多酚類化合物藥理作用研究進(jìn)展*

裴河歡 ，張美鳳 ，覃洋琛 ，陳基騰 ，李 琦

（1. 廣西壯族自治區(qū)欽州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 欽州 535000； 2. 廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535099； 3. 廣西壯族自治區(qū)桂林市食品藥品檢驗(yàn)所，廣西 桂林 541012）

多酚類化合物是指芳環(huán)上連有多個(gè)酚羥基的化合物，如酚酸類、黃酮類、花色苷類等，廣泛分布于大戟科、傘形科、豆科等中藥材中。近年來，多酚類化合物的相關(guān)研究不斷深入，尤其是在抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗炎、降血糖、調(diào)脂、保肝等藥理作用方面。本研究中就多酚類化合物的藥理作用進(jìn)行綜述，為開發(fā)和利用其潛在藥用價(jià)值提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 抗氧化

當(dāng)生物體內(nèi)各種代謝產(chǎn)生的具有高度氧化活性的自由基處于不平衡狀態(tài)時(shí)，會(huì)破壞生物體內(nèi)的細(xì)胞和組織器官，如破壞細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）的堿基結(jié)構(gòu)，誘發(fā)蛋白質(zhì)交聯(lián)聚合，導(dǎo)致細(xì)胞組織過氧化損傷，引發(fā)帕金森神經(jīng)退行性疾病［1］。多酚類化合物的芳環(huán)上連有多個(gè)酚羥基，易與自由基發(fā)生抽氫反應(yīng)而產(chǎn)生較穩(wěn)定的半醌自由基來終止鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，從而產(chǎn)生抗氧化作用［2］。陳欣欣等［3］研究發(fā)現(xiàn)，黑莓渣中的多酚類化合物能抑制脂質(zhì)體過氧化，清除1，1-二苯基-2-苦肼基（DPPH）等3 種自由基的活性。陳根洪［4］研究發(fā)現(xiàn)，藤茶總多酚對(duì)超氧陰離子自由基、羥自由基和DPPH 3 種自由基的清除效果均良好，顯示出較強(qiáng)的抗氧化活性。鄧義書［5］研究發(fā)現(xiàn)，桑椹果渣多酚提取物不僅具有抗氧化活性，抗氧化活性在一定濃度范圍內(nèi)隨著濃度的增加而增強(qiáng)。王紅玉等［6］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦菜多酚對(duì)DPPH 自由基和羥自由基的清除能力均強(qiáng)于抗壞血酸。賀銀菊等［7］研究發(fā)現(xiàn)，艾葉多酚對(duì)DPPH 自由基和羥自由基也有較好的清除能力。多酚類化合物能產(chǎn)生抗氧化活性，除與芳環(huán)上連接的酚羥基有關(guān)外，還與酚羥基的位置有關(guān)。黃酮類化合物B 環(huán)上4 位的酚羥基抗氧化活性最高，是由相鄰酚羥基間的弱氫鍵相互作用所致［8-9］。蘆丁［10］、槲皮素［11］、原花青素、藍(lán)莓花青素［12］等均能顯著清除DPPH 自由基，具有較強(qiáng)的抗氧化活性，與酚酸類化合物合用，還會(huì)協(xié)同增強(qiáng)抗氧化活性。此外，F(xiàn)e2+會(huì)促使過氧化氫發(fā)生芬頓（Fenton）氧化，生成的羥自由基會(huì)攻擊與破壞DNA［13］。從山藥皮中提取出的山藥皮多酚對(duì)Fe2+誘發(fā)的卵黃低密度脂蛋白多不飽和脂肪酸過氧化產(chǎn)生的烷氧基和烷過氧基均有顯著的抑制作用，可在反應(yīng)中以損失質(zhì)子的方式中和自由基，呈現(xiàn)抗氧化活性［14］。

2 抗腫瘤

腫瘤會(huì)誘發(fā)機(jī)體細(xì)胞無限增殖而產(chǎn)生病變，可通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、干預(yù)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等方式抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)，多酚類化合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制作用。羅維［15］研究發(fā)現(xiàn)，余甘子干果中的多酚類化合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MCF-7 和肝癌細(xì)胞株HepG-2 的增殖均有不同程度的抑制作用，可能是其所含多酚類化合物具有多個(gè)活潑羥基氫，與自由基結(jié)合，終止脂質(zhì)過氧化的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，防止DNA 的損傷，阻止基因表達(dá)的改變和細(xì)胞生長的分化。石榴皮多酚通過干擾前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C - 3 生長周期的進(jìn)程而產(chǎn)生明顯的生長抑制作用［16］。大花紅景天中3，4，5-三羥基苯甲酸對(duì)人胃癌細(xì)胞株MGC80 - 3 有顯著的抑制作用［17］，蘋果中提取的酚類化合物能顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖［18］。此外，多酚類化合物還能影響癌基因的表達(dá)［19］。

3 抗菌、抗炎

蘭詠哲等［20］研究發(fā)現(xiàn)，貴州關(guān)嶺余甘子果汁中富含的多酚類成分對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制作用均明顯，還能顯著抑制嗜熱脂肪芽孢桿菌、變形桿菌和枯草芽孢桿菌的活性［21］。唐煜括等［22］在研究茶多酚與維生素C復(fù)配對(duì)大腸桿菌的抑制作用中發(fā)現(xiàn)，茶多酚與維生素C 在抑菌方面具有協(xié)同增效作用。符晨星［23］通過蛋白印跡試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，角中多酚和荷葉中黃酮類成分均可有效抑制炎性因子環(huán)氧合酶2（COX-2）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)。茶多酚還能通過腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/ 沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）通路發(fā)揮抗炎作用，且隨茶多酚濃度的增加而增強(qiáng)［24］。王光熙［25］研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇對(duì)Toll 樣受體4（TLR4）/ 核轉(zhuǎn)錄因子 κB - p65（NF - κBp65）/ 絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中相關(guān)基因mRNA 和相關(guān)蛋白的表達(dá)均產(chǎn)生顯著的抗炎效果。與多酚類化合物通過減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出，抑制相關(guān)信號(hào)通路，抑制炎性因子的表達(dá)有關(guān)。

4 降血糖、調(diào)脂

陳麗莉等［26］研究發(fā)現(xiàn)，黑樹莓多酚可調(diào)控糖尿病模型小鼠的血糖代謝。其降血糖的作用機(jī)制主要有：1）通過增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（GLUT - 2）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的表達(dá)和抑制相關(guān)炎性通路而實(shí)現(xiàn)降血糖［27］；2）白藜蘆醇以胰島素刺激胰島素受體底物1（IRS - 1）酪氨酸磷酸化和絲氨酸/ 蘇氨酸蛋白激酶（AKT）磷酸化的方式，從而刺激糖原合成酶激酶3（GSK-3）磷酸化，促進(jìn)肝糖原合成［28］；3）通過修復(fù)胰島損傷或保護(hù)胰島促進(jìn)胰島素分泌而降血糖［29-30］。王婧等［31］報(bào)道，仙人掌多酚提取物的pH 值為2或7時(shí)，與膽固醇的吸附能力較好，具有明顯的調(diào)脂作用。盧烽等［32］報(bào)道，多酚類成分能發(fā)揮調(diào)脂作用與腸道微生物間的相互作用密切相關(guān)。喻艷［33］研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素中5-OH 和7-OH 中的氧原子或氫原子與脂肪酶的4 個(gè)氨基酸殘基結(jié)合成氫鍵，使脂肪酶中的活性殘基被占用，抑制活性而使血脂降低。潘永勤［34］發(fā)現(xiàn)，絲瓜多酚中的黃酮類成分是高脂血癥模型小鼠絲瓜調(diào)脂的活性成分。另外，油茶多酚［35］、櫻桃李多酚［36］也能顯著降低血脂水平。

5 保肝

槲皮素可抑制核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3（NLRP3）炎性小體的激活和沉默信息調(diào)節(jié)因子（SIRT）依賴的凋亡［37］。另外，沒食子酸可顯著誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞株BEL-7404 的凋亡［38］，還能激活肝損傷小鼠肝細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子E2 相關(guān)因子2（Nrf2）/ 血紅素加氧酶1（HO - 1）信號(hào)通路，以改善肝組織損傷［39］。劉鑫等［40］研究發(fā)現(xiàn)，金銀花中的異綠原酸B 可促進(jìn)Nrf2 入核，增強(qiáng)肝組織中HO - 1、醌氧化還原酶1（NQO1）和谷氨酸半胱氨酸連接酶催化亞單位（GCLC）的表達(dá)。

6 展望

近年來，新的檢測(cè)方法和研究模式不斷推陳出新，今后可在以下三方面對(duì)多酚類化合物進(jìn)行深入研究。1）當(dāng)多酚類化合物的芳環(huán)上存在供電子取代基［41-42］時(shí)，可使化合物的抗氧化活性等藥效增強(qiáng)。運(yùn)用譜效關(guān)系研究模式找出多酚類化合物中發(fā)揮特定藥效的關(guān)鍵化學(xué)成分群［43］，并結(jié)合該模式進(jìn)行識(shí)別［44-45］，客觀地分析關(guān)鍵化學(xué)成分群中各成分與特定藥效間的復(fù)雜關(guān)系和相互作用，為闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供科學(xué)依據(jù)。2）借助色譜與高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用等方法對(duì)指紋圖譜中未知的多酚類成分進(jìn)行解析和篩選。3）利用高通量靶向篩選和分子對(duì)接技術(shù)能得到具有抗腫瘤作用的蘋果多酚［46］，突破了傳統(tǒng)方法對(duì)高純度單一活性成分分離純化耗時(shí)長的瓶頸，為今后天然抗腫瘤化合物的篩選提供了新思路。