2型糖尿病血糖波動(dòng)與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性

黃本濤 岳曉慶

（河南省商丘市寧陵縣民族醫(yī)院內(nèi)科 寧陵 476700）

糖尿病是臨床常見(jiàn)和多發(fā)的一種代謝性疾病，主要是由于胰島β細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致胰島素分泌異常，造成胰島素作用障礙所致[1]。2型糖尿?。═2DM）占全部糖尿病患者90%以上，目前尚無(wú)治愈方法，需終身使用藥物控制血糖水平[2]。在T2DM的進(jìn)展過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)、大血管及微血管等的損害，導(dǎo)致一系列并發(fā)癥發(fā)生。糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是T2DM患者最為常見(jiàn)的一種微血管并發(fā)癥，以視物模糊、視力下降等為主要臨床表現(xiàn)，若不采取措施加以治療，將嚴(yán)重?fù)p害患者視力，甚至導(dǎo)致失明[3～4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血糖水平的上升與DR的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其原因可能于血糖上升損害視網(wǎng)膜細(xì)胞有關(guān)[5]。目前，糖化血紅蛋白（HbA1c）在臨床工作中常被作為血糖控制效果的指標(biāo)，但其主要是反映患者長(zhǎng)期血糖波動(dòng)水平[6]。近年來(lái)，短期血糖波動(dòng)水平逐漸受到廣大學(xué)者的關(guān)注，主要包括平均血糖（MBG）、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）等指標(biāo)。本研究探討T2DM患者血糖波動(dòng)水平和DR的相關(guān)性，旨在為臨床制定DR的防止措施提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2022年3月在我院接受治療的135例T2DM患者，其中男78例，女57例；年齡42～78歲，平均（58.52±5.44）歲；發(fā)病時(shí)間3～15年，平均（7.56±2.06）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]者；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿簽署同意書(shū)，且依從性良好者；年齡40～80歲者；可進(jìn)行無(wú)散瞳眼底照相檢查，圖像顯示清晰，無(wú)遮擋和無(wú)邊界模糊者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能異常者；因使用類固醇類激素或其他原因?qū)е碌难遣▌?dòng)者；既往有眼部外傷或手術(shù)史者；高滲性昏迷及糖尿病酮癥酸中毒者；合并視網(wǎng)膜黃斑水腫、屈光間質(zhì)混濁者。本研究通過(guò)寧陵縣民族醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（倫理字201900102號(hào)）。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 由同一組經(jīng)驗(yàn)豐富的護(hù)士在昏暗的診室內(nèi)進(jìn)行無(wú)散瞳眼底照相檢查，檢查前將復(fù)方托吡卡胺滴眼液滴入雙眼，根據(jù)是否合并DR分為A組（無(wú)DR）和B組（合并DR）。

1.2.2 臨床資料收集 采用我院自制調(diào)查問(wèn)卷，收集患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及病程等，其中BMI由身高及體質(zhì)量計(jì)算得出。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)收集 采集患者空腹靜脈血8 ml，離心處理后，采用全自動(dòng)生化分析儀檢查甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、白蛋白（ALB）、胱抑素C（CysC）、糖化血清蛋白（GSP）、空腹C肽（C-P）水平。同時(shí)收集兩組尿液標(biāo)本，檢測(cè)24 h尿微量白蛋白水平。

1.2.4 血糖波動(dòng)指標(biāo)收集 采用動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者72 h血糖水平，由系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出MBG、SDBG、MAGE、LAGE。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組性別、年齡、BMI、病程、血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、HbA1c、ALB、CysC、GSP、C-P水平及24 h尿微量白蛋白、MBG、SDBG、MAGE、LAGE。并采用多因素Logistic分析DR的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（BMI、病程、血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、HbA1c、ALB、CysC、GSP、C-P水平及24 h尿微量白蛋白、MBG、SDBG、MAGE、LAGE）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多因素分析用Logistic回歸分析，OR值＞1為危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 DR發(fā)病情況 135例T2DM患者中有55例合并DR，發(fā)病率為40.74%（55/135）。

2.2 血糖波動(dòng)指標(biāo) 單因素分析結(jié)果顯示，兩組MBG、SDBG、MAGE、LAGE相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖波動(dòng)水平比較（mmol/L，±s）

表1 兩組血糖波動(dòng)水平比較（mmol/L，±s）

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2.3 臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 單因素分析結(jié)果顯示，兩組年齡、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平相比，差異顯著（P＜0.05）；兩組性別、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、Cr、UA、ALB、CysC、GSP、C-P水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

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2.4 多因素Logistic回歸分析 將兩組間差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)（年齡、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平、MBG、SDBG、MAGE、LAGE）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，分析結(jié)果顯示，年齡、病程、HbA1c、MAGE是DR的危險(xiǎn)因素（OR值＞1）。見(jiàn)表3。

表3 DR影響因素的多因素Logistic分析

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高及人口老齡化的提升，我國(guó)T2DM患者人數(shù)不斷增多，且T2DM并發(fā)癥發(fā)病率也逐漸上升，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[8]。T2DM患者常見(jiàn)的并發(fā)癥DR主要是由于體內(nèi)長(zhǎng)期血糖代謝異常，導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管細(xì)胞出現(xiàn)通透性上升、硬度增加、血管閉塞、過(guò)度增殖及出血等病變，致使視網(wǎng)膜微血管結(jié)構(gòu)或功能變化，造成視力下降甚至失明的一種慢性病變[9～10]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)糖尿病住院患者中約25%的患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變，有1.1%的患者最終失明[11]。因此，加強(qiáng)對(duì)T2DM的血糖管理，制定有效防治措施，對(duì)于減少DR的發(fā)生具有重要意義。相關(guān)研究顯示，DR的發(fā)生發(fā)展不僅與T2DM血糖水平及HbA1c水平有關(guān)，也與血糖波動(dòng)水平可能具有一定關(guān)系[12～13]。

現(xiàn)階段，臨床上多采用HbA1c評(píng)估T2DM患者近期或遠(yuǎn)期血糖控制情況[14～15]。但是健康人群24 h的血糖波動(dòng)范圍通常為2～3 mmol/L，而T2DM患者因胰島素分泌不足、升糖激素分泌過(guò)量等導(dǎo)致24 h內(nèi)血糖波動(dòng)增大、FBG及餐后2 h血糖水平均上升，進(jìn)而增加高糖毒性。因此，短期血糖波動(dòng)對(duì)T2DM患者并發(fā)癥的影響也應(yīng)被重視。近年來(lái)，臨床多采用MBG、SDBG、MAGE、LAGE等指標(biāo)來(lái)反映T2DM患者血糖波動(dòng)水平[16～17]。本研究結(jié)果顯示，兩組年齡、病程、HbA1c、24 h尿微量白蛋白水平、MBG、SDBG、MAGE、LAGE相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；多因素Logistic分析結(jié)果顯示，年齡、病程、HbA1c、MAGE是DR的危險(xiǎn)因素（OR值＞1）。這表明T2DM患者血糖波動(dòng)水平和DR具有一定相關(guān)性。分析原因?yàn)椋弘S著T2DM患者年齡的增長(zhǎng)，各項(xiàng)生理機(jī)能逐漸下降，因此發(fā)生DR的風(fēng)險(xiǎn)較高[18]。T2DM患者HbA1c處于較高水平，導(dǎo)致紅細(xì)胞在高血糖狀態(tài)下迅速聚集，增加微小動(dòng)脈血栓形成的概率，增加血紅蛋白與氧結(jié)合的能力，造成視網(wǎng)膜組織缺氧，進(jìn)而形成DR。隨著T2DM患者病程增長(zhǎng)，高血糖損傷就嚴(yán)重，DR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就越高。血糖波動(dòng)增加DR形成風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制可能為：血糖波動(dòng)通過(guò)激活炎癥反應(yīng)、損傷內(nèi)皮細(xì)胞、激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路等途徑，損傷血管，進(jìn)而導(dǎo)致DR的形成。但由于本研究收集樣本數(shù)量少、來(lái)源單一，結(jié)果可能存在一定偏倚，今后臨床可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究明確血糖波動(dòng)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等和DR之間的相關(guān)性，為減少DR的發(fā)生提供確切證據(jù)。

綜上所述，T2DM患者血糖波動(dòng)水平和DR具有一定相關(guān)性，臨床應(yīng)在控制患者血糖水平的基礎(chǔ)上重視血糖波動(dòng)水平，并制定相關(guān)防治措施以降低DR的發(fā)生率和減輕T2DM并發(fā)癥的損害。