?；S酮苷類化合物研究進(jìn)展

鐘朝敏，徐念智，李 兵

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧 530200）

黃酮類化合物有多種生物活性，在食品、保健品和化妝品等行業(yè)均有廣泛的應(yīng)用前景。有研究表明黃酮糖苷類化合物經(jīng)?；揎椇?，其脂溶性和水溶性有明顯提高，通過改變理化性質(zhì)還能提高其生物利用率［1］。該類化合物具有低毒、高活性等優(yōu)點(diǎn)。目前，利用特異性?；瘉硇揎楛S酮苷類化合物以提高其穩(wěn)定性和生物活性越來越引起研究者的興趣。結(jié)合現(xiàn)有文獻(xiàn)，本研究總結(jié)了?；S酮苷類化合物的國內(nèi)外研究進(jìn)展，從?；Y(jié)構(gòu)種類和生物活性方面展開討論，以期為該類化合物的深入研究提供理論基礎(chǔ)和研究思路。

1 ?；S酮苷類化合物類型及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

酰基化是修飾藥物結(jié)構(gòu)及功能的有力手段，大量研究報道了黃酮類化合物主要是采用酶催化的方法實(shí)現(xiàn)?；揎棧?］。該類化合物的表面裝飾主要以乙酰基、對香豆基、沒食子?；刃揎棾尸F(xiàn)，其中對香豆基的酰基化修飾是最重要的形式［3］。有研究表明［4］，花青素?；蠼Y(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，與多酚聚集一起可呈現(xiàn)出更藍(lán)的花色，促進(jìn)脂肪及類脂代謝的同時，還增強(qiáng)了抗菌和抗氧化等生物活性。從Afendi等［5］總結(jié)的黃酮類物質(zhì)信息庫發(fā)現(xiàn)，?；S酮類化合物主要存在于黃酮苷、黃酮醇類和花青素中，母核結(jié)構(gòu)類型如圖1 所示。本研究主要對乙?；?、咖啡?；⑾愣辊；]食子?；葞最愼；瘑卧M(jìn)行歸納。

圖1 ?；S酮苷母核類型

1.1 乙?；S酮苷

Lee 等［6］首次從春黃菊地上部分的甲醇提取物中分離出2 種新的乙酰化黃酮醇二糖苷。雷軍等［7］從點(diǎn)地梅95%乙醇提取物的正丁醇萃取部分分離出4 種乙?；S酮醇苷，糖基結(jié)構(gòu)均為吡喃鼠李糖苷。還有大量研究報道了從不同植物中分離得到該類成分，如地稔、狗脊、桑葉等，乙?；S酮苷的來源及化學(xué)式［6-19］見表1。

表1 乙?；慄S酮苷來源及化學(xué)式

1.2 咖啡?；S酮苷

張潔等［20］、潘爭紅等［21］從裸花紫珠中發(fā)現(xiàn)了3種以木犀草素為母核的?；S酮苷。Xi 等［22］從鼠曲草乙酸乙酯部分分離出3 種新的咖啡酰基黃酮醇苷，除母核不一樣外，其糖基、?；幕鶊F(tuán)和連接均相同。部分學(xué)者還從綠蘿葉、牡荊葉、粘毛蓼、盒果藤等植物中發(fā)現(xiàn)此類黃酮苷，咖啡?；慄S酮苷來源及化學(xué)式［20-29］見表2。

表2 咖啡酰基類黃酮苷來源及化學(xué)式

1.3 香豆?；S酮苷

李向日等［30］從零陵香的70%乙醇提取物中發(fā)現(xiàn)一種新的酰化黃酮四糖苷成分，命名零陵香黃酮A。Tian 等［31］、Lu 等［32］從FBT 中分離出3 種新的?；擒拯S酮化合物，包括2 種槲皮素?；擒蘸? 種山奈酚酰基糖苷，分別命名為茶黃素苷E、茶黃素苷F、茶氨酸氨基糖苷A。大量研究發(fā)現(xiàn)，該類成分還存在于蜀葵花、地錦草、月季花等植物中，香豆?；慄S酮苷來源及化學(xué)式［30-53］見表3。

表3 香豆酰基類黃酮苷來源及化學(xué)式

1.4 阿魏?；S酮苷

潘爭紅等［21］從裸花紫珠葉的95%乙醇提取物中分離出一種木犀草素-7-0-（6″-E-阿魏酰）-β-D-吡喃葡萄糖苷。吳碧靈等［25］從刺果毛茛全草的乙醇提取物分離得到槲皮素-3-O-（2?-E-阿魏酰基）-β-D-槐糖-7-O-β-D-葡萄糖苷。師帥等［54］從金蓮花體積分?jǐn)?shù)為60%的乙醇溶液提取物中分離得到一個apigenin-8-C-（2″-O-feruloyl）-β-D-glucoside。阿魏酰基黃酮苷相應(yīng)的植物來源及化學(xué)式［21，25，36，38，43，51，54-56］見表4。

表4 阿魏?；慄S酮苷來源及化學(xué)式

1.5 沒食子?；S酮苷

李夢云［57］首次從水蓼全草中分離出一種?；S酮苷，結(jié)構(gòu)鑒定為槲皮素-3-O-（2″-O-沒食子?；┢咸烟擒?。石娟等［58］從鹿銜草的全草中發(fā)現(xiàn)一種沒食子酰黃酮苷（2″-O-沒食子酰基金絲桃苷）。沒食子?；S酮苷相應(yīng)的植物來源及化學(xué)式［12，38，40，46，57-64］見表5。

表5 沒食子酰基類黃酮苷來源及化學(xué)式

1.6 其他類型的?；S酮苷

陳月紅［65］從金盞銀盤中鑒定出一種丙?；韧眨浣Y(jié)構(gòu)為Z-6-O-（6″-丙?；?β-D-吡喃葡萄糖基）-6，7，3′，4′-四羥基橙酮。楊小鳳等［66］從欒樹種子中分出2 種新的?；S酮五糖苷，分別命名為欒樹酮A、欒樹酮B。還有許多科研者研究報道了該類化合物，相應(yīng)產(chǎn)物來源及化學(xué)結(jié)構(gòu)［9，55，65-74］見表6。

表6 其他?；慄S酮苷來源及化學(xué)式

2 ?；S酮苷的生物活性

2.1 抗病毒活性

黃酮類化合物是天然產(chǎn)物中抗病毒的典型代表，大量的研究表明該類化合物具有廣泛的抗病毒活性，主要涉及抗HIV、抗流感病毒、抗HBV、抗HCMV 等。?；S酮苷類化合物在抗突變、抗增殖、抑制癌細(xì)胞入侵等方面具有較好的效果，近年來受到人 們 的 普 遍 關(guān) 注。Tian 等［75］在CamellikaempferosideA 存在或不存在的情況下，以MTT 測定MCF-7和丙二醛-甲基溴-231 細(xì)胞的活性，結(jié)果表明，CamellikaempferosideA 對惡性細(xì)胞MCF-7 和MDAMB-231 細(xì)胞的生長有相似的抑制作用。田瑛［76］首次發(fā)現(xiàn)從地錦草抗HBV 活性部位得到的2 種?；S酮單糖苷具抗HBV 活性，通過研究活性部位中酰基化黃酮苷與體外抗HBV 活性的影響，發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物結(jié)構(gòu)中的糖基數(shù)量及母核結(jié)構(gòu)與其抗HBV活性有密切關(guān)系，表現(xiàn)為黃酮單糖苷＞黃酮二糖苷，芹菜素＞木犀草素＞槲皮素；而經(jīng)酰基化黃酮糖苷有較好的體外抗HBV 活性，表現(xiàn)為沒食子酰基＞阿魏?；鞠愣辊；?。

續(xù)表3

2.2 抗氧化活性

植物中的黃酮類化合物，可有效清除機(jī)體內(nèi)氧自由基，防止細(xì)胞退化和衰老，是一種廣泛存在的抗氧化劑，也是黃酮類化合物重要的生物活性。有學(xué)者研究了黃酮類化合物的體外抗氧化功能，發(fā)現(xiàn)其對自由基、超氧陰離子、過氧化氫等有害物質(zhì)均有較好的清除效果［77］。陳月紅［65］對金盞銀盤中得到的丙酰基橙酮苷進(jìn)行抗氧化活性方面的研究，發(fā)現(xiàn)其在濃度為0.025～0.100 mg/mL 時對OH-的清除率較高，且清除率與濃度呈正相關(guān)。酚羥基是黃酮類化合物清除自由基的主要活性基團(tuán)，研究發(fā)現(xiàn)，在一定程度上增加酚羥基的數(shù)目，抗氧化活性也會相應(yīng)增強(qiáng)，分子中的羥基數(shù)目、位置與活性有直接關(guān)系。Manir 等［78］通過1，1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）自由基測量，比較4 種槲皮素酰基糖苷Camelliaquecetiside A-D的抗氧化性能，發(fā)現(xiàn)Camelliaquecetiside A清除DPPH 自由基的能力最強(qiáng)，IC50=（19.8±0.1）μmol/L。李夢云［57］對水蓼中分離出的槲皮素-3-O-（2″-O-沒食子?；┢咸烟擒者M(jìn)行清除DPPH 自由基測試，發(fā)現(xiàn)其抗氧化能力強(qiáng)于陽性對照的維生素C，說明水蓼可以作為一種較好的天然抗氧化劑。

2.3 抗炎活性

有研究報道，黃酮類化合物發(fā)揮抗炎作用的主要場所在巨噬細(xì)胞，該類化合物通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclearfactorκB，NF-κB）信號通路和下調(diào)促炎標(biāo)記物的表達(dá)來抑制巨噬細(xì)胞的炎性反應(yīng)［79］。張靜［72］利用LPS 誘導(dǎo)的BV-2 小膠質(zhì)細(xì)胞活化模型，對從夏至草中分離得到的山奈酚和槲皮素酰化黃酮苷進(jìn)行體外抗炎活性篩選，使用NO 試劑盒檢測一氧化氮（NO）的含量，發(fā)現(xiàn)山奈酚戊二?；擒漳懿煌潭鹊匾种浦嗵钦T導(dǎo)的BV-2 細(xì)胞釋放NO。

2.4 抗菌活性

李夢云［57］通過對水蓼中分離出的槲皮素-3-O-（2″-O-沒食子酰基）葡萄糖苷進(jìn)行抑菌活性測試，發(fā)現(xiàn)其對金黃色葡萄球菌最小抑菌濃度最小，為31.2 μg/mL，表明抑菌效果最好，當(dāng)槲皮素上3-OH基團(tuán)被糖苷取代后抑菌活性有所下降且對不同的細(xì)菌影響效果不同，進(jìn)一步證明了水蓼具有抑菌活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。Gatto 等［80］的研究發(fā)現(xiàn)，3-O-acylquercetines 在100 mg/mL 時具有較廣的抗菌譜，對選定的革蘭氏陽性菌株（金黃色葡萄球菌、伊凡諾氏利斯特氏菌等），革蘭氏陰性菌株（大腸桿菌、福氏志賀氏菌、鼠傷寒沙門氏菌等）和酵母菌（白色念珠菌、光滑念珠菌）均有顯著抑制作用，且其抑菌效果和親脂性都比槲皮素好，因此可更好地應(yīng)用在皮膚或黏膜上的抑菌治療。2005 年，趙海譽(yù)［81］發(fā)現(xiàn)北葶藶子中的芐基芥子油有廣譜抗菌作用，且對酵母菌等20 種真菌及數(shù)10 種其他菌株都表現(xiàn)出抗菌效應(yīng)。

2.5 抗補(bǔ)體活性

補(bǔ)體系統(tǒng)是先天免疫的重要組成部分，在調(diào)節(jié)獲得性免疫中也起著重要作用，二?；S酮苷對補(bǔ)體系統(tǒng)有顯著的抑制效果。2012 年，Xi 等［22］基于邁耶斯的改進(jìn)方法，從補(bǔ)體的經(jīng)典途徑出發(fā)，研究鼠曲草中的咖啡酰基黃酮化合物對補(bǔ)體的抑制作用，發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物主要以劑量依賴的方式表現(xiàn)出補(bǔ)體調(diào)節(jié)特性。黃酮醇-糖-咖啡酰構(gòu)型的4 種?；S酮醇苷均顯示出很強(qiáng)的活性，其中木犀草素4′-Oβ-D-（6″-E-咖啡酰）-吡喃葡萄糖苷具有最高的抗補(bǔ)體活性，其IC50為（0.045±0.005）mg/mL。這是首次對木犀草素抗補(bǔ)體活性進(jìn)行報道，同時也初步證明了該植物是一種有效的補(bǔ)體抑制劑。孫連娜等［82］公布了酰化黃酮苷化合物及其在制備補(bǔ)體抑制劑藥物上的發(fā)明，該發(fā)明經(jīng)體外試驗(yàn)證實(shí)了鼠曲草中4 種酰化黃酮苷在對補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑激活所引發(fā)的細(xì)胞溶血均有抑制作用，且各單體化合物的活性比鼠曲草總提取物的活性強(qiáng)，表明?；S酮苷是一類很好的補(bǔ)體抑制劑，且其有效濃度低，可作為活性成分用來制備新型的抗補(bǔ)體藥物。

2.6 其他生物活性

隨著分離提取及純化技術(shù)的提升，?；S酮的生物活性研究得以更加深入，除以上歸納的作用，該化合物還有很多種生物活性，如抑制乙醇脫氫酶活性、預(yù)防骨骼肌萎縮、抑菌、降血糖血脂和減肥等。HMG-CoA 還原酶是肝細(xì)胞合成膽固醇過程中的限速酶，催化生成甲羥戊酸（MVA），抑制HMG-CoA 還原酶從而阻礙膽固醇的合成。Lu 等［83］通過分子對接模擬分析了AGFs 及其代謝產(chǎn)物對α-葡萄糖苷酶和HMG-CoA 還原酶的抑制能力，結(jié)果表明，AGFs的抑制活性顯著受到?；Y(jié)構(gòu)、糖基數(shù)目和構(gòu)象的影響，并發(fā)現(xiàn)從茯磚茶中分離的?；衔飳Ζ?葡萄糖苷酶和HMG-CoA 還原酶具有很強(qiáng)的抑制活性，其中Camelliquercetiside F 抑制HMG-CoA 還原酶活性最高，與含?；拇x物相比，不含酰基的代謝物一般抑制能力較低，分析原因可能是酰基結(jié)構(gòu)參與穩(wěn)定疏水力的形成，提高了生物活性化合物的生物活性。2020 年，Hsieh 等［84］研究發(fā)現(xiàn)Teaghrelins與ghrelin 一樣，都是通過下調(diào)Atrogin-1andMu RF-1泛素E3 連接酶的表達(dá)量以減緩地塞米松引起的肌管直徑減小，表明其對骨骼肌萎縮有保護(hù)作用。

3 小結(jié)與展望

近年來，黃酮類化合物廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等行業(yè)中，然而，由于該類化合物分子結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其溶解性差，生物利用率受到限制。因此，在不同植物來源的黃酮類化合物的基礎(chǔ)上，對該類化合物進(jìn)行?；揎?，不僅可以改變其溶解性，促進(jìn)脂肪及類脂代謝，提高其生物利用度，而且還能增加該類化合物的抗菌及抗氧化等生物活性。隨著?；S酮苷的進(jìn)一步研究，未來將會有更多的成分及功效被發(fā)現(xiàn)。通過查閱并分析國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)酰化黃酮苷類化合物在天然植物中廣泛分布，目前該類產(chǎn)物的植物來源已有大量報道，但在分離提取以及生物活性方面的研究報道仍較少，期待今后有更多相關(guān)領(lǐng)域的研究。