阿昔莫司聯(lián)合血脂康對高脂血癥病人血脂水平、IL-6及認(rèn)知功能的影響

盧 鑫，陸敬平，王 沛，蔣衛(wèi)民，蔡穎穎

隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展和進步，人口老齡化態(tài)勢日趨嚴(yán)重。據(jù)相關(guān)報道，預(yù)計2025年我國≥60歲人口比例將達到總?cè)丝诘?0%。1990年—2010年，我國癡呆病人數(shù)已增長至551萬例，預(yù)計至2030年，我國癡呆人數(shù)將會增長至1 800萬例[1-2]。隨著人體的衰老，包括記憶能力、定向力、視空間/執(zhí)行能力、語言能力、注意力和計算力等在內(nèi)的認(rèn)知功能開始出現(xiàn)減退。臨床研究表明，認(rèn)知功能損害是老年性癡呆的早期重要臨床特征。血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)主要包括非癡呆性血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，nodementia，VCIND)和血管性癡呆(vascular dementia，VD)，是由各種腦血管病及腦血管病的各類血管性危險因素引起的臨床綜合征[3]。40.0%的VCIND在2年內(nèi)會進展為VD，且呈不可逆地持續(xù)惡化，死亡率也呈明顯上升趨勢，VCIND病人成為預(yù)防癡呆的目標(biāo)人群之一[4]。國內(nèi)外研究顯示，高同型半胱氨酸、高血壓、高脂血癥、心房顫動、糖尿病、吸煙、飲酒、代謝綜合征為VCI的主要危險因素[5-7]。阿昔莫司是煙酸類衍生物，不僅可以降低總膽固醇(TC)、極低密度脂蛋白(VLDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)[8-9]水平，還能升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，是目前唯一可以降低載脂蛋白(a)[Lp(a)]的調(diào)脂藥[9]。中藥血脂康也已被證實對中國人群有明確的調(diào)脂作用，且安全性較好[10]。目前，已有相關(guān)研究探討阿昔莫司聯(lián)合他汀類藥物治療高脂血癥的相關(guān)結(jié)果[11-15]，但與中藥血脂康聯(lián)用的報道較少。本研究觀察阿昔莫司聯(lián)合血脂康對高脂血癥病人降脂療效、安全性及認(rèn)知功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年6月—2020年12月江蘇省中醫(yī)院收治的高脂血癥病人80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組40例。對照組，男33例，女7例；年齡32～77(58.25±11.74)歲。治療組男28例，女12例；年齡39～72(59.30±11.36)歲。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國成人血脂異常防治指南》中高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[16]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全者；伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙者；治療前應(yīng)用過對本次療效評價有影響的藥物；過敏體質(zhì)者；妊娠或哺乳期婦女；未取得知情協(xié)議同意者。

1.3 治療方法 兩組病人均進行高脂血癥健康宣教指導(dǎo)及嚴(yán)格控制飲食。對照組給予口服阿昔莫司膠囊(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每粒0.25 g)，每次1粒，每日3次；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊(北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每粒0.3 g)，每次2粒，每日2次。兩組均連續(xù)規(guī)范治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血脂、白細(xì)胞介素(IL-6) 采用全自動生化儀檢測兩組病人治療前及治療12周后TC、TG、HDL-C 、LDL-C水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6。

1.4.2 認(rèn)知功能 對兩組病人進行簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)[17]、蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)[18]評分測定。MMSE評分包括定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間功能及注意力等30個條目，正確計1分，否則計0分，總分30分，分?jǐn)?shù)越高，說明認(rèn)知功能越好；根據(jù)不同教育水平劃界，文盲組17分，小學(xué)組20分，中學(xué)或以上組24分，低于劃界分為認(rèn)知功能障礙。MoCA評分包括視空間與執(zhí)行能力、命名、注意力與計算力、語言能力、抽象、延遲記憶以及定向能力7個方面，總分為0～30分，受教育年限≤12年則加1分，最高分為30分，≥26分為正常，得分越高說明認(rèn)知功能越好。

1.4.3 藥物不良反應(yīng) 觀察兩組病人在治療過程中出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的血清氨基轉(zhuǎn)移酶和肌酸激酶水平升高、腹脹、皮膚瘙癢、胃部灼熱感、惡心、皮疹等不良反應(yīng)。

1.5 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 與治療前比較，TC下降≥40%，TG下降≥40%，LDL-C下降≥20%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，滿足一項者為顯效；與治療前比較，TG下降20%～<40%，TC下降20%～<40%，LDL-C下降10%～<20%，HDL-C上升0.14～<0.26 mmol/L，滿足一項者視為有效；與治療前比較，TC、HDL-C 、LDL-C、TG水平變化未達上述標(biāo)準(zhǔn)者為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較 兩組病人年齡、性別、血管性危險因素方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組TC、TG、HDL-C 、LDL-C水平比較 治療后，兩組TC、TG、LDL-C 水平較治療前明顯下降，HDL-C水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組LDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較 (±s) 單位：mmol/L

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，治療組臨床療效總有效率為92.5%，明顯高于對照組的75.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組認(rèn)知功能評分比較

2.4.1 兩組MMSE、MoCA總分比較 治療前，兩組病人MMSE總分和MoCA總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組MMSE總分較治療前提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組認(rèn)知功能總評分比較(±s) 單位：分

2.4.2 兩組MMSE子項評分比較 治療前，兩組MMSE各子項評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組語言能力、定向力評分均較治療前提高，且治療組定向力評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組MMSE子項評分比較 (±s) 單位：分

2.4.3 兩組MoCA子項評分比較 治療前，兩組MoCA各子項評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組語言能力評分較治療前提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組MoCA子項評分比較 (±s) 單位：分

2.5 兩組血清IL-6水平比較 治療后，治療組血清IL-6水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表7。

表7 兩組血清IL-6水平比較(±s) 單位：pg/mL

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 治療過程中，兩組病人均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討 論

研究表明，腦血管病變和血管性危險因素是導(dǎo)致VCI的兩大重要因素[19]。VCI是所有認(rèn)知障礙中唯一可通過早期干預(yù)延緩病情發(fā)展的類型。其中，在這些危險因素中，高脂血癥在VCI的疾病進展過程中起重要作用，是導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的獨立危險因素[20]。

血脂異常與認(rèn)知功能之間的關(guān)系較復(fù)雜，目前尚存在爭議。有研究指出，對于老年病人，高TC水平與認(rèn)知功能下降、輕度認(rèn)知障礙及任何一種癡呆均無關(guān)[21]。也有研究表明TG和高密度脂蛋白對認(rèn)知功能沒有影響[22]。而大部分研究則支持血脂異常會影響認(rèn)知功能。近期一項研究發(fā)現(xiàn)，高水平膽固醇可以加速認(rèn)知功能下降[23]。Ma等[24]研究也發(fā)現(xiàn)，病人低密度脂蛋白水平與認(rèn)知功能密切相關(guān)。一項橫斷面研究顯示，高密度脂蛋白水平升高可以改善認(rèn)知能力[25]。另外，高脂血癥的發(fā)生和發(fā)展與IL-6也存在密切關(guān)系。IL-6對多種細(xì)胞有促進炎癥反應(yīng)和誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成的作用[26]。多項研究顯示，在AD和VD病人中IL-6的表達水平明顯高于健康人群，提示IL-6可能與AD和VD發(fā)病直接相關(guān)[27-28]。

阿昔莫司的作用機制是抑制脂肪組織釋放脂肪酸，可降低血漿TC、TG、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和Lp(a)水平，升高HDL-C 水平[29]。阿昔莫司作為煙酸衍生物，除可調(diào)節(jié)血脂水平外，在糖尿病病人抵抗胰島素方面也有明顯優(yōu)勢[30]。中藥血脂康可通過改善病人血脂水平，降低炎性因子表達，改善腦部供血，具有改善認(rèn)知障礙相關(guān)機制的多靶點作用[31]。本研究結(jié)果顯示，阿昔莫司聯(lián)合血脂康能夠有效調(diào)節(jié)血脂水平，同時可以提高高脂血癥病人的認(rèn)知功能，尤其表現(xiàn)在改善語言能力和定向能力方面，且安全性較好。阿昔莫司聯(lián)合血脂康治療雖然在提高病人整體認(rèn)知功能及記憶力、回憶力、注意力和計算力、命名能力、視空間/執(zhí)行功能等方面未達到統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，但比對照組改善認(rèn)知功能的趨勢更明顯。

綜上所述，阿昔莫司聯(lián)合血脂康可有效降低高脂血癥病人血脂水平，降低機體炎性因子表達，改善認(rèn)知功能，同時不增加不良反應(yīng)，具有良好的應(yīng)用價值。但尚需擴大樣本、延長觀察時間，進一步深入探索其對高脂血癥病人認(rèn)知功能的影響及作用機制。