微生態(tài)制劑對(duì)哮喘患兒療效、心理問(wèn)題及認(rèn)知功能的干預(yù)效果

沙曦雪 王蘇弘 楊彧 顧燕明 龐高峰 寧晶晶 胡文君 李靜波 倪慧萍

[摘要] 目的 分析微生態(tài)制劑對(duì)哮喘患兒療效、心理問(wèn)題及認(rèn)知功能的干預(yù)效果。 方法 選取2020年1月至2021年1月常州市第一人民醫(yī)院收治的200例哮喘患兒，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各100例，均給予支氣管哮喘常規(guī)治療，觀察組加用微生態(tài)制劑，兩組治療均持續(xù)3個(gè)月。另選取同期年齡、性別匹配的健康體檢兒童50名，將其納入健康組。比較觀察組和對(duì)照組患兒治療前后療效、心理問(wèn)題及認(rèn)知功能變化，分析微生態(tài)制劑的臨床價(jià)值。 結(jié)果 觀察組、對(duì)照組治療前、治療后CBCL、PSQ評(píng)分均高于健康組，其綜合注意力商數(shù)低于健康組;兩組治療后CBCL、PSQ評(píng)分均較治療前下降，綜合注意力商數(shù)較治療前升高，觀察組治療后CBCL、PSQ評(píng)分低于對(duì)照組，其綜合注意力商數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，P<0.05）。觀察組、對(duì)照組治療后C-ACT評(píng)分均較治療前升高，觀察組治療后C-ACT評(píng)分高于對(duì)照組，差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。治療后觀察組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。觀察組、對(duì)照組治療期間均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 哮喘患兒普遍存在心理問(wèn)題及認(rèn)知下降，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑干預(yù)，能夠改善患兒心理問(wèn)題、提高認(rèn)知功能，對(duì)于哮喘癥狀的改善亦有著積極作用。

[關(guān)鍵詞] 微生態(tài)制劑;哮喘;心理問(wèn)題;認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R256.12;G479? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）01-0089-04

Intervention effect of microbial ecological agent on efficacy， psychological problems and cognitive function in children with asthma

SHA Xixue1? ?WANG Suhong2? ?YANG Yu3? ?GU Yanming1? ?PANG Gaofeng1? ?NING Jingjing1? ?HU Wenjun1

LI Jingbo1? ?NI Huiping1

1.Department of Pediatrics， the First People's Hospital of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou? ?213003， China; 2.Department of Clinical Psychology， the First People's Hospital of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou? ?213003， China; 3.Department of Pharmacy， the First People's Hospital of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou? ?213003， China

[Abstract] Objective To analyze the intervention effect of microbial ecological agent on efficacy， psychological problems and cognitive function in children with asthma. Methods A total of 200 children with asthma admitted to the First People's Hospital of Changzhou from January 2020 to January 2021 were randomly divided into observation group （n=100） and control group （n=100）. All patients were given routine treatment for bronchial asthma， and the observation group was treated with microbial ecological agent. The treatment in both groups lasted for three months. Fifty healthy children with age and sex matching were selected as the healthy group during the same period. The efficacy， psychological problems and cognitive function changes before and after treatment were compared between the observation group and the control group， and the clinical value of the microbial ecological agent was analyzed. Results The scores of CBCL and PSQ in the observation group and the control group before and after treatment were higher than those in the healthy group， and their comprehensive attention quotient was lower than that in the healthy group. The CBCL and PSQ in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and their comprehensive attention quotient was higher than before treatment. The CBCL and PSQ in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001， P<0.05）. The C-ACT score between the observation group and the control group after treatment was higher than that before treatment. The C-ACT score in the observation group after treatment was higher than that in the control group， and the difference had extremely statistical significance （P<0.001）. After treatment， the effective rate in the observation group was 95.00%， which was higher than that of 76.00% in the control group， and the difference had extremely statistical significance （P<0.001）. No adverse reactions were observed in the observation group and the control group during treatment. Conclusion Psychological problems and cognitive decline are common in children with asthma. The intervention of microbial ecological agent based on routine comprehensive treatment can improve children's psychological problems and cognitive function and has a positive effect on the improvement of asthma symptoms.

[Key words] Microbial ecological agent; Asthma; Psychological problems; Cognitive function

哮喘是支氣管哮喘的簡(jiǎn)稱，是兒童時(shí)期常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，過(guò)去20年來(lái)，兒童哮喘發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，2010年，我國(guó)兒童哮喘累積患病率達(dá)3.02%，較2001年相比上升了52.8%[1]。研究顯示，哮喘患兒總體智商、言語(yǔ)智商顯著低于正常同齡兒童，且患兒注意力存在明顯損害，心理障礙、認(rèn)知功能變化也是哮喘患兒的常見(jiàn)變化[2]。此外，有研究證實(shí)，心理因素在哮喘的發(fā)生發(fā)展中亦扮演了重要角色[3]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究就微生態(tài)制劑在哮喘治療中的作用進(jìn)行探討，但關(guān)于微生態(tài)制劑對(duì)患兒心理問(wèn)題及認(rèn)知功能影響的報(bào)道較少。本研究選取200例哮喘患兒，就微生態(tài)制劑對(duì)哮喘患兒療效、心理問(wèn)題及認(rèn)知功能的干預(yù)效果進(jìn)行分析，有望為微生態(tài)制劑在哮喘治療中的應(yīng)用提供更多證據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2020年1月至2021年1月常州市第一人民醫(yī)院收治的哮喘患兒中進(jìn)行篩選，納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016）》明確支氣管哮喘診斷[4];②年齡6～14歲;③患兒家長(zhǎng)無(wú)精神障礙有自行閱讀問(wèn)卷的能力，且患兒及家長(zhǎng)同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器質(zhì)性精神疾病者;②合并糖尿病、血液病等其他慢性疾病者;③合并先天性疾病，或急性肺炎、心力衰竭、胸廓畸形等其他心肺疾病者;④呼吸道感染等急性疾病感染恢復(fù)兩周以內(nèi)者。共選取符合條件的患兒200例，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分別納入觀察組和對(duì)照組，每組各100例。此外，選取同期年齡、性別匹配的健康體檢兒童50名，將其納入健康組。觀察組與對(duì)照組患兒年齡、性別、病程、哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究已征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

觀察組和對(duì)照組患兒均接受支氣管哮喘常規(guī)綜合治療。哮喘發(fā)作期間，給予抗炎平喘、霧化吸入等治療，緩解期囑患兒及監(jiān)護(hù)人避免接觸致病原，強(qiáng)調(diào)自我保健。在上述方案的基礎(chǔ)上，觀察組加用微生態(tài)制劑治療：雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康，上海信誼藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：210 mg×36粒）口服，每日3次，每次420 mg，溫開(kāi)水或溫牛奶送服。兩組患兒治療均持續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①心理問(wèn)題及認(rèn)知功能評(píng)估。分別于治療前、治療后，由患兒監(jiān)護(hù)人填寫(xiě)Achenbach兒童行為量表（child behavior checklist，CBCL）、Conners父母用問(wèn)卷（parent symptom questionnaire，PSQ），患兒接受視聽(tīng)整合注意力測(cè)試（integrated visual and auditory continuous performance test，IVA-CPT）[5-7]，并于健康組入組時(shí)采用上述問(wèn)卷測(cè)驗(yàn)調(diào)查其心理問(wèn)題及認(rèn)知功能，比較哮喘患兒與健康體檢兒童心理狀態(tài)及認(rèn)知功能的差異，并分析哮喘患兒治療前后心理問(wèn)題及認(rèn)知功能變化。CBCL量表包括一般項(xiàng)目、社交能力、行為問(wèn)題共3個(gè)項(xiàng)目、113個(gè)條目，各條目按3級(jí)評(píng)分，沒(méi)有、偶爾有、經(jīng)常有分別計(jì)0、1、2分，其Cronbach′s α系數(shù)為0.940，間隔2周重測(cè)信度為0.870;PSQ問(wèn)卷共48個(gè)問(wèn)題，涵蓋5個(gè)因子與多動(dòng)指數(shù)，其Cronbach′s α系數(shù)為0.932;IVA-CPT包括反應(yīng)控制力商數(shù)及注意力商數(shù)，本研究以綜合注意力商數(shù)評(píng)估受試者注意力，其Cronbach′s α系數(shù)為0.905。研究人員均經(jīng)過(guò)一致性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果顯示研究人員符合要示者。②哮喘控制情況。分別于治療前、治療后，使用兒童哮喘控制測(cè)試（childhood asthma control test，C-ACT）評(píng)估患兒哮喘控制情況，總分≤19分意味著哮喘并沒(méi)有得到最妥善的控制，總分≥20分意味著患兒哮喘在控制之中[8]，其Cronbach′s α系數(shù)為0.855。研究人員均經(jīng)過(guò)一致性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果顯示研究人員符合要示者。③療效評(píng)價(jià)。于治療后評(píng)價(jià)兩組治療效果[9]：臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，臨床癥狀消失，C-ACT評(píng)分≥23分，偶有輕度發(fā)作無(wú)需用藥;顯效：哮喘癥狀顯著好轉(zhuǎn)，C-ACT評(píng)分≥23分;好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀減輕，C-ACT評(píng)分20～22分;無(wú)效：哮喘癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或持續(xù)加重;總有效率=（臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng)觀察。記錄兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用雙側(cè)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.001為差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者心理問(wèn)題及認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果比較

三組受試者有效問(wèn)卷回收率均為100%。觀察組、對(duì)照組治療前、治療后CBCL、PSQ評(píng)分均高于健康組，其綜合注意力商數(shù)低于健康組;兩組治療后CBCL、PSQ評(píng)分均較治療前下降，綜合注意力商數(shù)較治療前升高，觀察組治療后CBCL、PSQ評(píng)分低于對(duì)照組，其綜合注意力商數(shù)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 觀察組和對(duì)照組治療前后C-ACT評(píng)分變化比較

觀察組和對(duì)照組治療后C-ACT評(píng)分均較治療前升高，觀察組治療后C-ACT評(píng)分高于對(duì)照組，差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表3。

2.3觀察組和對(duì)照組治療后臨床療效比較

治療后觀察組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表4。

2.4 觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)比較

觀察組和對(duì)照組治療期間均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

支氣管哮喘是一種以慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，也是兒童常見(jiàn)的慢性氣道疾病之一[10]。隨著兒童哮喘發(fā)生率的升高，越來(lái)越多的學(xué)者意識(shí)到，哮喘的發(fā)生發(fā)展不僅對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育質(zhì)量帶來(lái)了負(fù)面影響，也嚴(yán)重影響著患兒的心理狀態(tài)與認(rèn)知功能[11]。

本研究選取200例哮喘患兒，就其心理狀態(tài)、認(rèn)知功能與健康體檢兒童進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，哮喘患兒治療前CBCL、PSQ評(píng)分均高于健康組，其綜合注意力商數(shù)低于健康組，說(shuō)明哮喘患兒的社交能力較差、心理問(wèn)題嚴(yán)重，且哮喘患兒普遍存在學(xué)習(xí)、身心和焦慮問(wèn)題，主要表現(xiàn)在易分心、注意力集中、學(xué)習(xí)困難等，部分患兒還伴有頭痛、胃痛、好斗、情緒變化劇烈等身心問(wèn)題[12-13]。其原因一方面與哮喘反復(fù)發(fā)作所致軀體痛苦有關(guān)，另一方面，長(zhǎng)期患病所致反復(fù)請(qǐng)假、缺課，也使患兒與同齡人接觸減少、參加體育活動(dòng)減少，常產(chǎn)生自卑心理。此外，對(duì)于哮喘患兒而言，家長(zhǎng)的遷就、溺愛(ài)、情緒不穩(wěn)定，也助長(zhǎng)了患兒心理問(wèn)題與認(rèn)知功能變化，二者互為因果，形成惡性循環(huán)[14]。因此，對(duì)于哮喘患兒而言，通過(guò)科學(xué)、有效的手段改善其臨床癥狀，避免或延緩哮喘復(fù)發(fā)，對(duì)于改善其心理問(wèn)題及認(rèn)知功能至關(guān)重要。

微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊內(nèi)含長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸性乳桿菌和糞腸球菌，均屬益生菌，能夠在腸道內(nèi)正常繁殖、生長(zhǎng)。研究表明，微生態(tài)制劑能夠通過(guò)調(diào)節(jié)體液免疫、細(xì)胞免疫發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，如嗜熱鏈球菌能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性、雙歧桿菌能活化漿細(xì)胞分泌型免疫球蛋白，從而阻止病原體粘附于黏膜表面、中和細(xì)菌產(chǎn)生的毒素，達(dá)到降低氣道高反應(yīng)性、延緩呼吸道重塑的目的[15]。此外，微生態(tài)制劑亦具有一定的營(yíng)養(yǎng)作用，可提供多種維生素，改善蛋白代謝，促進(jìn)鈣、鐵、鋅等微量元素的吸收，對(duì)于患兒的生長(zhǎng)發(fā)育有著積極作用。得益于微生態(tài)制劑的應(yīng)用，觀察組治療后C-ACT評(píng)分較對(duì)照組明顯升高，總有效率達(dá)到95.00%，且兩組均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生，證實(shí)微生態(tài)制劑良好的安全性。隨著患兒臨床癥狀的改善與哮喘發(fā)生頻率的下降，觀察組患兒心理問(wèn)題、認(rèn)知功能也較對(duì)照組改善更為明顯。需要注意的是，觀察組患兒治療后心理狀態(tài)、認(rèn)知功能仍未恢復(fù)至健康組水平，說(shuō)明哮喘對(duì)患兒身心健康的影響具有長(zhǎng)期性、持續(xù)性，加強(qiáng)哮喘患兒心理及認(rèn)知干預(yù)，也是今后臨床治療中需要重點(diǎn)關(guān)注的環(huán)節(jié)。

綜上所述，哮喘患兒普遍存在心理問(wèn)題及認(rèn)知下降，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑干預(yù)，能夠改善患兒心理問(wèn)題、提高認(rèn)知功能，對(duì)于哮喘癥狀的改善亦有著積極作用，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Irani F，Barbone JM，Beausoleil J，et al. Is asthma associated with cognitive impairments？ A meta-analytic review[J]. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology，2017，39（10）：965-978.

[2] Yorke J，Adair P，Doyle AM，et al. A randomised controlled feasibility trial of group cognitive behavioural therapy for people with severe asthma[J]. Journal of Asthma，2017，54（5）：543-554.

[3] 譚燕萍，李景新，歐曉華，等. 益生菌聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片對(duì)支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒外周血Th17/Treg免疫平衡的影響[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2019，28（15）：64-67.

[4] Taghavi M，Ghasemi R，Goodarzi M. The effectiveness of mindfulness-based cognitive therapy（MBCT） on depression，anxiety and somatic symptoms in asthma patients[J]. Razi Journal of Medical Sciences，2017，24（154）：27-36.

[5] 孫艷，郭燕軍. 支氣管哮喘45例益生菌輔助激素治療的免疫機(jī)制及預(yù)后分析[J]. 北方藥學(xué)，2018，15（10）： 20-21.

[6] Pateraki E，Morris PG. Effectiveness of cognitive behavioural therapy in reducing anxiety in adults and children with asthma：A systematic review[J]. Journal of Asthma，2018，55（5）： 532-554.

[7] 邱日皇，張清玲. 支氣管哮喘呼吸道微生態(tài)失衡與先天免疫學(xué)關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際呼吸雜志，2017，37（7）： 533-537.

[8] 徐迎陽(yáng)，薛濤，劉永林，等. 益生菌輔助治療兒童過(guò)敏性哮喘的療效[J]. 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2019， 13（6）：74-77.

[9] Oland AA，Booster GD，Bender BG. Psychological and lifestyle risk factors for asthma exacerbations and morbidity in children[J]. World Allergy Organization Journal，2017，10（1）：1-7.

[10] Wei X，Jiang P，Liu J，et al. Association between probiotic supplementation and asthma incidence in infants：A meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Journal of Asthma，2020，57（2）：167-178.

[11] 朱學(xué)龍，余國(guó)慶，張展. 益生菌在兒童咳嗽變異性哮喘治療中的作用[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（36）：156-158.

[12] McGovern CM，Arcoleo K，Melnyk B. COPE for asthma：Outcomes of a cognitive behavioral intervention for children with asthma and anxiety[J]. School Psychology，2019， 34（6）： 665.

[13] 王曉陽(yáng). 兒童支氣管哮喘治療藥物研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際兒科學(xué)雜志，2020，47（3）：151-154.

[14] Roberts G，Vazquez-Ortiz M，Knibb R，et al. EAACI Guidelines on the effective transition of adolescents and young adults with allergy and asthma[J]. Allergy，2020，75（11）：2734-2752.

[15] Junghans-Rutelonis AN，Tackett AP，Suorsa KI，et al. Asthma-specific cognitions，self-focused attention，and fear of negative evaluation in adolescents and young adults diagnosed with childhood-onset asthma[J]. Psychology，Health & Medicine，2018，23（1）：69-81.

（收稿日期：2021-07-12）