中醫(yī)藥改善帕金森病認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展※

任煒霞 劉 毅

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)2020級碩士研究生，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院老年病科，上海 200071)

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是第二大慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確。PD臨床表現(xiàn)可分為運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀，運(yùn)動癥狀主要有動作遲緩、靜止性震顫和肌強(qiáng)直，非運(yùn)動癥狀較多，如便秘、失眠、流涎、情緒異常等，其中認(rèn)知功能障礙是 PD 最常見的非運(yùn)動癥狀之一。有報道稱，約20%～33% 的患者在PD診斷時已出現(xiàn)了輕度認(rèn)知功能障礙[1]，而且Pigott K等[2]研究發(fā)現(xiàn)，約50%的基線認(rèn)知正常的PD患者在 6 年內(nèi)發(fā)展為認(rèn)知功能障礙，所有新的輕度認(rèn)知功能障礙病例在 5 年內(nèi)發(fā)展為 PD。這一結(jié)果表明，從正常認(rèn)知到包括癡呆在內(nèi)的認(rèn)知功能障礙的轉(zhuǎn)變常見而迅速。一項新的研究發(fā)現(xiàn)，被診斷為認(rèn)知正常但患有主觀認(rèn)知主訴(subjective cognitive complaint，SCC)的 PD 患者認(rèn)知特異性功能較差，并且更有可能被診斷為認(rèn)知功能障礙。這初步說明 SCC 和較差的認(rèn)知相關(guān)功能能力可能是 PD 初始認(rèn)知能力下降的敏感指標(biāo)[3]。茲將中醫(yī)藥改善PD認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展綜述如下。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對PD認(rèn)知功能障礙的認(rèn)識

1.1 臨床表現(xiàn) PD認(rèn)知功能障礙以執(zhí)行功能，包括決策、計劃、解決問題、維持或轉(zhuǎn)移注意力及抑制習(xí)慣性反應(yīng)、視覺空間表現(xiàn)、注意力、動作遲緩(精神運(yùn)動減慢)、輕度至中度記憶障礙為特征。早期 PD 表現(xiàn)出的認(rèn)知功能障礙，其特征是執(zhí)行功能和認(rèn)知靈活性受損，包括逆轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)、反應(yīng)抑制、計劃、注意力轉(zhuǎn)移、行動選擇和風(fēng)險回報相關(guān)決策[4]。在藥物關(guān)閉狀態(tài)下，PD 患者在計劃或從一項任務(wù)切換到另一項任務(wù)時受損，而對冒險范式或概率逆轉(zhuǎn)學(xué)習(xí)的損害較小[5]。

1.2 發(fā)病機(jī)制 關(guān)于 PD 認(rèn)知功能障礙的機(jī)制，目前尚無定論，其中最流行的說法是“雙重綜合征”假說，即 PD 執(zhí)行功能障礙與多巴胺能通路(前額葉-尾狀核)更相關(guān)，視覺空間功能障礙與膽堿能(頂顳)更相關(guān)。有研究顯示，后者與癡呆癥更相關(guān)，而前者更多地與輕度認(rèn)知功能障礙相關(guān)。Wright N等[6]發(fā)現(xiàn)正常認(rèn)知 PD 患者的右尾狀核功能連通性顯著高于低認(rèn)知 PD 患者和健康對照者，證明了尾狀核連接增加可能與認(rèn)知正常的 PD 患者的代償機(jī)制有關(guān)，該研究同時也顯示出“雙重綜合征”假說的兩種病理是分離的，在一定程度上支持并補(bǔ)充了這一假說。Zee S等[7]研究證實(shí)并擴(kuò)展了膽堿能系統(tǒng)參與 PD 認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)，同時發(fā)現(xiàn)跨域的地形重疊可能反映了認(rèn)知功能的部分共享膽堿能功能，代表了疾病特異性和衰老效應(yīng)的組合性。Bayram E等[8]認(rèn)識到紋狀體多巴胺能結(jié)合的減少與較差的認(rèn)知和情緒有關(guān)，且多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可用性成像可能對 PD 的認(rèn)知和情緒有一定的預(yù)后評估價值。另外，已經(jīng)提出的可能導(dǎo)致 PD 認(rèn)知功能障礙的機(jī)制還包括神經(jīng)遞質(zhì)失衡，如乙酰膽堿、血清素和去甲腎上腺素[9]；額葉皮質(zhì)中路易體的存在也可能導(dǎo)致這種損傷[10]。另有不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)，睡眠與認(rèn)知有著密切相關(guān)性，Pushpanathan M E等[11]一項薈萃分析進(jìn)一步總結(jié)得出，睡眠對整體認(rèn)知功能、長期言語回憶、長期言語識別、轉(zhuǎn)換、更新、生成能力和流暢推理有顯著影響，可能的機(jī)制有缺氧、高碳酸血癥、睡眠碎片、慢性睡眠缺失或快動眼睡眠和(或)慢波睡眠等，但仍需進(jìn)一步研究論證其可靠性。

1.3 生物標(biāo)志物及早期識別 認(rèn)知功能障礙在早期 PD 中就很常見，因此對該癥狀的早期識別和診斷對于延緩疾病進(jìn)展和改善患者生活質(zhì)量有著重要意義，而可靠生物標(biāo)志物的探索成為研究的關(guān)鍵性方向。目前已發(fā)現(xiàn)的 PD 認(rèn)知衰退的標(biāo)志物候選者，主要包括功能和結(jié)構(gòu)成像技術(shù)、腦脊液中的生物體液標(biāo)志物和血液遺傳預(yù)測因子，以及作為認(rèn)知衰退替代標(biāo)志物的步態(tài)[12]。具體而言，PD 中基于影像學(xué)的認(rèn)知功能障礙標(biāo)志物包括皮質(zhì)萎縮、皮質(zhì)代謝減少、皮質(zhì)膽堿能和額葉多巴胺能功能喪失，以及皮質(zhì)淀粉樣蛋白負(fù)荷增加等[13]。腦脊液中 β-淀粉樣蛋白[14]和血漿中同型半胱氨酸(Hcy)[15]的減少是 PD 認(rèn)知能力下降的預(yù)測因素。而在風(fēng)險因素方面，早期 PD 中可改變的血管危險因素與腦 MRI 上的白質(zhì)高信號有關(guān)，因此白質(zhì)高信號可作為血管危險因素對 PD 認(rèn)知能力影響的替代標(biāo)志物[16-17]。此外，基因也是PD 認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵性因素，目前已證實(shí)的有載脂蛋白E(apolipoprotein-E，ApoE)相關(guān)基因 rs429358、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-o-methyltransferase，COMT)相關(guān)基因rs4680、微管相關(guān)蛋白 tau (microtubule-associated proteins，MAPT)相關(guān)基因rs9468等[18]，除此之外，溶酶體跨膜蛋白 106B(transmembrane protein 106B，TMEM106B) 相關(guān)基因rs1990622T也與之相關(guān)[19]。Morris R等[20]研究為步態(tài)障礙作為早期疾病中 PD認(rèn)知下降的臨床生物標(biāo)志物提供了新的證據(jù)。Byeon H[21]還開發(fā)了一種PD輕度認(rèn)知功能障礙預(yù)測模型，力求根據(jù)該預(yù)測模型建立易于識別早期 PD 認(rèn)知功能障礙的協(xié)議，以個性化監(jiān)測及跟蹤高危人群。但是，當(dāng)前所有研究都受到對認(rèn)知衰退的分子機(jī)制認(rèn)識不足的影響，因此這需要在未來的生物標(biāo)志物研究中加以考慮。

2 中醫(yī)對 PD 認(rèn)知功能障礙的認(rèn)識及治療

2.1 病因病機(jī) 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)并無PD認(rèn)知功能障礙這一特定病名，根據(jù)其證候特征，歸屬于“呆病”“癡呆”“健忘”“神病”等范疇?！秲?nèi)經(jīng)》載“心主神明”，心神失養(yǎng)，則心所主之神明渙散，可見注意力下降是癥?！鹅`樞·天年》言“六十歲，心氣始衰，苦憂悲，血?dú)庑付?，故好臥……八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤”，提出了本病可因年老臟腑功能衰退而致?！毒霸廊珪妨ⅰ鞍d狂癡呆”專論，指出了該病是由多種病因漸致而成，同時提出本病的病位在心、肝膽?！夺t(yī)林改錯》云“年高無記性者，腦髓漸空”，闡述了年老髓海虧空、神機(jī)失養(yǎng)可致該病。陳士鐸在《辨證錄》中分析該病之成因在于肝氣郁結(jié)，其主要病機(jī)為肝郁乘脾，胃衰而致痰生，積于胸中，蒙蔽心竅，累及神明，致其發(fā)病?，F(xiàn)代醫(yī)者對該病的病因病機(jī)亦有自己的見解。邱朝陽等[22]從“腎藏精，精舍志”出發(fā)，提出腎不藏精是始終貫穿于該病過程中的重要病機(jī)，施治過程中又要辨明虛實(shí)，虛責(zé)之于腎精虧虛，無以充養(yǎng)髓海；實(shí)責(zé)之于精行障礙，不可聚于髓海。馬彤彤等[23]基于中醫(yī)“五神理論”，認(rèn)為該病源于神、魂、魄、意、志5種基本要素的紊亂狀態(tài)。

2.2 中醫(yī)藥治療

2.2.1 中藥復(fù)方 范曉歌[24]將73 例 PD 伴輕度認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為2組，治療組37例予六味地黃湯加味(藥物組成：生何首烏、熟地黃、石菖蒲、山茱萸、牡丹皮、肉蓯蓉、澤瀉、山藥、茯苓、遠(yuǎn)志、益智)聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療，對照組36例予鹽酸普拉克索片治療。結(jié)果：治療組治療后日常生活、行為感情、運(yùn)動功能、藥物治療評分均低于對照組(P<0.05)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、韋氏綜合評定量表(Webster)評分低于對照組(P<0.05)。薛紅等[25]將85例PD患者隨機(jī)分為2組，治療組45例予六味地黃丸(藥物組成：熟地黃、酒茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉)聯(lián)合左旋多巴制劑治療，對照組40例予左旋多巴制劑治療。結(jié)果：治療組連線測驗(yàn)(trial making test，TMT)表現(xiàn)、詞語流暢性試驗(yàn)改善趨勢均優(yōu)于對照組(P<0.05)。楊國娟等[26]將127 例 PD 合并輕度認(rèn)知功能障礙老年患者隨機(jī)分為2組，治療組64 例予溫陽解郁方(藥物組成：郁金、連翹、當(dāng)歸、柴胡、巴戟天、甘草、薄荷)聯(lián)合多巴絲肼治療，對照組63例予多巴絲肼治療。結(jié)果：治療后治療組蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分高于對照組(P<0.05)，帕金森生存質(zhì)量調(diào)查問卷(PDQ-39)評分低于對照組(P<0.05)，且 2 組治療后腦神經(jīng)遞質(zhì)水平均較本組治療前升高(P<0.05)，其中治療組5-羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿(Ach)和多巴胺(DA)水平均高于對照組(P<0.05)；治療組腦電功能改善有效率57.81%，對照組腦電功能改善有效率34.92%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。栗曉樂等[27]將125 例 PDD 患者隨機(jī)分為2組，治療組63例予地黃益智方(藥物組成：熟地黃、紫河車、丹參、茯苓、龜版、益智、石菖蒲)聯(lián)合鹽酸多奈哌齊+奧拉西坦治療，對照組62例予鹽酸多奈哌齊+奧拉西坦治療。結(jié)果：2組癡呆相關(guān)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(neurotrophins-3，NT-3)、血小板β淀粉樣前體蛋白免疫反應(yīng)片段之比(amyloid precursor protein-β，βAPPr) 水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)；2組另一癡呆相關(guān)因子重組人帕金森病蛋白7(recombinant human parkinson disease protein 7，PARK7)水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。另一項旨在探討地黃益智方聯(lián)合多奈哌治療PD伴癡呆(PDD)的安全性和有效性隨機(jī)雙盲研究中，Gu C等[28]將60例 PDD患者隨機(jī)分為2組，治療組30例予地黃益智方(藥物組成：熟地黃、紫河車、丹參、茯苓、龜版、益智、石菖蒲)聯(lián)合多奈哌齊治療，對照組30例予多奈哌齊治療。結(jié)果：治療后治療組簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分、MoCA評分均高于對照組(P<0.05)，阿爾茨海默病評估量表-認(rèn)知分量表(ADAS-Cog)評分、巴塞爾日常生活活動指數(shù)(ADL)評分均低于對照組(P<0.05)。三瑛等[29]將60 例 PD 伴認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為2組，對照組根據(jù)PD治療指南用藥原則給予用藥，并配合認(rèn)知功能訓(xùn)練，治療組30例在對照組治療基礎(chǔ)上予大定風(fēng)珠(藥物組成：雞子黃、阿膠、生白芍、生龜版、干地黃、麻仁、五味子、生牡蠣、麥冬、鱉甲、炙甘草)治療。結(jié)果：治療組有效率76.6% ，對照組有效率24.9%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組MMSE評分、MoCA評分均高于對照組(P<0.05)。張怡芳等[30]將88 例 PD 患者隨機(jī)分為2組，治療組44 例予滋肝養(yǎng)腎復(fù)脈湯(藥物組成：白芍、葛根、烏梅、制何首烏、黨參、山茱萸、川芎、熟地黃、當(dāng)歸、附子、黃連、石菖蒲、甘草)聯(lián)合左旋多巴治療，對照組44例予左旋多巴治療。結(jié)果：治療組有效率95.45%，對照組有效率79.55%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組認(rèn)知功能、日常生活能力、生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組(P<0.05)，MoCA評分高于對照組(P<0.05)，統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)評分、PDQ-39 評分均低于對照組(P<0.05) 。袁磊等[31]將60例 PD 伴輕、中度認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為2組，治療組30例予補(bǔ)陽還五湯加減(藥物組成：生黃芪、赤芍、當(dāng)歸、桃仁、紅花、地龍、炙遠(yuǎn)志)聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療，對照組30例予鹽酸多奈哌齊治療。結(jié)果：2組治療后血漿Hcy均較本組治療前下降(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)；2組治療后MMSE評分、ADL評分均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。劉欣[32]將104 例 PD 患者隨機(jī)分為2組，治療組52例予溫膽益腦湯(藥物組成：竹茹、陳皮、法半夏、枳實(shí)、甘草、茯苓、川芎、當(dāng)歸、玉竹、五靈脂、石斛、生地黃、黃芪、枸杞子)聯(lián)合常規(guī)西藥治療，對照組52例予常規(guī)西藥治療。結(jié)果：治療組總有效率92.31%，對照組總有效率69.23%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后血清人軟骨糖蛋白39(YKL-40)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平較本組治療前改善(P<0.05)，且治療后治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。張文青等[33]將86例 PD 患者隨機(jī)分為2組，治療組43例予益氣養(yǎng)血湯(藥物組成：黃芪、黨參、茯苓、黃精、炒麥芽、白術(shù)、麥門冬、當(dāng)歸、炒谷芽、熟地黃、酸棗仁、石斛、干姜、陳皮、半夏、柏子仁、甘草、五味子)聯(lián)合多奈哌齊治療，對照組43例予多奈哌齊治療。結(jié)果：治療組總有效率95.35 %，對照組總有效率81.40%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組UPDRS評分、中醫(yī)證候評分及認(rèn)知電位P300潛伏期均低于對照組(P<0.05)，5-HT、去甲腎上腺素(NE)及DA水平、P300波幅均高于對照組(P<0.05)。張利平[34]將60 例 PD 患者隨機(jī)分為2組，治療組30例予培元通腦膠囊(藥物組成：何首烏、熟地黃、天冬、鹿茸、龜版、肉桂、肉蓯蓉、茯苓、地龍、全蝎、赤芍、山楂、水蛭、甘草)聯(lián)合尼莫地平治療，對照組30例予尼莫地平治療。結(jié)果：治療組總有效率93.33%，對照組總有效率73.33%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組ADL評分、MMSE評分均高于對照組(P<0.05)。趙榮博等[35]將102 例 PD 伴輕度認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為2組，治療組51例予帕金森Ⅰ號方(藥物組成：熟地黃、肉蓯蓉、生白芍、當(dāng)歸、葛根、黃芩、黃連、羚羊角粉、炙甘草)聯(lián)合多巴絲肼片治療，對照組51例予中藥安慰劑聯(lián)合多巴絲肼片治療。結(jié)果：治療后治療組MoCA評分、MMSE評分均較本組治療前改善(P<0.05)，認(rèn)知功能、中醫(yī)證候改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。楊才弟等[36]將69 例 PD 患者隨機(jī)分為2組，治療組35例予補(bǔ)腦息風(fēng)止痙湯(藥物組成：龜版、黃芪、白芍、膽南星、天麻、肉蓯蓉、白術(shù)、懷牛膝、法半夏、人參、當(dāng)歸、茯苓、鹿茸、全蝎、地龍、蜈蚣)聯(lián)合左旋多巴治療，對照組34例予左旋多巴治療。結(jié)果：治療組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)；治療組總有效率88. 57%，對照組總有效率67.65%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組MoCA評分、MMSE評分及血清超氧化物歧化酶(SOD)水平均高于對照組(P<0.05)；治療組血清IL-6、IL-1β水平均低于對照組(P<0.05)。黃少東等[37]將92例PD合并輕度認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為2組，治療組46例予加味五虎追風(fēng)散(藥物組成：大地棕根、天麻、白僵蠶、全蝎、蟬蛻、制天南星)聯(lián)合多巴絲肼片治療，對照組46例予多巴絲肼片治療。結(jié)果：治療組治療后UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分、PDQ-39評分均低于對照組 (P<0.05)，MoCA評分、MMSE評分均高于對照組(P<0.05)。

2.2.2 單味中藥 不少學(xué)者也致力于單味中藥及其提取物對于改善PD 認(rèn)知功能障礙的研究。 郭沛鑫等[38]通過動物實(shí)驗(yàn)證明，天麻醇提取物能顯著改善 PD 大鼠認(rèn)知功能，其作用機(jī)制可能是增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力。此外，徐德洲等[39]將70 例 PD 合并輕度認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為2組，治療組35例予天麻素聯(lián)合多巴絲肼片治療，對照組35例予多巴絲肼片治療。結(jié)果：治療組治療后MoCA評分改善優(yōu)于對照組(P<0.05), 在語言流暢、延遲記憶及視空間與執(zhí)行等方面的改善尤為顯著。陳鈞等[40]發(fā)現(xiàn)紅景天苷對 PD 認(rèn)知功能障礙有較好的改善作用，其作用機(jī)制可能為延緩了小鼠黑質(zhì)的神經(jīng)元凋亡。張萍等[41]研究證明，銀杏葉制劑可顯著增加 PD 患者SOD、谷胱甘肽過氧化物酶的表達(dá)，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，這可能與改善認(rèn)知功能相關(guān)。He Z Q等[42]研究報道稱，芍藥苷可能通過抑制 JNK/p53通路改善PD模型大鼠的認(rèn)知功能障礙。Zhang L Z等[43]在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，卷柏總黃酮改善了 PD 認(rèn)知功能障礙小鼠模型記憶力，這可能是通過調(diào)節(jié)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶水平，從而增加血液乙酰膽堿水平實(shí)現(xiàn)的，并且證明卷柏總黃酮還可改善神經(jīng)元中的氧化應(yīng)激，增加SOD、谷胱甘肽過氧化物酶和抑制大腦中的一氧化氮合酶水平，或與改善認(rèn)知相關(guān)。另外，Xing X W等[44]研究認(rèn)為，枸杞在減輕魚藤酮毒性方面可能具有有益作用，具體機(jī)制包括維持半胱氨酸蛋白酶-3(Cysteine proteinase-3，caspase-3) 樣活性的表達(dá)、抑制細(xì)胞凋亡、增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子(Ca2+) 水平同時降低線粒體超氧化物、細(xì)胞活力和線粒體膜電位激活等。有報道提示其可能具有通過減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)達(dá)到改善 PD 患者認(rèn)知功能的效果。

2.2.3 針刺治療 針刺治療也具有改善 PD 認(rèn)知功能障礙的良好療效[45]。樊飛等[46]將94 例 PD 患者隨機(jī)分為2組，治療組47例予針刺(選穴：風(fēng)池、啞門、天柱、完骨)聯(lián)合黃芪補(bǔ)腎湯(藥物組成：黃芪、茯苓、木瓜、人參、炙甘草、炒白術(shù)、羌活、蟬蛻)治療，對照組47例予西藥治療。結(jié)果：治療組治療后UPDRSⅢ評分低于對照組(P<0.05)，MMSE評分及MoCA評分均高于對照組(P<0.05)，炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 、IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平均低于對照組(P<0.05)。林志誠等[47]將37 例 PD 伴輕度認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為2組，治療組19例予電針刺激百會聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練及多奈哌齊藥物治療，對照組18例予認(rèn)知訓(xùn)練及多奈哌齊藥物治療。結(jié)果：治療組治療后 MoCA 評分高于對照組(P<0.05)，TMT評分、UPDRSⅡ評分低于對照組(P<0.05)。張燕平等[48]將96例 PD 伴抑郁癥患者隨機(jī)分為2組，治療組48例予針刺(選穴：雙側(cè)風(fēng)池、百會、印堂)聯(lián)合鹽酸普拉克索片治療，對照組48例予鹽酸普拉克索片治療。結(jié)果：治療后治療組YKL-40水平低于對照組(P<0.05)，BDNF水平高于對照組(P<0.05)。秦亮甫教授創(chuàng)立的“頭八針”，選穴雙側(cè)率谷、風(fēng)池、頭臨泣及百會、印堂，經(jīng)多年臨床運(yùn)用，證明具有延緩 PD 進(jìn)展的作用，同時能顯著改善患者認(rèn)知功能障礙和運(yùn)動癥狀[49]。Li Z等[50]將41例 PD患者隨機(jī)分為3組，均予左旋多巴基礎(chǔ)治療，真針組14例在百會(DU20)、風(fēng)池(GB20)和舞蹈震顫控制區(qū)進(jìn)行針刺，假針組13例接受假針刺，等待組患者直至療程結(jié)束后12周才接受針刺治療。結(jié)果：真針組 UPDRS Ⅱ評分、UPDRS Ⅲ評分改善；針刺對小腦通路有特異性作用，表現(xiàn)為度中心性(DC)和區(qū)域同質(zhì)性(ReHo)降低，幅度低頻波動(ALFF)升高(P<0.05)；對脊髓小腦通路有非特異性作用，表現(xiàn)為 ReHo 和 ALFF 值升高(P<0.05)；在 PD 患者的丘腦和運(yùn)動皮層內(nèi)觀察到 ReHo 值增加(P<0.05)。該研究說明，認(rèn)知大腦區(qū)域(默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)、視覺區(qū)域、腦島和前額葉皮層)內(nèi)神經(jīng)活動的調(diào)節(jié)及小腦-丘腦-皮質(zhì)回路可能有助于增強(qiáng)運(yùn)動和改善患者的日?；顒幽芰?。

2.2.4 其他治療 研究表明，有氧運(yùn)動和身心運(yùn)動對于改善 PD 的運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀至關(guān)重要[51]，其中太極拳是一種中國傳統(tǒng)體育運(yùn)動，可作為非藥物的方法來減輕 PD 癥狀。Zhu M J等[52]將41 例 PD 患者隨機(jī)分為2組，治療組19例予太極訓(xùn)練和常規(guī)鍛煉，對照組22例予常規(guī)鍛煉。結(jié)果：治療后治療組患者帕金森病睡眠量表(PDSS)評分低于對照組(P=0.029)，MoCA評分高于對照組(P=0.024)。八段錦是一種專注于身心融合的中國傳統(tǒng)氣功運(yùn)動，被認(rèn)為是促進(jìn)健康的有效運(yùn)動。Wang X Q等[53]的一項系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，八段錦顯著提高了整體認(rèn)知功能的 MMSE評分、MoCA評分和LOTCA 認(rèn)知功能評定量表評分，對于特定的認(rèn)知領(lǐng)域，八段錦運(yùn)動的積極影響體現(xiàn)在記憶任務(wù)及其子領(lǐng)域，包括即時記憶力、執(zhí)行能力和處理速度延遲，但在長期記憶、注意力和視覺空間能力的任務(wù)中未發(fā)現(xiàn)明顯改善。在機(jī)制研究方面，有報道稱八段錦訓(xùn)練可調(diào)節(jié)與認(rèn)知功能和靜息狀態(tài)相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)老年人認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)的功能連通性(rsFC)，導(dǎo)致島葉、內(nèi)側(cè)顳葉和殼核灰質(zhì)體積增加，內(nèi)側(cè)低頻波動的分?jǐn)?shù)幅度增加，同時降低了腦島之間的rsFC。雙側(cè)背外側(cè)額葉皮層與左殼核和島葉之間以及內(nèi)側(cè)額葉皮層和眶前額回/殼核之間，可能在鞏固認(rèn)知和記憶功能中起關(guān)鍵作用[54]。此外，Wu C X等[55]對1971例PD 患者進(jìn)行 6 種不同療法的試驗(yàn)，結(jié)果顯示瑜伽顯著改善了患者的認(rèn)知、抑郁和日常生活活動能力。在劑量反應(yīng)分析中，發(fā)現(xiàn)每周2次 60 min的瑜伽練習(xí)可能是降低 PD 患者 UPDRS評分最合適的瑜伽劑量。

3 結(jié)語

PD 的認(rèn)知功能障礙從主觀認(rèn)知癥狀到具有客觀認(rèn)知缺陷的輕度認(rèn)知功能障礙，最終可發(fā)展為嚴(yán)重影響日常生活的進(jìn)行性缺陷性癡呆。即使在 PD 的早期階段，認(rèn)知功能障礙也會影響患者生活的重要方面，如職業(yè)和駕駛等，并成為后期療養(yǎng)院安置和死亡的關(guān)鍵預(yù)測因素[56]。因此，對其進(jìn)行早期識別至關(guān)重要，有助于盡早干預(yù)治療，延緩病情進(jìn)展，而對生物標(biāo)志物的探索正在逐步解決該問題。

另外，由于目前對于 PD 認(rèn)知功能障礙的具體機(jī)制不明確，尚未研制出具有針對性治療該癥狀的藥物，研究證明包括以中藥復(fù)方、中草藥及其提取物、針刺治療及功法治療等為代表的中醫(yī)藥治療方法在該病的臨床治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，但其具體作用機(jī)制未形成定論，在今后的研究中需進(jìn)一步深入探討，力求為中醫(yī)藥治療 PD 提供更精準(zhǔn)的施治方法。