冰毒成癮人群的口腔組織損傷情況及其機(jī)制研究進(jìn)展

鄧卓杭，韓娟，馬哲

1河北醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院預(yù)防科河北省口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室河北省口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，石家莊 050017；2河北省女子強(qiáng)制隔離戒毒所

冰毒作為新型毒品的代表，聯(lián)合國(guó)禁毒署統(tǒng)計(jì)顯示冰毒類毒品吸食人數(shù)已位列世界第二，而在中國(guó)則居于榜首，其危害不容小覷［1］。冰毒通過(guò)刺激中樞和外周神經(jīng)末梢，釋放單胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素和血清素，同時(shí)可抑制單胺氧化酶來(lái)減弱單胺代謝，使突觸中的單胺過(guò)量累積［2］。冰毒作用于中緣多巴胺系統(tǒng)，該系統(tǒng)起源于腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA），并投射到伏隔核、杏仁核、海馬體和前額葉皮層，通過(guò)觸發(fā)單胺（主要是多巴胺）的級(jí)聯(lián)釋放產(chǎn)生多重獎(jiǎng)勵(lì)效應(yīng)，包括欣快和警覺(jué)［3］。冰毒等衍生物是高親脂性的小分子，能快速擴(kuò)散通過(guò)血腦屏障，誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)損傷，并可導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)和功能的廣泛改變［4］。這與人類冰毒成癮者神經(jīng)影像學(xué)和尸檢研究中報(bào)告的臨床結(jié)果一致［5］。冰毒能抑制機(jī)體的免疫功能，損害先天免疫和適應(yīng)性免疫，并改變白細(xì)胞募集，對(duì)中性粒細(xì)胞遷移、吞噬、呼吸爆發(fā)等功能有不利影響；同時(shí)可影響T淋巴細(xì)胞增殖，對(duì)抗原呈遞、抗體產(chǎn)生和釋放等都有進(jìn)一步的影響［6-9］。除此之外，越來(lái)越多的研究顯示冰毒成癮會(huì)嚴(yán)重?fù)p害口腔健康，該類人群常伴有口腔衛(wèi)生不良、口干、嚴(yán)重齲齒（“冰毒口”）和過(guò)度牙齒磨損等口腔問(wèn)題。由于吸毒人群的特殊性和隱匿性，相關(guān)的研究資料總體并不多。本文就冰毒成癮人群的口腔組織損傷情況及其機(jī)制研究進(jìn)展作一綜述，為臨床上診斷及治療冰毒成癮導(dǎo)致的口腔健康問(wèn)題提供有效依據(jù)。

1 冰毒成癮人群的口腔組織損傷情況

1.1 冰毒成癮人群的牙體組織損傷情況冰毒成癮人群是一類特殊的人群，其齲齒的發(fā)病率和嚴(yán)重程度均高于普通人群，其臨床表現(xiàn)也不同于普通人群［10］。冰毒成癮人群的齲損呈廣泛性破壞，多見(jiàn)于牙齒的唇頰面，牙頸部常有楔狀缺損并發(fā)齲病，顏色深褐，嚴(yán)重者為黑色，齲損可波及唇頰側(cè)牙面的一半或以上，牙齒容易折斷，導(dǎo)致多發(fā)性牙齒缺失或無(wú)牙癥，并多采用“冰毒口”來(lái)特指發(fā)生于冰毒吸食人群的一類特征性口腔齲損表現(xiàn)［11］。磨牙癥和緊咬牙僅僅在冰毒濫用者中被報(bào)道，在其他毒品濫用者中尚未發(fā)現(xiàn)此癥狀，被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素能神經(jīng)傳遞的增加導(dǎo)致了頜面部神經(jīng)肌肉活動(dòng)的活躍，進(jìn)而可能出現(xiàn)顳下頜關(guān)節(jié)疾?。?2］。同時(shí)，冰毒成癮人群的口腔健康相關(guān)的生活質(zhì)量（OHRQOL）比普通人群更差，其總體生活質(zhì)量與齲齒經(jīng)歷相關(guān)［13］。

1.2 冰毒成癮人群的牙周組織損傷情況冰毒成癮人群的牙周狀況明顯差于一般人群，其牙周病的發(fā)病率及嚴(yán)重程度顯著高于普通人群。美國(guó)35～49歲普通成年人群中牙周炎發(fā)病率為37%，但在冰毒成癮人群中的發(fā)病率超過(guò)89%［14］。由于所用指標(biāo)、受檢查人群、檢測(cè)方法等因素的不同，在不同的調(diào)查中的具體數(shù)據(jù)差別較大。冰毒濫用時(shí)間越長(zhǎng)，出現(xiàn)口腔健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)越大，嚴(yán)重的齲齒和牙周炎會(huì)導(dǎo)致垂直咬關(guān)系的喪失［15］。HEGAZI等［16］對(duì)美國(guó)2009年—2014年冰毒成癮人群的口腔狀況進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)交替或同時(shí)使用吸食和注射方式的冰毒成癮人群患嚴(yán)重牙周病的概率是僅使用吸食方式的3.72倍；因?yàn)檎J(rèn)知障礙、抑郁、經(jīng)濟(jì)問(wèn)題以及使用非法藥物的恥辱感等原因，冰毒成癮人群的齲病及牙周病治療率遠(yuǎn)低于普通人群。

1.3 冰毒成癮人群的口腔黏膜損傷情況另外，冰毒還促進(jìn)了各種口腔黏膜疾病的發(fā)生發(fā)展，冰毒吸食過(guò)程可能出現(xiàn)嘴唇、牙齦、頰黏膜、硬腭或咽部等部位的病變或燒傷。冰毒成癮者由于飲食不足，可能會(huì)表現(xiàn)出營(yíng)養(yǎng)缺乏的跡象和相關(guān)口腔表現(xiàn)，包括念珠菌病或萎縮性舌炎［17］。近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者注意到冰毒成癮人群的口腔干燥十分常見(jiàn)，是導(dǎo)致口腔疾病的顯著因素。ROMMEL等［18］對(duì)德國(guó)100例慢性冰毒吸食者的調(diào)查中，72%自述有口干癥。MURPHY等［19］在美國(guó)洛杉磯對(duì)459例冰毒吸食者進(jìn)行研究，自述唾液量少的例數(shù)是對(duì)照組的4.4倍。

2 冰毒成癮人群口腔組織損傷的相關(guān)機(jī)制

2.1 冰毒直接損傷口腔微環(huán)境的相關(guān)機(jī)制

2.1.1 冰毒改變唾液的相關(guān)機(jī)制冰毒成癮人群的總唾液生成量顯著降低，同時(shí)唾液pH值降低［20-21］，可能有以下原因：①冰毒能刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，并作用于腎上腺素能受體，從而降低唾液流量；②冰毒能抑制涎核的α2腎上腺素受體，引起唾液流速降低；③冰毒引起體內(nèi)ATP合成增多，有機(jī)體獲得更加旺盛的活動(dòng)能力，其所致的脫水也可能導(dǎo)致口干的發(fā)生。一項(xiàng)小鼠的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，冰毒在唾液腺高度累積，總暴露量比濃度—時(shí)間曲線下的血漿面積（AUC）高3.3～9.4倍［22］。OKUBO等［23］研究發(fā)現(xiàn)，冰毒戒斷應(yīng)激在大鼠中可以激活唾液腺中的PACAP-DBI信號(hào)通路，增加激素的產(chǎn)生和抑制唾液分泌。唾液除了清潔、緩沖等作用，還含有分泌型IgA，是口腔免疫防御機(jī)制的重要組成部分［24］。量少而黏稠的唾液易于滯留和助長(zhǎng)牙菌斑形成，并黏附在牙齒上，從而促進(jìn)齲病、牙周病、口腔黏膜病等疾病的發(fā)生發(fā)展。

2.1.2 冰毒改變口腔微生物的相關(guān)機(jī)制在疾病狀態(tài)下，口腔微生物群落會(huì)發(fā)生生態(tài)轉(zhuǎn)換，成為宿主穩(wěn)態(tài)失調(diào)的一種反應(yīng)。在菌斑細(xì)菌脂多糖的存在下，冰毒可能通過(guò)促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素1β（IL-1β），從而引起牙齦的炎癥反應(yīng)和組織破壞［25］。LEE等［26］利用小鼠模型觀察了冰毒對(duì)牙齒定植的影響，證明冰毒和蔗糖組合可刺激小鼠體內(nèi)變形鏈球菌的牙齒黏附、生長(zhǎng)和生物膜形成，并增加變形鏈球菌糖基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)和乳酸產(chǎn)生，這為細(xì)菌介導(dǎo)齲齒的發(fā)生提供了一種可能的機(jī)制。隨著高通量測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展，有研究采用16 S rRNA基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)，吸食冰毒的人群口腔唾液中細(xì)菌豐度顯著低于對(duì)照組，其中厚壁菌綱、韋榮科、韋榮屬、Selenomonadales和黑色素原性普氏桿菌這些已知與口腔疾病相關(guān)的細(xì)菌菌群豐度均高于對(duì)照組［27］。ERIVES等［28］在系統(tǒng)性感染小鼠模型和體外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，冰毒加劇了新生隱球菌的黑化和抗真菌耐藥性，為冰毒濫用對(duì)宿主內(nèi)環(huán)境平衡的影響以及對(duì)機(jī)會(huì)性微生物的耐受性增加提供了新的證據(jù)。然而，這些微生物失衡的決定因素在很大程度上是未知的，仍需進(jìn)一步探究冰毒與口腔微生物改變之間的關(guān)系。

2.2 冰毒間接損傷口腔微環(huán)境的相關(guān)機(jī)制以往研究發(fā)現(xiàn)，吸毒人群往往有生活飲食習(xí)慣改變（含糖食物攝入量較高）、口腔衛(wèi)生不良、內(nèi)分泌功能紊亂、吸毒伴吸煙及酗酒、受教育水平低、經(jīng)濟(jì)收入來(lái)源少、居住環(huán)境差等現(xiàn)狀，這些因素均能間接影響口腔微環(huán)境［29］。另外，冰毒能抑制全身免疫功能，這可能會(huì)響應(yīng)其他病原體導(dǎo)致的炎癥。研究顯示，口腔健康狀態(tài)與免疫相關(guān)疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、口腔干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染等有關(guān)［30］。因此，冰毒成癮人群的免疫紊亂狀態(tài)與口腔健康狀態(tài)之間的關(guān)系仍值得被關(guān)注。目前，越來(lái)越多的研究關(guān)注于全身與口腔的相互關(guān)系，而這部分人群恰恰存在典型的全身機(jī)體代謝紊亂，這為我們防治冰毒成癮人群的口腔疾病提供了新的視角和方向。

綜上所述，冰毒成癮相關(guān)的口腔健康問(wèn)題一方面與其生活飲食習(xí)慣改變、口腔衛(wèi)生不良、內(nèi)分泌功能紊亂、吸毒伴吸煙等因素相關(guān)；另一方面，冰毒本身的作用機(jī)制及全身的生理影響對(duì)口腔局部微環(huán)境的改變也具有十分重要的作用。未來(lái)仍需要系統(tǒng)研究來(lái)闡明病理學(xué)的流行情況，確定冰毒成癮人群口腔疾病進(jìn)展的分子機(jī)制，并評(píng)估冰毒誘導(dǎo)的口腔組織病理缺陷以及導(dǎo)致口腔疾病的環(huán)境和風(fēng)險(xiǎn)因素，期待找到更合理、有效的干預(yù)措施來(lái)改善這部分人群的口腔及全身健康狀況。