溫肺止流丹加減內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎的臨床研究

葉健如， 陳文勇

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510120）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱為過敏性鼻炎，屬中醫(yī)“鼻鼽”范疇，其典型癥狀為鼻塞、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏和清水樣鼻涕。對(duì)于本病的治療，中西醫(yī)各有優(yōu)勢(shì)。西醫(yī)認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎是由于抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，刺激鼻腔黏膜、血管、神經(jīng)，從而引發(fā)一系列癥狀[1]，治療上以對(duì)癥治療為主。中醫(yī)認(rèn)為，鼻鼽的發(fā)生，乃因肺、脾、腎三臟臟腑功能虛衰，加之機(jī)體受風(fēng)寒等外邪侵襲，鼻竅受邪所致。既往研究[2]表明，中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎療效確切?；诖耍狙芯坑?020年8月至2021年2月對(duì)在廣東省中醫(yī)院就診的肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者采用中藥內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療，取得較好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2020年8月至2021年2月在廣東省中醫(yī)院就診并明確診斷為肺氣虛寒型的變應(yīng)性鼻炎患者，共70例。按就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各35例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過廣東省中醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》[3]中變應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，輕度變應(yīng)性鼻炎：癥狀較輕，對(duì)生活質(zhì)量（包括日常生活、工作和學(xué)習(xí)、睡眠情況）未產(chǎn)生明顯影響；持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎：癥狀發(fā)作每周超過4 d，且持續(xù)超過4周（包括4周）；常年性變應(yīng)性鼻炎：癥狀發(fā)作呈常年性。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照王士貞主編中國(guó)中醫(yī)藥出版社出版的《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)》[4]中有關(guān)鼻鼽（變應(yīng)性鼻炎）肺氣虛寒型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述變應(yīng)性鼻炎的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡為18～65歲；③中醫(yī)證型為肺氣虛寒型；④依從性好，能夠配合治療；⑤愿意參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①診斷為鼻惡性腫瘤或需行手術(shù)的患者；②藥物性鼻炎等病因較明確的鼻炎患者；③具有鼻中隔偏曲、鼻腔狹窄等鼻部解剖異常的患者；④患有急慢性鼻竇炎、鼻腔異物、鼻息肉或其他占位性病變的患者；⑤妊娠期、哺乳期或有意向妊娠的女性；⑥患有哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病或心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病，以及其他影響生存的嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤或艾滋病患者；⑦依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予溫肺止流丹加減內(nèi)服治療。溫肺止流丹的主要組成：訶子10 g、荊芥10 g、桔梗10 g、細(xì)辛3 g、甘草6 g、黨參10 g?？筛鶕?jù)患者病情辨證加減。具體煎服方法：上述中藥加入500 mL清水中浸泡20 min，先大火煮沸，后調(diào)小火煎煮20 min，煎取約200 mL；再將中藥翻煎，將2次的湯藥兌勻，共得400 mL，分2次于早晚服用，每次200 mL。療程為7 d。

1.5.2 試驗(yàn)組 給予溫肺止流丹加減內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療。①中藥內(nèi)服同對(duì)照組。②中藥熏蒸。蒼耳子散的方藥組成：白芷5.5 g、辛夷2.5 g、蒼耳子1.5 g、薄荷0.5 g。用法：將以上4味中藥研成粉末，用無(wú)紡布袋包裝，再將藥包放于小口徑容器內(nèi)，加100℃沸水至浸沒藥包5 cm，距離面部15 cm左右，以蒸汽熏蒸鼻腔。每日1次，每次15 min。療程為7 d。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.6.1 癥狀評(píng)分 參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》[3]，評(píng)價(jià)指標(biāo)為鼻部癥狀（鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕）和眼部癥狀（眼癢/異物感/眼紅、流淚）。分別在治療前后對(duì)患者的癥狀進(jìn)行評(píng)分。采用視覺模擬量表（VAS）評(píng)分法，按0～10分對(duì)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分表示無(wú)該癥狀，10分表示該癥狀的最嚴(yán)重狀態(tài)。

1.6.2 體征評(píng)分 參照《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》[5]，分別在治療前后對(duì)患者的體征進(jìn)行評(píng)分。3分：下鼻甲緊鄰鼻底、鼻中隔，無(wú)法窺見中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、鼻息肉形成；2分：下鼻甲緊鄰鼻中隔（或鼻底），下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙；1分：下鼻甲輕度腫脹，中鼻甲、鼻中隔尚可窺見；0分：正常，未見明顯癥狀。

1.6.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》[5]，根據(jù)治療前后癥狀和體征總分的變化情況評(píng)定療效，計(jì)算公式（尼莫地平法）：療效指數(shù)＝（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%。顯效：療效指數(shù)≥65%；有效：25%≤療效指數(shù)＜65%；無(wú)效：療效指數(shù)＜25%?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.4 安全性評(píng)價(jià) 觀察2組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，治療前后及組間比較采用符號(hào)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料比較試驗(yàn)組35例患者中，男20例，女15例；年齡（35.78±11.13）歲；病程6（3，11）年；身高（165.97±8.98）cm；體質(zhì)量60（52，70）kg。對(duì)照組35例患者中，男22例，女13例；年齡（38.43±11.09）歲；病程7（3，11）年；身高（166.80±7.88）cm；體質(zhì)量68（56，76）kg。2組患者的性別、年齡、病程、身高、體質(zhì)量等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者治療前后鼻部癥狀評(píng)分、眼部癥狀評(píng)分、體征評(píng)分及癥狀體征總分比較表1～表8結(jié)果顯示：治療前，2組患者的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評(píng)分，眼癢/異物感/眼紅、流淚等眼部癥狀評(píng)分和體征評(píng)分及癥狀體征總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評(píng)分，眼癢/異物感/眼紅、流淚等眼部癥狀評(píng)分和體征評(píng)分及癥狀體征總分均較治療前明顯改善（P＜0.01），且試驗(yàn)組對(duì)鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評(píng)分及癥狀體征總分的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而2組治療后的眼部癥狀評(píng)分和體征評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明中藥內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療對(duì)改善變應(yīng)性鼻炎患者鼻部癥狀較單純使用中藥口服治療療效更佳。

表1 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后鼻塞評(píng)分比較Table 1 Comparison of nasal obstruction scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表8 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后鼻部癥狀體征總分比較Table 8 Comparison of overallnose symptom and sign scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表2 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后鼻癢評(píng)分比較Table 2 Comparison of nasal itching scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表3 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后噴嚏評(píng)分比較Table 3 Comparison of sneezing scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment[M（P25，P75），分]

表4 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后流涕評(píng)分比較Table 4 Comparison of runny nose scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

2.32組患者臨床療效比較表9結(jié)果顯示：治療7 d后，試驗(yàn)組的總有效率為82.86%（29/35），對(duì)照組為42.86%（15/35），組間比較，試驗(yàn)組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表9 2組變應(yīng)性鼻炎患者臨床療效比較Table 9 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [例（%）]

2.42組患者不良反應(yīng)情況治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

關(guān)于成人變應(yīng)性鼻炎的流行病學(xué)調(diào)查，國(guó)內(nèi)最早的多中心大規(guī)模研究可追溯至2004～2005年，韓德民等[6]通過電話調(diào)查訪問，發(fā)現(xiàn)11個(gè)城市變應(yīng)性鼻炎平均自報(bào)患病率為11.1%，其中最常見的鼻部癥狀依次為噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞。2011年Wang X D等[7]對(duì)國(guó)內(nèi)18個(gè)城市進(jìn)行電話訪問，發(fā)現(xiàn)成人變應(yīng)性鼻炎患病率已上升至17.6%，由此看出國(guó)內(nèi)變應(yīng)性鼻炎患病率呈不斷上升趨勢(shì)。

表5 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后眼癢/異物感/眼紅評(píng)分比較Table 5 Comparison of the scores of itching of the eye，foreign body sensation in the eye，or conjunctival congestion between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

表6 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后流淚評(píng)分比較Table 6 Comparison of tearing scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

表7 2組變應(yīng)性鼻炎患者治療前后眼部體征評(píng)分比較Table 7 Comparison of eye sign scores between the two groups of patients with allergic rhinitis before and after treatment [M（P25，P75），分]

根據(jù)變應(yīng)性鼻炎的臨床表現(xiàn)，應(yīng)歸屬于中醫(yī)“鼻鼽”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，鼻竅為鼻鼽之病位所在，鼻為肺之外竅，若肺氣虛衰，則衛(wèi)外不固，易為外邪所襲，使肺氣宣降失調(diào)，通調(diào)水道功能受損，故而引發(fā)噴嚏、流涕等癥狀。《諸病源候論》中有言：“肺氣通于鼻……冷隨氣入侵于鼻，故使津液不能自收”。說明機(jī)體遇外邪“冷氣”侵襲，易發(fā)為本病。由此可見，肺氣虛寒型鼻鼽為臨床最常見證型。而關(guān)于肺氣虛寒型鼻鼽的治療，王士貞[4]認(rèn)為應(yīng)以“溫肺散寒，益氣固表”為其治則，方宜選用溫肺止流丹加減。故本研究的對(duì)照組和試驗(yàn)組均采用溫肺止流丹為基礎(chǔ)用藥。

溫肺止流丹首見于清代陳士鐸所著的《辨證錄》中。陳文明等[8]研究發(fā)現(xiàn)，溫肺止流丹可明顯改善肺氣寒虛型變應(yīng)性鼻炎患者的臨床癥狀、血清炎癥因子以及免疫指標(biāo)，且未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。該方主要組成為訶子、荊芥、桔梗、細(xì)辛、甘草、石首魚腦骨、人參等。其中，訶子歸肺經(jīng)，可斂肺止咳，可用于治療肺虛引起的久咳虛喘?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究提出訶子提取物具有較好的抗過敏作用[9]。荊芥味辛，性微溫，歸肺、肝經(jīng)，可解表散風(fēng)。桔梗味苦辛，性平，歸肺經(jīng)，可宣肺利咽，祛痰排膿；同時(shí)，桔梗還被稱為“舟楫之藥”，可承載諸藥上行。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其主要有效成分桔梗皂苷具有較好的抗炎功效[10]。細(xì)辛辛溫，有小毒，歸心、肺、腎經(jīng)，可解表散寒，祛風(fēng)止痛，溫肺化飲，通竅?！侗静萁?jīng)百種錄》中記載：“細(xì)辛，以氣為治也……細(xì)辛氣盛而味烈，其疏散之力更大。”研究[11]表明，細(xì)辛可在一定程度上減輕微細(xì)血管充血，減少酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，降低白細(xì)胞介素4（IL-4）水平和升高干擾素γ（IFN-γ）水平。該方整體用藥溫和，可祛寒暖肺，祛邪外出。

蒼耳子散最早記載于《濟(jì)生方》，為鼻科臨床常用藥方，可疏風(fēng)止痛、宣通鼻竅。肖潔等[12]通過觀察72例變應(yīng)性鼻炎寒證患者，對(duì)照組給予口服鹽酸左西替利嗪分散片，治療組同時(shí)配合蒼耳子散與麻黃湯加減熏蒸治療，結(jié)果顯示：治療組的總有效率為97.2%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的80.6%；同時(shí)，6個(gè)月后隨訪，治療組對(duì)癥狀、體征積分的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組。認(rèn)為對(duì)于治療寒證變應(yīng)性鼻炎，蒼耳子散合麻黃湯加減熏蒸可在一定程度上改善患者臨床癥狀，具有較好的近期和遠(yuǎn)期療效。

本研究結(jié)果顯示：治療7 d后，試驗(yàn)組的總有效率為82.86%（29/35），對(duì)照組為42.86%（15/35），組間比較，試驗(yàn)組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)，2組患者治療后的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評(píng)分，眼癢/異物感/眼紅、流淚等眼部癥狀評(píng)分和體征評(píng)分及癥狀體征總分均較治療前明顯改善（P＜0.01），且試驗(yàn)組對(duì)鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評(píng)分及癥狀體征總分的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；而且在治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。初步表明中藥溫肺止流丹加減內(nèi)服聯(lián)合蒼耳子散熏蒸治療肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者具有較好的療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，可為中醫(yī)內(nèi)外治法聯(lián)合治療變應(yīng)性鼻炎提供臨床依據(jù)。但由于本研究樣本量較少，治療時(shí)間較短，未能對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，因此確切的結(jié)論有待進(jìn)一步深入研究。