針刺結合逍遙舒坤湯治療氣滯血瘀型盆腔炎癥性疾病的療效及對免疫學指標和炎癥因子的影響※

肖遠德 邸志芳 吳佳欣 楊春香

(1. 河北省醫(yī)療氣功醫(yī)院氣功研究室，河北 北戴河 066000；2.河北省中醫(yī)藥科學院消化內科，河北 石家莊 050031；3.河北省醫(yī)療氣功醫(yī)院保健科，河北 北戴河 066000)

盆腔炎癥性疾病易導致婦女生殖系統(tǒng)周圍組織粘連、增生等預后不良的后遺癥[1]。本病作為一種慢性炎性反應，常伴白細胞介素6(IL-6)、IL-10、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎癥因子表達異常。有研究認為，檢測炎癥因子表達能有效評價疾病進展情況[2]。有學者發(fā)現(xiàn)，盆腔炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展伴隨基質金屬蛋白酶2(MMP-2)、細胞間黏附分子1(ICAM-1)的改變[3]。據(jù)統(tǒng)計，育齡期婦女盆腔炎癥性疾病發(fā)生率高達30%～60%，且易反復發(fā)作，病程長，難以治愈[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學治療以緩解疼痛、松解粘連為主，以抗生素治療取得了一定療效，但難以達到理想療效，還會增加副作用發(fā)生，或引發(fā)菌群失調及二次感染風險，對女性生活及工作造成困擾。中藥內服、中藥灌腸等中醫(yī)治療療效明顯，優(yōu)于單純西醫(yī)治療[5]。近年來，針刺作為治療本病的一種副作用小、療效顯著的方法越來越受到重視。2018年9月至2021年9月，我們在左氧氟沙星片、婦炎舒膠囊治療基礎上應用針刺結合逍遙舒坤湯治療氣滯血瘀型盆腔炎癥性疾病50例，并與左氧氟沙星片、婦炎舒膠囊治療50例對照，觀察臨床療效及對免疫學指標和炎癥因子的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范(修訂版)》[6]中盆腔炎癥性疾病的診斷標準，臨床表現(xiàn)：下腹部及腰骶部疼痛，伴肛門墜脹，性交痛等；白帶增多；月經過多；影像學示子宮偏向一側，附件增厚或有包塊，子宮及卵巢周圍邊界不清，伴壓痛；涂片檢查：檢出病原菌。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學》[7]，辨證為氣滯血瘀型，證候表現(xiàn)為腹部疼痛，腹部墜脹，白帶異常，月經失調，發(fā)熱，倦怠乏力，舌質紫黯或見瘀斑，脈澀。

1.1.2 納入標準 符合以上診斷標準及辨證標準；月經規(guī)律，經期正常；溝通交流正常，無意識障礙，生命體征平穩(wěn)；患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 過敏體質或對中藥過敏者；接受過其他臨床試驗治療者；精神異常、不配合治療者。

1.2 一般資料 全部100例均為河北省醫(yī)療氣功醫(yī)院中醫(yī)科門診患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組50例，年齡25～50歲，平均(37.15±6.85)歲；已婚30例，未婚20例；已育35例，未育15例；月經周期(32.67±3.15)d；平均體質量指數(shù)(BMI)21.75±1.39。對照組50例，年齡25～50歲，平均 (36.74±5.36)歲；已婚31例，未婚19例；已育40例，未育10例；月經周期(31.45±2.56)d，平均BMI 21.37±1.46。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予左氧氟沙星片[第一三共制藥(北京)有限公司，國藥準字H20040091]0.1 g，每日1次口服；婦炎舒膠囊(陜西東科制藥有限責任公司，國藥準字Z20025727)5粒，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用針刺結合逍遙舒坤湯治療。針刺取穴：百會、天樞、關元、帶脈、三陰交、膈俞，雙側穴取雙側。操作：選用規(guī)格0.25 mm×40 mm一次性針刺針，消毒穴位局部皮膚，百會平刺15～20 mm，天樞直刺25～40 mm，關元直刺15～25 mm，帶脈直刺15～20 mm，三陰交直刺25～40 mm，膈俞斜刺15～20 mm，行提插捻轉手法，施術至得氣后留針20 min。逍遙舒坤湯藥物組成：赤芍20 g，柴胡15 g，白芍15 g，當歸10 g，白術10 g，制香附10 g，路路通8 g，制乳香8 g，制沒藥8 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。同時每晚睡前保留灌腸30 min，逍遙舒坤湯藥渣煎煮后濃縮至100 mL/袋，溫度維持在37～40 ℃，患者取左側臥位，灌腸管涂石蠟油，將灌腸管插入肛門，用50 mL注射器將中藥煎劑緩緩推入肛門，然后徐徐拔出灌腸管。灌腸結束后囑患者膝胸臥位30 min～1 h以延長灌腸液保留時間。

1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后中醫(yī)證候評分[7]變化，觀察腹部疼痛、腹部墜脹、白帶異常、月經失調、發(fā)熱、倦怠乏力6個測評項目，0～9分為輕度，10～18分為中度，19～27分為重度。②治療前后抽取2組患者外周靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，取血清置-70 ℃保存，測定外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清MMP-2、ICAM-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP、IL-2、IL-4水平，試劑盒購自上海撫生實業(yè)有限公司。

1.5 療效標準 治愈：癥狀消失，B超未見包塊、積液；顯效：癥狀減輕，B超示包塊、積液較前減少≥50%；有效：癥狀稍緩解，B超示包塊、積液較前減少<50%；無效：癥狀無好轉，B超示包塊、積液無變化[8]。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率88.0%(44/50)，對照組總有效率74.0%(37/50)，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后中醫(yī)證候各項評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組中醫(yī)證候各項評分及總評分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分，

2.3 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較 2組治療后CD4+、CD4+/CD8+表達均較本組治療前升高(P<0.05)，CD8+表達較本組治療前降低(P<0.05)；治療后治療組CD4+、CD4+/CD8+表達均高于對照組(P<0.05)，CD8+表達低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較

2.4 2組治療前后血清MMP-2、ICAM-1水平比較 2組治療后MMP-2、ICAM-1水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組MMP-2、ICAM-1水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清MMP-2、ICAM-1水平比較

2.5 2組治療前后炎癥因子比較 2組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平均較本組治療前降低(P<0.05)，IL-2、IL-4水平均較本組治療前升高(P<0.05)；治療后治療組TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平均低于對照組(P<0.05)，IL-2、IL-4水平均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后炎癥因子比較

3 討論

盆腔炎癥性疾病是由病原菌感染引起的炎癥，該病以盆腔組織大范圍粘連、包塊形成等為主要病理表現(xiàn)[9]。本病反復發(fā)作使盆腔組織粘連，局部血液循環(huán)受阻，遷延難愈[10-11]。慢性盆腔炎癥性疾病是促炎、抗炎因子相互作用、免疫調節(jié)的結果[12]。單純使用抗生素治療效果較差，且易致耐藥性。本研究中對照組應用左氧氟沙星片，具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數(shù)腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、沙門菌屬、志賀菌屬、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。婦炎舒膠囊清熱涼血，活血止痛，用于婦女濕熱下注所致帶下量多，或伴有小腹隱痛。

根據(jù)中醫(yī)學“久病多虛”“久病多瘀”理論，認為盆腔炎癥性疾病多由初起外邪侵襲損及胞宮，留于沖任，氣行郁滯，氣血不暢，血液運行障礙，產生“瘀血”，或因情志內傷，抑郁不遂，氣機阻滯，而致血瘀。氣滯可致血瘀，血瘀必兼氣滯。肝主疏泄而藏血，具有條達氣機、調節(jié)情志功能，情志不遂或外邪侵襲肝脈則肝氣郁滯，疏泄失職，故情緒抑郁或急躁，胸脅脹悶，走竄疼痛；氣為血帥，肝郁氣滯，日久不解，必致瘀血內停，漸成脅下痞塊，刺痛拒按；肝主藏血，為婦女經血之源，肝血瘀滯，瘀血停滯，積于血海，阻礙經血下行，經血不暢則致經閉、痛經。舌質紫黯或有瘀斑，脈澀，均為瘀血內停之證，氣滯和血瘀互為因果，多同時并存。

有研究認為，針刺可促進沖任、胞宮氣血調和[13]。百會位于巔頂，百脈之宗，為各脈經氣匯聚之處。針刺百會可疏通一身之氣機。天樞補脾益氣，利濕祛濁止帶，關元調控胞宮氣血運行，兩穴相配，同調下焦。帶脈能約束縱行之脈，加強經脈之間的聯(lián)系，主司婦女帶下。脾經、肝經、腎經的3條陰經氣血交會于三陰交，對于經期、白帶、月經異常等甚有療效。膈俞是八脈交會穴的血會，活血養(yǎng)血，和胃降逆。諸穴同用，通調三焦，使氣調血行，血行瘀除。

逍遙舒坤湯來源于逍遙散，增加活血行氣中藥化瘀消癥，活血止痛。方中柴胡疏肝升陽；香附調經止痛；赤芍行瘀止痛，白芍平肝止痛，養(yǎng)血調經，白術除濕止帶，當歸補血活血，調經止痛，路路通疏肝氣，通經絡，祛風濕，乳香調氣活血定痛，沒藥散血祛瘀，消腫定痛，上藥相配，活血祛瘀止痛?，F(xiàn)代藥理研究表明，疏肝理氣中藥能對抗?jié)B出性炎癥及增生性炎癥，增強非特異性免疫功能[14]；活血化瘀藥能促進血腫吸收，增強毛細血管通透性，具有抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛作用，調節(jié)機體免疫力[15]。有研究認為，逍遙舒坤湯能緩解盆腔墜脹感、腰痛、帶下異常等癥狀，增強自身免疫[16]。中藥口服配合灌腸可有效提高臨床療效，減輕患者痛苦。

本研究結果顯示，2組治療后中醫(yī)證候各項評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組中醫(yī)證候各項評分及總評分均低于對照組(P<0.05)。說明針刺結合逍遙舒坤湯治療氣滯血瘀型盆腔炎癥性疾病，能緩解患者臨床癥狀。

外周血T淋巴細胞亞群參與機體中的細胞免疫應答，能反映機體炎性反應。本研究結果顯示，2組治療后CD4+、CD4+/CD8+表達均較本組治療前升高(P<0.05)，CD8+表達較本組治療前降低(P<0.05)；治療后治療組CD4+、CD4+/CD8+表達均高于對照組(P<0.05)，CD8+表達低于對照組(P<0.05)。說明針刺結合逍遙舒坤湯治療氣滯血瘀型盆腔炎癥性疾病，可有效促進細胞免疫應答，糾正免疫系統(tǒng)紊亂，調節(jié)免疫。

MMP-2主要與炎癥、組織修復等細胞外基質的降解、重建相關[17]。ICAM-1介導白細胞與細胞黏附，ICAM-1水平上升，參與炎性反應[18]。本研究結果表明，2組治療后MMP-2、ICAM-1水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后治療組MMP-2、ICAM-1水平均低于對照組(P<0.05)。說明針刺結合逍遙舒坤湯能抑制MMP-2、ICAM-1釋放，控制盆腔炎癥病變，促進組織修復。

檢測炎癥因子能有效評價疾病進展。IL-6 和TNF-α屬于促炎因子，在炎性反應中大量釋放，并誘導促炎因子釋放，表達持續(xù)升高會致病理改變，增強炎癥細胞外蛋白分解，進一步損傷盆腔組織。有學者發(fā)現(xiàn)，盆腔炎癥性疾病患者TNF-α表達上升，表示炎癥因子失衡與慢性炎癥有密切關系[19-20]。IL-1β誘導促炎癥細胞因子[21]。CRP升高的程度反映炎癥嚴重的程度或活動性，在急性炎癥和感染時，CRP與疾病活動性有良好的相關性。IL-2、IL-4屬于抑炎因子。本研究結果顯示，2組治療后TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平均較本組治療前降低(P<0.05)，IL-2、IL-4水平均較本組治療前升高(P<0.05)；治療后治療組TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP水平均低于對照組(P<0.05)，IL-2、IL-4水平均高于對照組(P<0.05)。表明針刺結合逍遙舒坤湯使IL-6、TNF-α、IL-1β、CRP促炎因子得到控制，促進IL-2、IL-4抑炎因子釋放，維持抗炎與促炎表達動態(tài)平衡。

綜上所述，針刺結合逍遙舒坤湯治療氣滯血瘀型盆腔炎癥性疾病療效確切，可緩解患者癥狀，其作用機制可能與調控MMP-2、ICAM-1表達，控制炎癥，糾正細胞免疫功能紊亂有關。