn)的對抗力可吸收電波發(fā)散高熱，促進(jìn)細(xì)胞中的水分生成蒸汽波，發(fā)揮切割、止血的作用，且不影響周圍正常組織［7］。宮頸LEEP 刀術(shù)對患者痛苦小、手術(shù)過程快、安全性高，但術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)過程需6周左右時(shí)間，在生理?xiàng)l件影響下，手術(shù)部位鄰近尿道口及肛門，潮濕的環(huán)境及復(fù)雜的細(xì)菌種類，導(dǎo)致創(chuàng)面極易出現(xiàn)感染等現(xiàn)象，而炎癥因子大量繁殖并生成瘢痕后極易引發(fā)宮頸狹窄，甚至導(dǎo)致分娩時(shí)宮頸無法正常擴(kuò)張［8］。

rb-bFGF 凝膠可降低毛細(xì)血管通透性，減少一氧化氮、丙二醛及前列腺素E2 含量，有效增強(qiáng)中性粒細(xì)胞等細(xì)胞吞噬、趨化功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)壞死組織代謝［9］。本研究中，對照組總有效率低于觀察組，VSS 評分、術(shù)后出血量、術(shù)后出血與創(chuàng)面愈合時(shí)間均較觀察組高，表明云南白藥合用rb-bFGF 凝膠可促進(jìn)創(chuàng)面愈合。云南白藥具有激活體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）等因子作用，促進(jìn)血管增生，加快創(chuàng)面愈合的功能，同時(shí)可聚集血小板，促進(jìn)血小板活化，提高血小板表面糖蛋白表達(dá)水平，加強(qiáng)動(dòng)脈血管收縮，減少出血時(shí)間，進(jìn)而減少術(shù)后出血［10］。rb-bFGF 是在基因重組技術(shù)下出現(xiàn)的一種結(jié)構(gòu)與活性均與機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)高度一致的新物質(zhì)，被廣泛應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)治療［11］。本研究還顯示觀察組滲液狀況優(yōu)于對照組，證實(shí)云南白藥合用rb-bFGF 凝膠可減少創(chuàng)面滲液。云南白藥可激活體內(nèi)VEGF、bFGF 等因子，bFGF 可促進(jìn)表皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞分化、增殖，VEGF 可促進(jìn)新血管生成，為創(chuàng)面肉芽組織的生長供給營養(yǎng)，在LEEP 刀術(shù)后合用云南白藥與rb-bFGF 凝膠可促進(jìn)內(nèi)源性成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等組織修復(fù)細(xì)胞生成并聚集于創(chuàng)面進(jìn)行修復(fù)，同時(shí)生成新毛細(xì)血管以調(diào)節(jié)局部血流，增加局部營養(yǎng)物質(zhì)供給，減少創(chuàng)面滲液，促進(jìn)肉芽組織生長，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)［12-14］。有研究顯示，LEEP 刀術(shù)后體內(nèi)腫瘤壞死因子、白介素-6 等炎癥因子被激活，引發(fā)炎癥反應(yīng)［15］。本研究中觀察組并發(fā)癥發(fā)生率較對照組更低，表明云南白藥合用rb-bFGF 凝膠可減輕炎癥反應(yīng)，預(yù)防感染，減少并發(fā)癥發(fā)生。rb-bFGF凝膠可激活創(chuàng)面組織中的巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)rb-bFGF 凝膠在創(chuàng)面停留時(shí)間較長，能刺激細(xì)胞分化增殖，而凝膠質(zhì)地的濕潤性也為創(chuàng)面塑造了一個(gè)良好的修復(fù)環(huán)境；云南白藥可減少前列腺素E、組胺釋放，降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)皮質(zhì)激素產(chǎn)生，同時(shí)抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等細(xì)菌感染發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)可加強(qiáng)脾臟、肝臟的吞噬作用，提升機(jī)體免疫抵抗力，進(jìn)一步減少并發(fā)癥的發(fā)生［16-17］。

綜上所述，云南白藥合用rb-bFGF 凝膠對宮頸lEEP 刀術(shù)后患者具有較好療效，可促進(jìn)其創(chuàng)面恢復(fù)，改善創(chuàng)面滲液情況，減少并發(fā)癥發(fā)生，值得在臨床推廣使用。