犬慢性腸病的研究進(jìn)展

趙 禹

（中國刑事警察學(xué)院警犬技術(shù)學(xué)院，遼寧 沈陽 110034）

犬慢性腸病（chronic enteropathy，CE）是一種嚴(yán)重的以持續(xù)性或復(fù)發(fā)性胃腸道癥狀為特征的臨床綜合性胃腸道疾病。犬的慢性腸?。–E）的概念應(yīng)有別于炎性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）[1]。炎性腸?。↖BD）在人類中包括兩種不同的慢性疾病—克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。犬與人類類似，也會患以慢性腹瀉、嘔吐、腸痙攣、腹部疼痛、體重減輕和食欲改變等為臨床癥狀的慢性胃腸疾病。其癥狀時間超過 3周，一般可以定義為犬慢性腸病[2]。該類疾病的發(fā)病機理目前未完全清楚，之所以稱犬的該類疾病為 CE，主要是與人類的 IBD相區(qū)別。人類的IBD主要采用藥物控制炎癥或手術(shù)的方法解決，而犬的該類疾病大部分通過控制飲食成分和結(jié)構(gòu)解決[1]。近年來，國際上關(guān)于犬 CE發(fā)病機理、診斷、治療方法的研究報告很多[3-7]。鑒于犬 CE在世界范圍都是犬病臨床中的一種常見病，筆者所在單位也偶有犬發(fā)生此類疾病，臨床采用普通抗生素和驅(qū)蟲等常規(guī)方法治療效果都不理想。為探究犬 CE的本質(zhì)，預(yù)防犬患此類疾病的風(fēng)險，提升治療效果，筆者從犬 CE的概念，犬 CE發(fā)病機理、診斷、治療方法，概述了國際上關(guān)于犬 CE最新的研究概況，以期為國內(nèi)同行提供參考。

1 犬慢性腸?。–E）發(fā)病機理及分類

犬慢性腸病（CE）被認(rèn)為是復(fù)雜的多因素疾病，發(fā)病機理目前未完全清楚[8]?？赡苁侨哪c內(nèi)微生物和環(huán)境抗原的黏膜免疫反應(yīng)紊亂的結(jié)果[9-10]。犬免疫失調(diào)的主要原因可分為宿主免疫原發(fā)性障礙或腸上皮屏障破壞，以及腸道自體菌群組成的改變[11]。犬 CE用于描述一類導(dǎo)致多種腸道功能障礙臨床癥狀的犬特發(fā)性腸病。國際上一般根據(jù)患有 CE的犬對治療方案的效果反饋，回顧性地將犬CE分為食物反應(yīng)性腸?。‵RE），抗生素反應(yīng)性腸病（ARE），免疫抑制劑反應(yīng)性腸?。↖RE）。除此之外，還包括一種非反應(yīng)性腸?。∟RE），各種治療方案對非反應(yīng)性腸?。∟ RE）犬都沒有什么效果，因此一般預(yù)后不良。

2 犬CE的診斷

犬 CE的診斷首先要根據(jù)犬的臨床癥狀、問診結(jié)果、腹部超聲檢查、實驗室生理生化檢測等方法綜合鑒別診斷，排除由于其他疾病繼發(fā)引起的胃腸炎。如病毒或寄生蟲感染、食物過敏、胰腺外分泌功能不全和腎上腺皮質(zhì)功能減退等[12]。

由于犬 CE描述的是一類導(dǎo)致犬多種腸道功能障礙的疾病，此概念不能確定犬需要哪種治療來控制臨床癥狀。而且患 CE犬的臨床癥狀表現(xiàn)不一，有的單純表現(xiàn)為持續(xù)性腹瀉，有的嘔吐加腹瀉，有的還有腹痛癥狀等。疾病的嚴(yán)重程度也不同，取決于犬胃腸道受影響的區(qū)域范圍，目前，國際犬病臨床上一種評價犬此類疾病嚴(yán)重程度廣泛接受的方案是犬炎性腸病激活指數(shù)（Canine IBD Activity Index，CIBDAI）[13]。此方法根據(jù)犬的活力、食欲、嘔吐情況、糞便硬度、糞便頻率和體重丟失情況 6個犬臨床癥狀指標(biāo)，以犬的臨床實際情況對各項指標(biāo)評分，評分標(biāo)準(zhǔn)在 0~3分。0=正常，1分=輕度，2分=中度，3分=重度。以六項指標(biāo)總的分?jǐn)?shù)判斷犬疾病的嚴(yán)重情況。0~3分表示臨床有此類疾病的癥狀，4~5分表示輕度，6~8分表示中度，9分及以上表示嚴(yán)重。犬 CE的診斷檢查除了還包括包括內(nèi)窺鏡檢查和組織學(xué)檢查等[3,14]。這些常規(guī)臨床病理參數(shù)檢查（如活組織檢查、血液生理生化指標(biāo)、尿液常規(guī)檢查等）對于評估犬的整體健康情況具有很大意義，但不是犬 CE的特異性診斷方法。科研人員最近在研究犬慢性腸病的生物標(biāo)記物方面做了很多努力[15-16]，以期找出犬慢性腸病特異性的生物標(biāo)記物。如粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（N LR）[6]、IL-1R8[14]、血清 25（OH）D[17]、紅細(xì)胞膜脂質(zhì)狀態(tài)[18]、屋塵螨（HDM）[19]等生物標(biāo)記物，這些標(biāo)記物在犬的 CE診斷、預(yù)后和治療中具有一定的潛在價值，但遺憾的是目前為止未發(fā)現(xiàn)對特定類型犬CE的特異性生物標(biāo)記物。

目前為止，治療性試驗仍是區(qū)分不同臨床類別 CE的主要方法。在大多數(shù)情況下，首先進(jìn)行飲食試驗，因為研究報告大多數(shù)犬對于飲食結(jié)構(gòu)的成分結(jié)構(gòu)改變都有效果。在對飲食試驗沒有效果的犬在進(jìn)行抗生素和皮質(zhì)類固醇試驗，以確定犬最終的CE類型。

3 犬CE的治療

根據(jù)犬 CE的治療效果，一般回顧性的將犬CE分為食物反應(yīng)性腸?。‵RE）、抗生素反應(yīng)性腸?。ˋRE）、免疫抑制劑反應(yīng)性腸?。↖RE）、、非反應(yīng)性腸病（NRE）四類，下面論述犬病臨床中針對犬 CE常用的常規(guī)的治療方法、效果進(jìn)展情況以及針對犬CE治療的一些新方法。

回顧以往的犬 CE研究報道表明，近三分之二被診斷為慢性腸病的犬被歸類為 FRE，僅通過飲食管理即可實現(xiàn)完全的臨床癥狀緩解[20-22]。此外，犬其他類型的 CE，也提倡改善飲食結(jié)構(gòu)，作為醫(yī)療的輔助手段[9]。FRE單獨的飲食管理已被證明能有效促進(jìn)犬胃腸組織學(xué)黏膜愈合[23]，并可以對外部腹瀉等臨床癥狀進(jìn)行充分、持久的控制[24]。

飲食管理首要重視蛋白質(zhì)的飲食來源及成分。從免疫學(xué)角度講，蛋白質(zhì)構(gòu)成了絕大多數(shù)食物抗原；因此，在針對降低的飲食抗原性時，應(yīng)高度重視含蛋白質(zhì)的飲食成分。使用新型抗原食品是一種良好的營養(yǎng)策略，可以避免引發(fā)獲得性免疫超敏反應(yīng)。盡管如此，當(dāng)飼喂完整的蛋白質(zhì)時，免疫失調(diào)的犬容易對這種新飲食過敏。與新型抗原食品相比，水解飲食通常包含單一的蛋白質(zhì)來源，通過酶水解被切割成小多肽，蛋白質(zhì)水解物的特點通常是比母體化合物的過敏性和抗原性降低，理論上更適合 CE犬的短期及長期營養(yǎng)管理[7]。其次，提高飲食消化率是 CE犬飲食管理的另一目標(biāo)。因為病犬經(jīng)常面臨消化能力受損的問題。在營養(yǎng)方面，提供高生物利用度的營養(yǎng)素可以抵消消化、吸收不良。此外，容易消化的食物會減少腸道抗原負(fù)荷。除了蛋白質(zhì)外，對纖維或脂肪的飲食控制已被證明對一部分患有 CE的犬有益。如提供充足的膳食纖維對特發(fā)性慢性結(jié)腸炎患病犬有重要意義，因為不同來源的纖維可以結(jié)合毒素、起到運動調(diào)節(jié)、保水和益生元的特性[25]；對（繼發(fā)性）淋巴管擴張的患病犬進(jìn)行膳食脂肪控制，減少乳糜的腫脹，并改善脂肪痢，以防止可能通過滲透和分泌機制加劇的腹瀉癥狀[26]。FRE的犬對飲食成分結(jié)構(gòu)的響應(yīng)通常非?？?，調(diào)整飲食后幾天到 2周內(nèi)通常會出現(xiàn)臨床癥狀減輕直至消失，有的犬可能會恢復(fù)到以前的飲食結(jié)構(gòu)而不復(fù)發(fā)。

針對犬的 CE，對于單純飲食管理沒有效果的犬，需要實施抗生素或免疫抑制劑干預(yù)。抗生素類常用的如：泰樂菌素、甲硝唑、土霉素、利福昔明等；免疫抑制類藥物常用的如：皮質(zhì)類固醇、環(huán)孢素 A、硫唑嘌呤等。盡管上述藥物的臨床緩解率相當(dāng)高[27]，但其副作用也越來越受到人們的關(guān)注，可能會對動物的生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。報告揭示了抗生素對腸道微生物群的負(fù)面影響，導(dǎo)致微生物多樣性、均勻性和物種豐富度顯著下降，即生態(tài)失調(diào)[28]。此外，有證據(jù)表明，使用廣譜抗菌劑能夠促進(jìn)犬體內(nèi)多藥耐藥性病原菌的發(fā)展，這對動物和人類健康都構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[29]。同樣，已知免疫抑制劑具有大量副作用，可能會加重疾病的臨床負(fù)擔(dān)。此外，隨著時間的推移，一些 CE病例的犬對免疫抑制治療的反應(yīng)會越來越差，或者可能由于宿主防御系統(tǒng)的持續(xù)受損而發(fā)展為腸道腫瘤[30]。

近年來，針對犬新型、安全、有效的 CE治療方法越來越受到臨床治療中的關(guān)注。如糞便微生物群移植（即將健康供體的糞便內(nèi)容物用于CE犬，以重新植入腸道健康微生物群）、益生菌、益生元、干細(xì)胞療法等[7]。盡管前景看好，但目前關(guān)于新型療法在犬 CE中治療效果的文獻(xiàn)相當(dāng)少，因此沒有普遍臨床應(yīng)用，迫切需要進(jìn)行設(shè)計合理、數(shù)據(jù)充足的臨床試驗，以證明研究結(jié)果的普遍性。