中老年冠心病病人血清PGC-1α、IL-17水平與新發(fā)心房顫動(dòng)的關(guān)系

王培松，楊 波，伊原原，崔玉環(huán)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，使血管管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死的疾病，也是臨床上常見(jiàn)的心血管疾病，好發(fā)于中老年人，部分病人臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸等，是威脅人類健康的主要疾病之一[1]。冠心病是心房顫動(dòng)常見(jiàn)的病因之一，研究顯示，老年冠心病合并心房顫動(dòng)病人的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，增加了心腦血管不良事件的發(fā)生率，且致殘率、致死率較高，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，給家庭及社會(huì)均帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2]。因此，新發(fā)心房顫動(dòng)的早期診斷對(duì)于改善冠心病病人的預(yù)后具有重要意義。研究表明，氧化應(yīng)激和炎癥等因素通過(guò)影響心臟特征性的電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)參與新發(fā)心房顫動(dòng)的形成[3]。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(PGC-1α)是調(diào)節(jié)能量代謝和線粒體生成的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，與氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，在新發(fā)心房顫動(dòng)等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[4]。白細(xì)胞介素-17(IL-17)是輔助性T細(xì)胞17分泌的一種炎性因子，參與肝、腎等多種臟器的纖維化過(guò)程，是心房發(fā)生纖維化的主要標(biāo)志之一[5]。本研究檢測(cè)中老年冠心病病人血清PGC-1α、IL-17水平，探討血清PGC-1α、IL-17對(duì)中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動(dòng)的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2020年1月三門(mén)峽市中心醫(yī)院收治的中老年冠心病病人286例作為研究組，其中，男141例，女145例，年齡49～86(59.45±10.55)歲，根據(jù)是否發(fā)生心房顫動(dòng)分為新發(fā)心房顫動(dòng)組(57例)和非新發(fā)心房顫動(dòng)組(229例)。選取同期于三門(mén)峽市中心醫(yī)院進(jìn)行體檢的中老年健康者152名作為對(duì)照組，其中，男81名，女71名，年齡50～83(60.56±8.45)歲。研究組與對(duì)照組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合第8版《內(nèi)科學(xué)》[6]關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病；首次診斷為冠心病；臨床診斷及心電圖均排除陣發(fā)性及永久性心房顫動(dòng)者；同意本研究并簽署知情同意書(shū)者；年齡≥45歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心臟瓣膜病、嚴(yán)重心力衰竭等疾??；伴有嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙；患有惡性腫瘤；患有急慢性感染等影響化驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)疾??；為陣發(fā)性或永久性心房顫動(dòng)者；不配合本研究者。

1.3 方法 收集研究對(duì)象性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、糖尿病、高血壓、高脂血癥等一般資料。入院時(shí)對(duì)病人血壓、心率、血脂、血糖、心功能、肝腎功能等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，所有病人均在心臟監(jiān)護(hù)室期間進(jìn)行24 h持續(xù)心電監(jiān)測(cè)。采集所有研究對(duì)象肘靜脈血5 mL，4 000 r/min離心10 min，收集上層血清，置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清PGC-1α、IL-17水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，試劑盒均購(gòu)于武漢博士德生物科技有限公司。冠狀動(dòng)脈造影由專業(yè)心內(nèi)科醫(yī)師操作分析判斷。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清PGC-1α、IL-17水平比較 研究組血清PGC-1α水平低于對(duì)照組，IL-17水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清PGC-1α、IL-17水平比較 (±s)

2.2 影響中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的單因素分析(見(jiàn)表2) 表2顯示，新發(fā)心房顫動(dòng)組與非新發(fā)心房顫動(dòng)組比較，性別、BMI、糖尿病、高血壓、高血脂、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、胰島素、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；新發(fā)心房顫動(dòng)組年齡、左房?jī)?nèi)徑(LAD)、IL-17、腦鈉肽(BNP)高于非新發(fā)心房顫動(dòng)組，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、PGC-1α低于新發(fā)心房顫動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)表2。

表2 中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的單因素分析

(續(xù)表)

2.3 中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動(dòng)影響因素的Logistic回歸分析 將新發(fā)心房顫動(dòng)作為因變量，年齡、LAD、LVEF、PGC-1α、IL-17、BNP作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、LAD、PGC-1α、IL-17是中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3 中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動(dòng)影響因素的Logistic回歸分析

2.4 血清PGC-1α、IL-17水平對(duì)中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的診斷價(jià)值 ROC曲線分析血清PGC-1α、IL-17水平診斷中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的曲線下面積(AUC)分別為0.897[95%CI(0.798，0.942)]、0.786[95%CI(0.741，0.863)]，敏感度分別為89.29%、80.70%，特異度分別為89.08%、79.04%，二者聯(lián)合診斷的AUC為0.943[95%CI(0.875，0.981)]，敏感度與特異度分別為96.49%、94.32%。詳見(jiàn)表4、圖1。

表4 血清PGC-1α、IL-17水平對(duì)中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的診斷價(jià)值

圖1 血清PGC-1α、IL-17水平診斷中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動(dòng)的ROC曲線

3 討 論

心房顫動(dòng)是臨床常見(jiàn)的心律失常，在冠心病病人中較易發(fā)生，其發(fā)病原因至今尚未明確，可能與房?jī)?nèi)壓升高、心房缺血、心房牽引力變化、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)，且發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)逐漸升高，若長(zhǎng)期得不到糾正，易導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變，誘發(fā)心肌纖維化，導(dǎo)致心臟重構(gòu)和心功能下降，引起嚴(yán)重的心力衰竭和血栓栓塞等并發(fā)癥，增加死亡率[7]。因此，積極尋找簡(jiǎn)單有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)早期識(shí)別冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動(dòng)及改善預(yù)后具有積極的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，年齡及左心功能在內(nèi)多種因素引起的心臟動(dòng)力學(xué)改變與新發(fā)心房顫動(dòng)有關(guān)。鄭思強(qiáng)等[8]研究發(fā)現(xiàn)，年齡≥65歲、LAD≥38 mm是體外循環(huán)下病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高齡病人容易出現(xiàn)心肌纖維化與擴(kuò)張等退化性改變，影響心肌的電生理特性及心房?jī)?nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)，具體表現(xiàn)為心房顫動(dòng)[9]。潛在的電生理學(xué)機(jī)制可能導(dǎo)致左心房擴(kuò)大，影響心房結(jié)構(gòu)使電生理傳導(dǎo)重構(gòu)，造成心房易于活化、不應(yīng)期縮短及傳導(dǎo)速度下降，進(jìn)而導(dǎo)致新發(fā)心房顫動(dòng)的誘發(fā)性增加[10]。本研究中多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、LAD是冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動(dòng)的危險(xiǎn)因素，與吳鵬等[11]研究結(jié)果一致，提示高齡、LAD是冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

PGC-1α主要分布于骨骼肌、心臟及肝臟等組織中，是調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝的重要輔助活化因子，廣泛參與線粒體生物合成等多條代謝途徑，在氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)中扮演著重要角色，與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心房顫動(dòng)等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[12]。Jeganathan等[13]研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后出現(xiàn)新發(fā)心房顫動(dòng)的病人PGC-1α水平較術(shù)前降低，證實(shí)PGC-1α與新發(fā)心房顫動(dòng)相關(guān)。PGC-1α作為線粒體能量代謝的關(guān)鍵因子，一旦產(chǎn)生障礙將會(huì)導(dǎo)致電傳導(dǎo)異常及鈣失衡，使ATP生成減少，影響離子通道的開(kāi)放，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減緩心肌局部電信號(hào)傳導(dǎo)速度，增強(qiáng)異質(zhì)性，促進(jìn)心房顫動(dòng)的發(fā)生與維持[14]。本研究結(jié)果顯示，PGC-1α是冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示PGC-1α水平可作為冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動(dòng)的預(yù)測(cè)因子。多項(xiàng)研究表明，炎癥參與了心房顫動(dòng)的發(fā)生發(fā)展及維持過(guò)程，心房細(xì)胞及間質(zhì)的炎癥過(guò)程可直接引起膜電位的波動(dòng)，形成觸發(fā)活動(dòng)，減少細(xì)胞內(nèi)的鈣離子電流，引起心房組織電重構(gòu)，使心房顫動(dòng)易于維持[15]。IL-17是第3類效應(yīng)性輔助性T細(xì)胞Th17細(xì)胞分泌的一種較強(qiáng)的促炎性因子，與多種心血管疾病的發(fā)生有關(guān)。He等[16]研究顯示，新發(fā)心房顫動(dòng)病人體內(nèi)Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子的表達(dá)增加，推測(cè)Th17相關(guān)細(xì)胞因子可能參與心房顫動(dòng)的發(fā)病機(jī)制，可作為新發(fā)心房顫動(dòng)的預(yù)測(cè)因子。Fu等[17]進(jìn)行了大鼠模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)的表達(dá)水平與心房顫動(dòng)的發(fā)展具有密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，IL-17是冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示IL-17水平可作為冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動(dòng)的預(yù)測(cè)因子。此外ROC曲線分析血清PGC-1α、IL-17聯(lián)合診斷冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的敏感度及特異度較高，具有一定的臨床診斷價(jià)值，血清PGC-1α、IL-17可能成為預(yù)測(cè)中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)的一種新的生物標(biāo)志物。

綜上所述，本研究探討了中老年冠心病病人血清PGC-1α、IL-17水平變化與新發(fā)心房顫動(dòng)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清PGC-1α水平降低，IL-17水平升高可預(yù)測(cè)中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)，可能成為預(yù)測(cè)中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動(dòng)的生物標(biāo)志物，為早期發(fā)現(xiàn)中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動(dòng)提供了一定的參考價(jià)值，但血清PGC-1α、IL-17水平變化與新發(fā)心房顫動(dòng)之間的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。