低分子肝素鈣聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性肺栓塞患者血?dú)庵笜?biāo)及不良反應(yīng)的影響

鄭錄

（遼寧省盤(pán)錦市中心醫(yī)院呼吸科，遼寧 盤(pán)錦 124000）

急性肺栓塞（APE）是由于內(nèi)源性或外源性的栓子在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入患者肺循環(huán)所造成的肺動(dòng)脈主干及分支血栓阻塞從而引發(fā)患者肺循環(huán)受到阻滯、肺部動(dòng)脈血壓上升、右心功能損傷的病理性綜合癥狀[1]。根據(jù)患者臨床癥狀的不同，可將肺栓塞分為急性大面積栓塞和急性非大面積栓塞，急性非大面積栓塞中包括大面積肺栓塞。目前臨床治療主要以溶栓及抗凝治療為主[2]，其中低分子肝素鈣是臨床中用于抗凝治療較為常見(jiàn)的藥物，而阿替普酶大多用于溶栓治療中?；诖?，本研究旨在分析低分子肝素鈣聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性肺栓塞患者血?dú)庵笜?biāo)及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年1月本院收治的急性肺栓塞患者93例為研究對(duì)象，將入選患者隨機(jī)編號(hào)1～93號(hào)，將奇數(shù)患者47例納入對(duì)照組，將偶數(shù)患者46例納入觀察組。對(duì)照組男28例，女19例；年齡65～79歲，平均年齡（67.56±1.32）歲；病程2～13 d，平均病程（4.12±2.03）d；栓塞右肺動(dòng)脈4例，左肺動(dòng)脈8例，右上肺動(dòng)脈8例，左上并左下肺動(dòng)脈9例，右上并右下肺動(dòng)脈10例，左上并右下肺動(dòng)脈12例。觀察組男26例，女20例；年齡66～83歲，平均年齡（67.62±1.55）歲；病程2～15 d，平均病程（4.23±2.13）d；栓塞右肺動(dòng)脈4例，左肺動(dòng)脈7例，右上肺動(dòng)脈6例，左上并左下肺動(dòng)脈8例，右上并右下肺動(dòng)脈9例，左上并右下肺動(dòng)脈12例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為急性肺栓塞[3]；患者存在呼吸困難、胸悶等肺動(dòng)脈高壓癥狀；所有患者均在發(fā)病后48 h內(nèi)進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏者；入院前已接受其他藥物治療患者；依從性較差，治療中途退出患者。

1.3 方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，監(jiān)測(cè)生命體征、吸氧等。

對(duì)照組給予注射用阿替普酶（勃林格殷格翰制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20110052，規(guī)格：50 mg）并配合50 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈泵注2 h進(jìn)行治療；及服用華法林鈉片（芬蘭奧利安Orion Corporation，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：3 mg×100片）。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1 ml∶5 000 IU）治療，進(jìn)行皮下注射，每次0.5 ml，每天2次。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①血?dú)庵笜?biāo)：采用血?dú)夥治鰞x（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，型號(hào)規(guī)格：EDAN i15）檢測(cè)治療前后的氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及肺泡動(dòng)脈血氧分壓[P（A-a）O2]；②不良反應(yīng)：包括顱內(nèi)出血、消化道出血牙齦出血、皮下出血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Z檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組PaO2、PaCO2均高于對(duì)照組，P（A-a）O2低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

注：PaO2，氧分壓；PaCO2，二氧化碳分壓；P（A-a）O2，肺泡動(dòng)脈血氧分壓。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Table2 Comparison of adversereactionsbetween thetwo groups[n(%)]

3 討論

肺栓塞發(fā)病急，發(fā)病后常累及呼吸、循環(huán)多個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重危及患者生命安全[4]。溶栓治療是臨床首選方案，能有效溶解患者肺部血栓，減小患者肺動(dòng)脈阻力，改善肺阻塞情況，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，但治療過(guò)程中存在出血風(fēng)險(xiǎn)，故輔以有效抗凝治療。

低分子肝素主要用于臨床抗凝治療中，是主要由普通肝素純化而形成的低分子鈉鹽，其中肝素作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，生物利用度較高，對(duì)機(jī)體血小板功能影響較小，出血并發(fā)癥較少，更適用于老年患者[5-6]。阿替普酶是臨床運(yùn)用較為廣泛的溶栓藥物，屬于多種氨基酸糖蛋白中的一種，主要用于纖維蛋白原中，使殘基完全暴露，纖維蛋白與纖溶酶原位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合，能將與纖維蛋白相結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)為與纖溶酶互相結(jié)合。同時(shí)，阿替普酶能激活血液中纖維酶原，快速作用于患者體內(nèi)，從而減少患者出血情況，具有一定止血效果[7-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組PaO2、PaCO2均高于對(duì)照組，P（Aa）O2低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明低分子肝素鈣與阿替普酶聯(lián)合使用能降低急性肺栓塞患者血?dú)庵笜?biāo)。分析原因?yàn)?，低分子肝素鈣能直接或間接將患者體內(nèi)血漿纖溶酶原轉(zhuǎn)換為纖溶酶，從而促進(jìn)纖維蛋白的分解，起到溶解血塊、降低纖維蛋白合成的功效。阿替普酶具有溶栓序貫抗凝的功效，兩種藥物聯(lián)合使用，相互作用，在抗凝后進(jìn)一步進(jìn)行溶栓治療，溶栓能緩解并解除肺動(dòng)脈梗阻，抗凝治療可有效預(yù)防肺栓塞二次復(fù)發(fā)，利于溶解已經(jīng)形成的血栓。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合阿替普酶聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一使用阿替普酶，有利于改善患者血?dú)庵笜?biāo)，提升治療效果，安全性更高。