齊拉西酮和奧氮平治療老年精神分裂癥患者的效果及對機體糖脂代謝的影響

郭輝

（遼寧省沈陽市精神衛(wèi)生中心心理五科，遼寧 沈陽 100168）

精神分裂癥屬于神經(jīng)內(nèi)科重癥精神病，致病原因有家族遺傳、心理因素、工作壓力及其他疾病影響等，其臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，可涉及思維、情感、行為、感知覺、意志及認(rèn)知功能等方面[1]。目前，主要采用抗精神病藥物治療老年精神分裂癥和各種精神障礙。齊拉西酮和奧氮平均屬于非典型抗精神病藥，臨床應(yīng)用廣泛。二者對5-羥色胺和多巴胺受體有較強的親和力，還可選擇性的作用于D2受體、5-HT2A受體和組胺H1受體[2]?？咕癫∷幬飼幸幌盗胁涣挤磻?yīng)，如肥胖和糖脂代謝異常會增加患者患高血壓、糖尿病和心腦血管疾病的風(fēng)險，藥物無法長期使用。另外，由于患者年齡較大，易出現(xiàn)并發(fā)癥，且調(diào)節(jié)血糖、血脂的能力相對較弱[3]?；诖耍狙芯恐荚诜治鳊R拉西酮、奧氮平治療老年精神分裂癥患者的效果及對機體糖脂代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本中心2018年9月至2019年9月收治的86例老年精神分裂癥患者，根據(jù)抽簽法分為觀察組和對照組，各43例。觀察組男26例，女17例；年齡60～78歲，平均年齡（68.64±5.81）歲；病程1～8年，平均病程（4.30±2.25）年。對照組男25例，女18例；年齡60～80歲，平均年齡（69.27±6.24）歲；病程1～8年，平均病程（4.28±2.04）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；近6個月未使用抗精神病藥物；檢查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、血糖血脂等無異常；患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱腦外傷及惡性腫瘤患者；合并心、肝、腎功能損傷患者；對本研究中所用藥物過敏患者。

1.3 方法 對照組采用奧氮平片（Eli Lilly Nederland B.V.，國藥準(zhǔn)字H20160495，規(guī)格：10 mg）口服治療，初始劑量為每天5 mg，根據(jù)病情進展調(diào)整至每天10～30 mg。連續(xù)治療8周。

觀察組采用鹽酸齊拉西酮膠囊（Pfizer Australia Pty Limited，國藥準(zhǔn)字H20160411，規(guī)格：40 mg）口服治療，初始劑量為每天40 mg，根據(jù)病情進展調(diào)整至每天80～160 mg。連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：采用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）[5]評估患者精神分裂癥嚴(yán)重程度，該量表包括陽性量表評分、陰性量表評分及一般精神病理量表評分，按精神病理水平遞增以1～7分表示，評分越高代表患者精神分裂癥越嚴(yán)重。治療8周后以PANSS減分率評估兩組臨床療效，顯效，PANSS減分率≥70%；有效，PANSS減分率為40%～69%；無效，PANSS減分率＜40%。總有效率=顯效率+有效率。②糖脂代謝情況：采取兩組治療前、治療8周后清晨空腹靜脈血5 ml，低速離心取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)備測，采用生化分析法檢測空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級采用Z檢驗以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 兩組糖脂代謝情況比較 治療前，兩組FBG、TG、TC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療8周后，兩組FBG、TG、TC水平均高于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖脂代謝情況比較（±s，mmol/L）Table2 Comparison of glucose and lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組糖脂代謝情況比較（±s，mmol/L）Table2 Comparison of glucose and lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

注：FBG，空腹血糖；TG，甘油三酯；TC，總膽固醇；與本組治療前比較，a P＜0.05

?

3 討論

老年精神分裂癥常伴有多個器官功能障礙，會影響抗精神病藥物在體內(nèi)的效果，從而對藥物的不良反應(yīng)更為敏感。老年精神分裂癥發(fā)生后易引起多種并發(fā)癥，會改變患者身體狀態(tài)，影響身體健康，最終增加各種相關(guān)疾病的發(fā)生率，糖脂代謝異常是最常見的一種[6-7]。故在治療老年精神分裂癥時，不僅需關(guān)注藥物的治療效果，還需考慮藥物是否影響糖脂代謝。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組FBG、TG、TC水平均高于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明齊拉西酮、奧氮平治療老年精神分裂癥患者效果均較好，但齊拉西酮對患者糖脂代謝的影響較小。分析原因為，奧氮平親和力較強，可干擾胰島素受體，影響患者的血糖水平，長期使用該藥會增加患者糖尿病的發(fā)生風(fēng)險。雖然該藥最終能發(fā)揮較好的治療作用，并有一定的鎮(zhèn)靜作用，但在連續(xù)用藥的過程中，患者一直維持安靜狀態(tài)，體內(nèi)的能量代謝在該狀態(tài)下會逐漸變慢，最終導(dǎo)致脂肪過量[8-9]。最新的動物行為學(xué)研究[10]表明，奧氮平對組胺H1受體、5-羥色胺2A等受體的影響高于多巴胺受體，更易增加患者的體質(zhì)量，以致引發(fā)肥胖；在患者胰島素受體發(fā)生變化的同時，可加強脂類的分解，升高TG、TC等水平；由于患者體質(zhì)量增加，從而造成血脂指標(biāo)改變，影響血脂水平。而齊拉西酮不僅能選擇性地阻斷5-羥色胺2受體，還能阻斷多巴胺受體，最終興奮5-HT1A受體。有研究[11-12]表明，齊拉西酮對組胺H1及膽堿能受體的親和力弱于奧氮平，從而對糖脂代謝的影響也小于奧氮平。

綜上所述，齊拉西酮、奧氮平治療老年精神分裂癥患者效果均較好，但齊拉西酮對患者糖脂代謝的影響較小。