冠心病及高血壓患者血漿同型半胱氨酸和一氧化氮水平的變化

劉靖，徐萍，陶虹霏，張書迪，呂美萱，高軼男

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心四科，遼寧 沈陽 110002）

近年來，隨著人們生活水平的提高及生活習(xí)慣的改變，心腦血管病的發(fā)病率及病死率呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，我國每年死亡人數(shù)中約40.72%死于心腦血管疾病，因此，早期關(guān)注并改善患者存在的潛在危險因素是有效預(yù)防高血壓的重要方法。與心腦血管相關(guān)的危險因素包括血脂、血壓等，近年來，還產(chǎn)生較多新的危險因素，包括高尿酸血癥及高同型半胱氨酸等[1]。本研究旨在探討冠心病及高血壓患者血漿同型半胱胺酸、一氧化氮水平的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年7月至2019年7月收治的65例冠心病及高血壓患者為冠心病組，并選取同期收治的55例單純高血壓患者為高血壓組。冠心病組男35例，女30例；年齡55～73歲，平均年齡（61±0.5）歲；其中伴有高血壓癥狀40例，均能有效控制高血壓癥狀，20例能有效控制血糖。高血壓組男31例，女24例；年齡51～75歲；平均年齡（61±0.4）歲；其中20例為糖尿病患者。兩組患者在住院過程中需開展常規(guī)體檢。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)過臨床確診，符合冠心病、高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；可完成本次測試；認(rèn)知功能良好；年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染；嚴(yán)重腎、肝功能不全；存在腫瘤癥狀；正在服用葉酸、維生素B12。

1.2 方法 對上述患者可使用臺式水凝泵柱血壓表進(jìn)行血壓測量，患者坐位休息30 min后測量血壓[2]。連續(xù)3次取平均值。冠狀動脈造影方法：采用常規(guī)Judkins方法，對所有住院患者進(jìn)行選擇性左、右冠狀動脈造影[3]。并根據(jù)美國心臟協(xié)會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像記錄分段評價標(biāo)準(zhǔn)，由心臟內(nèi)科的醫(yī)師進(jìn)行定量、目測分析，測定患者的動脈狹窄程度[4]。如患者管腔內(nèi)徑＜70%，則為冠狀動脈狹窄。血漿同型半胱氨酸檢測：患者清晨空腹時，用EDTA抗凝管取患者肘靜脈血4 ml，3 000 r/min離心30 min，收集血漿，當(dāng)血漿同型半胱氨＞15μmol/L，為高同型半胱氨酸血癥，在測定一氧化氮時要求患者清晨空腹，選取2 ml肘靜脈血離心，10 min后使用硝酸還原酶法按照流程開展[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血漿同型半胱氨酸及一氧化氮水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Logistic多元回歸性分析方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病組血漿同型半胱氨酸濃度為（18.23±7.24）μmoI/L，明顯高于高血壓組的（14.26±10.23）μmoI/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病組一氧化氮濃度為（51.05±18.23）μmoI/L，明顯低于高血壓組的（70.24±40.53）μmoI/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以冠心病為因變量，進(jìn)行多元回歸性分析，結(jié)果顯示，同型半胱氨酸與冠心病為正相關(guān)，是冠心病發(fā)生的獨立危險因素；一氧化氮升高與冠心病為負(fù)相關(guān)，為保護(hù)因素，見表1。

表1 冠心病患者相關(guān)性分析Table1 Correlation analysisof patientswith coronary heart disease

3 討論

心腦血管疾病是臨床上較為復(fù)雜的疾病之一，該病是由多種內(nèi)外環(huán)境綜合及遺傳共同作用的結(jié)果，心腦血管疾病的危險因素中除血脂、血壓外，目前研究學(xué)者[6]認(rèn)識到同型半胱氨酸也是導(dǎo)致患者冠心病和高血壓的重要危險因素。周建軍等[7]研究認(rèn)為，患者高同型半胱氨酸血癥會誘發(fā)心腦血管，主要是由于存在過渡金屬離子下同型半胱氨酸會出現(xiàn)氧化形成強(qiáng)氧化產(chǎn)物，且這種氧化自由基可進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷，并會誘導(dǎo)特異性血管、平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞功能受損。近期有研究[7]發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸是一種常見的炎性因子，能參與血管慢性炎癥和血管損傷等多種癥狀，且同型半胱氨酸還能從一定程度上作為抗原刺激物，是一種常見的氧化產(chǎn)物，能激活體內(nèi)多種免疫細(xì)胞，包括刺激胃細(xì)胞分泌、增殖，激活T細(xì)胞。臨床實踐表明，相比已知氧化應(yīng)激損傷患者，高同型半胱氨酸血癥的患者受損程度相對嚴(yán)重，能加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，冠心病組血漿同型半胱氨酸濃度明顯高于高血壓組（P＜0.05），提示血漿同型半胱氨酸升高會加劇冠狀動脈硬化，進(jìn)一步表明高同型半胱氨酸參與患者動脈硬化的發(fā)生，且與患者心血管疾病癥狀相關(guān)。

一氧化氮能參與體內(nèi)生理、病理等過程，一氧化氮的形成是在血管內(nèi)皮中利用左旋精氨酸，經(jīng)過氧化氮酶催化形成，可通過活化鳥干酸環(huán)化酶進(jìn)而強(qiáng)化環(huán)磷酸鳥苷產(chǎn)生，可介導(dǎo)血管舒張，起到聚集血小板，抑制單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吸附，抑制平滑肌等作用，且能抑制溶酶體細(xì)胞膜，防止出現(xiàn)細(xì)胞抗氧自由基受損，因此，一氧化氮是一種重要的細(xì)胞保護(hù)因子。當(dāng)體內(nèi)同型半胱氨酸水平升高，會對體內(nèi)的細(xì)胞造成一定損傷，覆蓋于血管腔表面內(nèi)皮細(xì)胞，對于血管平滑肌是一種重要的細(xì)胞保護(hù)屏障，當(dāng)出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時也會相應(yīng)破壞內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)機(jī)制，使人體出現(xiàn)內(nèi)皮功能失調(diào)，進(jìn)而影響一氧化氮合成中的2個關(guān)鍵步驟，一氧化氮酶活性及左旋精氨酸活性降低，會進(jìn)一步減少體內(nèi)的一氧化氮生成，導(dǎo)致人體血小板粘附負(fù)反饋功能降低，不斷強(qiáng)化血小板反應(yīng)性，增強(qiáng)血小板的聚集功能，對冠狀動脈舒張下一氧化氮是重要物質(zhì)，冠狀動脈釋放一氧化氮能對α腎上腺素神經(jīng)血管反應(yīng)起一定的拮抗作用，且能參與β2的腎上腺素合成途徑，擴(kuò)充血管，進(jìn)而能維持低狀態(tài)血管動脈動張力。當(dāng)體內(nèi)一氧化氮釋放減少時，會誘發(fā)人體冠狀動脈出現(xiàn)痙攣缺血，局部血栓等情況，因此，人體內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)是促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生的重要步驟[8-10]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組血漿同型半胱氨酸濃度明顯高于高血壓組（P＜0.05）；冠心病組一氧化氮濃度明顯低于高血壓組（P＜0.05），表明與高血壓組比較，冠心病組一氧化氮水平降低后，隨患者血管病變程度加重，會進(jìn)一步提升同型半胱氨酸水平，降低一氧化氮，因此，在高血壓患者中如出現(xiàn)同型半胱氨酸水平升高，一氧化氮降低時在一定程度上提示患者血管損傷嚴(yán)重。

綜上所述，高同型半胱氨酸血癥與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，且同型半胱氨酸水平與一氧化氮之間呈負(fù)相關(guān)。