右美托咪定復(fù)合羥考酮超前鎮(zhèn)痛對高血壓腦出血患者的認(rèn)知功能及腎功能的影響

董海鑫，黃斌，侯磊

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院麻醉科，遼寧 沈陽 110024）

目前，臨床多采用手術(shù)治療高血壓腦出血病情嚴(yán)重者，但如何做好手術(shù)過程中的鎮(zhèn)痛措施，對患者的預(yù)后有重要意義。超前鎮(zhèn)痛是指在術(shù)前通過藥物緩解或消除因手術(shù)操作而致的疼痛感。羥考酮屬阿片受體激動劑，可發(fā)揮較好的鎮(zhèn)痛作用，但其作用時間較短，只有2～4 h，因此，鎮(zhèn)痛時間不理想，且不利于病患術(shù)后認(rèn)知功能與腎功能的恢復(fù)[1]。右美托咪定是一種與阿片類藥物聯(lián)用可起到協(xié)同作用的α2腎上素受體激動劑。本研究旨在分析右美托咪定復(fù)合羥考酮超前鎮(zhèn)痛對高血壓腦出血患者認(rèn)知功能及腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年5月本院接收的高血壓腦出血患者82例，按隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各41例。參照組男25例，女16例；年齡42～73歲，平均（51.8±6.7）歲；出血部位：腦干18例，腦葉15例，基底節(jié)區(qū)8例。研究組男26例，女15例；年齡43～73歲，平均（52.1±6.6）歲；出血部位：腦干19例，腦葉15例，基底節(jié)區(qū)7例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT、MRI診斷為高血壓腦出血；均無手術(shù)禁忌證；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；術(shù)前無法完成認(rèn)知功能評價者；合并嚴(yán)重肝、腎、心功能異常及惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組均于麻醉誘導(dǎo)前30 min給予藥物超前鎮(zhèn)痛，即參照組采用羥考酮（Hamol Limited，國藥準(zhǔn)字H20130412）0.1 mg/kg靜脈輸注，直至手術(shù)結(jié)束。研究組在參照組基礎(chǔ)上復(fù)合右美托咪定（湖南科倫制藥有公司，國藥準(zhǔn)字H20183149）1μg/kg靜脈輸注，直至手術(shù)結(jié)束。

兩組均采用芬太尼（江蘇恩化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113508）4μg/kg、咪達(dá)唑侖（江蘇恩化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031037）0.1 mg/kg、丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010368）2.0 mg/kg、順式阿曲庫胺（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090202）2.0 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)；誘導(dǎo)后行氣管插管機(jī)械通氣，采用瑞芬太尼（江蘇恩化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143315）0.3μg/（kg·min）、順式阿曲庫胺1.5μg/（kg·min）、丙泊酚5 mg/（kg·h）進(jìn)行麻醉維持。兩組均采用相同手術(shù)方法治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組術(shù)前、術(shù)后24 h認(rèn)知功能狀況和腎功能情況，以及術(shù)后各時段疼痛情況和不良反應(yīng)情況。認(rèn)知功能：分別通過簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）與蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)行評價，總分均為30分，得分越高表明認(rèn)知功能越好[2]。腎功能：收集尿液檢測血尿素氮（BUN）和尿α1-微球蛋白（α1-MG）水平，抽取靜脈血檢測血肌酐（SCr）水平。疼痛情況：通過視覺模擬評分（VAS）進(jìn)行評價，總分10分，得分越低表明痛感越低[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能評分比較 術(shù)前，兩組MMSE、MoCA認(rèn)知功能評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；術(shù)后24 h，研究組MMSE、MoCA評分均高于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of cognitive function scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組認(rèn)知功能評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of cognitive function scores between the two groups(±s,scores)

注：MMSE，簡易智力狀態(tài)檢查量表；MoCA，蒙特利爾認(rèn)知評估量表

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2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 術(shù)前，兩組BUN、α1-MG和SCr比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；術(shù)后，研究組BUN、α1-MG和SCr水平均低于參照組，見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups(±s)

注：BUN，血尿素氮；α1-MG，尿α1-微球蛋白；SCr，血肌酐

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2.3 兩組術(shù)后疼痛評分比較 術(shù)后2、6、24 h，研究組疼痛評分均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組術(shù)后疼痛評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(±s,scores)

表3 兩組術(shù)后疼痛評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(±s,scores)

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組發(fā)生頭暈頭痛、皮疹、低血壓各2例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%；參照組發(fā)生頭暈頭痛、低血壓、嗜睡各1例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

超前鎮(zhèn)痛是指在術(shù)前通過給予相關(guān)藥物減少或阻止術(shù)中刺激，避免中樞神經(jīng)系統(tǒng)受傷害性刺激影響，最終達(dá)到緩解術(shù)后疼痛程度的作用[4]。羥考酮是臨床常用于超前鎮(zhèn)痛的藥物，屬強(qiáng)阿片受體激動劑，可延緩?fù)从X傳輸和增加疼痛閾值，從而降低神經(jīng)痛覺敏感性，具有起效快、作用強(qiáng)等特點(diǎn)，可快速達(dá)到鎮(zhèn)痛效果，但其作用時間短[5]。右美托咪定為高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，右美托咪定還可通過作用于激動中樞藍(lán)斑核受體抑制交感神經(jīng)活性，從而降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素的釋放量，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的作用，將其與羥考酮聯(lián)用具好較好的協(xié)同作用[5]。

有研究[6]報道，采用右美托咪定復(fù)合羥考酮超前鎮(zhèn)痛可顯著改善患者術(shù)后認(rèn)知功能及腎功能，有效提升高血壓腦出血患者的預(yù)后效果。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后24 h，研究組MMSE、MoCA評分均高于參照組，研究組BUN、α1-MG和SCr水平均低于參照組，研究組術(shù)后2、6、24 h疼痛評分均低于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明兩藥聯(lián)用更有利于認(rèn)知功能、腎功能改善和增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。羥考酮雖然可快速發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，但由于其作用時間較短，再加之手術(shù)本身對患者引起應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致其對改善患者認(rèn)知功能及腎功能的效果并不理想，而將右美托咪定與羥考酮聯(lián)用可通過協(xié)同作用提升總體鎮(zhèn)痛效果，右美托咪定可抑制谷氨酸釋放，以避免其濃度過高損傷腦部，達(dá)到保護(hù)腦組織、神經(jīng)系統(tǒng)的目的；且其還能改善腦部血流動力學(xué)，避免或降低腦部缺氧和缺血的發(fā)生率，防止認(rèn)知功能受損[7]；由于右美托咪定對神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)作用，而神經(jīng)系統(tǒng)又可調(diào)節(jié)腎臟功能，因此，可顯著改善患者腎功能[8-10]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明右美托咪定復(fù)合羥考酮超前鎮(zhèn)痛不僅能改善患者認(rèn)知功能、腎功能，提高鎮(zhèn)痛效果，且還具有較高的安全性。

綜上所述，對高血壓腦出血病患采用右美托咪定復(fù)合羥考酮超前鎮(zhèn)痛有利于改善術(shù)后認(rèn)知功能及腎功能，緩解術(shù)后疼痛，并具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。