腎病綜合征患者血清β2-MG與腎功能和凝血功能的相關(guān)性

伍臘妍，陳珊，梅敏

肇慶市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 肇慶 526000

腎病綜合征是腎內(nèi)科的常見疾病之一，其可由多種病因引起，主要表現(xiàn)為腎小球基膜通透性增加，并出現(xiàn)大量蛋白尿、高度水腫、高血脂、低蛋白血癥等癥狀。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，在腎活檢病理中，腎病綜合征所占比例高達(dá)40%，且其可明顯增加多器官衰竭的發(fā)生風(fēng)險[1]。β2微球蛋白(β2-MG)是機(jī)體中一種小分子蛋白，可經(jīng)由腎小球?yàn)V過膜濾過之后再排出體外，所濾過的β2-MG有99%左右會被近曲小管重吸收及降解，但是當(dāng)腎小球?yàn)V過功能出現(xiàn)障礙或者濾過負(fù)荷量增加時，其排出量可明顯增加。有較多研究顯示，β2-MG的變化和腎功能損傷程度之間密切相關(guān)[2-3]。凝血功能在腎病綜合征患者中的作用近年來也備受學(xué)者重視，有研究指出，在低血清白蛋白、血管內(nèi)皮損傷等因素影響下，機(jī)體凝血系統(tǒng)可出現(xiàn)異常，且變化情況和腎功能損傷程度也有一定相關(guān)性[4-5]。因此，本研究旨在探討腎病綜合征血清β2-MG水平變化，并分析其與腎功能、凝血功能的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月至2020年7月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的50例腎病綜合征患者作為觀察組，并選擇同期體檢的50例健康者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為原發(fā)性腎病綜合征，并通過腎組織活檢確診；②對照組經(jīng)腎功能檢查顯示正常；③年齡18~65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于過敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎、糖尿病腎病、淋巴瘤、實(shí)體腫瘤性腎病等疾病所致的繼發(fā)性腎病綜合征；②存在血液系統(tǒng)疾病、造血功能障礙等對凝血功能有影響的因素；③合并其余重要臟器功能障礙，或惡性腫瘤；④合并感染性疾??；⑤妊娠期、哺乳期婦女。觀察組中男性29例，女性21例；年齡34~64歲，平均(55.31±7.50)歲；病程2~6年，平均(3.73±0.53)年；系膜增生性腎小球腎炎19例，局灶性節(jié)段性腎小球硬化13例，系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎11例，微小病變型腎病4例，膜性腎病3例。對照組中男性32例，女性18例；年齡30~65歲，平均(54.67±8.22)歲。兩組受檢者的性別、年齡構(gòu)成比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施，所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法 采集所有受檢者納入研究后次日空腹靜脈血樣本8 mL，室溫下靜置1 h后，使用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，時間15 min，收集上層血清樣本，儲存于-70℃的冰箱中待檢。

1.2.1 血清β2-MG檢測 選擇上海晶抗生物工程有限公司提供的0.8~2.4 mg/L免疫比濁法試劑盒，并以西門子BN PROJPEC特種蛋白分析儀進(jìn)行分析。

1.2.2 腎功能指標(biāo)檢測 儀器選擇羅氏Cobas c702全自動生化分析儀型，檢測指標(biāo)包括血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)，并記錄24 h尿蛋白定量。

1.2.3 凝血功能指標(biāo)檢測 儀器選擇法國STAGO COMPACT的全自動血凝分析儀和配套的試劑盒進(jìn)行檢測，檢測指標(biāo)包括活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、抗凝血酶(AT-Ⅲ)、D-二聚體(D-D)，其中APTT、PT、TT、FIB的檢測使用磁珠凝固法，AT-Ⅲ采用發(fā)色底物法，D-D的檢測使用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，血清β2-MG與腎功能、凝血功能的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析法分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清β2-MG比較 觀察組患者的血清β2-MG為(4.55±0.62)mg/L，明顯高于對照組的(1.84±0.33)mg/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=27.283，P<0.05)。

2.2 兩組受檢者的腎功能指標(biāo)比較 觀察組患者的24 h尿蛋白、BUN、SCr水平明顯高于對照組，血清ALB水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的腎功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組受檢者的腎功能指標(biāo)比較(±s)

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2.3 兩組受檢者的凝血指標(biāo)比較 觀察組患者的APTT、PT和AT-Ⅲ水平明顯短(低)于對照組，F(xiàn)IB和D-D明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的凝血指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組受檢者的凝血指標(biāo)比較(±s)

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2.4 血清β2-MG與腎功能、凝血功能的相關(guān)性 腎功能指標(biāo)中，血清β2-MG與24 h尿蛋白、BUN、SCr間均呈正相關(guān)(P<0.05)，與ALB呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；凝血功能指標(biāo)中，血清β2-MG與APTT、PT和AT-Ⅲ呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與FIB、D-D呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 血清β2-MG與腎功能、凝血功能的相關(guān)性

3 討論

腎病綜合征是臨床上常見的腎臟疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)低蛋白血癥、繼發(fā)感染等，嚴(yán)重者會并發(fā)急性腎衰竭，影響預(yù)后[7-8]。國內(nèi)外均有研究證實(shí)，當(dāng)罹患腎病綜合征時，腎小球?yàn)V過膜電荷屏障及分子屏障功能會出現(xiàn)損傷，可增加蛋白通透性導(dǎo)致大量蛋白尿的形成，血清ALB的丟失，加上肝臟合成蛋白的能力會發(fā)生代償性增加，機(jī)體可長期處于凝血、抗凝系統(tǒng)失衡狀態(tài)，增加血栓發(fā)生風(fēng)險[9-10]。

β2-MG是一種代謝性產(chǎn)物蛋白，主要分泌來自于淋巴細(xì)胞、血小板、多核白細(xì)胞等，其濾過和排泄行為主要通過腎小球，在正常的人體中，血清β2-MG的合成和釋放處于一種相對平衡的狀態(tài)，排出量很小，但當(dāng)腎小球通透性發(fā)生變化或者基底膜電荷屏障改變時，β2-MG的表達(dá)會明顯增加，通過對其的檢測可有效反映腎小球?yàn)V過功能，敏感度較高[11-12]。邵從軍等[13]研究也顯示，β2-MG在診斷糖尿病腎病中具有較高的應(yīng)用價值。

本研究結(jié)果顯示，腎病綜合征患者血清β2-MG的表達(dá)升高，并與24 h尿蛋白、BUN、SCr均呈正相關(guān)，和ALB呈負(fù)相關(guān)，顯示出血清β2-MG和腎功能之間關(guān)系密切。通過分析是由于，腎病綜合征患者已發(fā)生了腎小管損傷及濾過負(fù)荷增加等問題，通過對血清β2-MG的監(jiān)測在一定程度上可反映患者的腎小管、腎小球功能。FELS等[14]研究也認(rèn)為，隨著腎病綜合征患者腎小球通透性增加、基底膜電荷屏障損傷等情況的發(fā)生，可明顯增加β2-MG的排泄量，并釋放于血清中，對其的檢測可了解腎小管損傷程度及濾過負(fù)荷增加情況。

本研究通過觀察凝血功能指標(biāo)顯示，腎病綜合征患者存在著明顯的凝血功能紊亂現(xiàn)象，相關(guān)性分析中也發(fā)現(xiàn)，血清β2-MG和APTT、PT和AT-Ⅲ呈負(fù)相關(guān)，和FIB、D-D呈正相關(guān)，均有明顯的相關(guān)性。相關(guān)研究也指出，β2-MG的增加可間接反映蛋白質(zhì)在腎臟的丟失情況增加，造成患者的機(jī)體處于高凝狀態(tài)[15]。且β2-MG由腎小球?yàn)V過后，在損傷近端腎小管重吸收功能的同時，也會織微循環(huán)灌注。因此筆者認(rèn)為，若腎病綜合征患者血清β2-MG表達(dá)出現(xiàn)升高，則應(yīng)該警惕繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)、微血栓形成等風(fēng)險，臨床上應(yīng)予以密切重視。但本研究也有不足，例如未觀察治療前后血清β2-MG的變化，對于其是否有助于了解疾病轉(zhuǎn)歸方面仍需持續(xù)探討。

綜上所述，腎病綜合征患者的血清β2-MG呈明顯高表達(dá)，對其檢測可準(zhǔn)確反映腎功能損傷程度，且血清β2-MG與APTT、PT、AT-Ⅲ、FIB和D-D水平均密切相關(guān)，可準(zhǔn)確了解患者凝血及纖溶情況，評估血栓風(fēng)險，具有較高的臨床應(yīng)用價值。