痰熱清對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者降鈣素原和T淋巴細胞亞群的影響

范勵偵 熊江琴 虞 佳

1.江西省胸科醫(yī)院內(nèi)科，江西南昌 330006；2.南昌大學第三附屬醫(yī)院藥劑科，江西南昌 330008

慢性阻塞性肺疾病是一種較為普遍的呼吸系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)主要是咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，且具有較高的致殘率及死亡率，若未能得到有效的干預治療，患者因免疫功能低下易反復肺部感染致病情進展惡化，出現(xiàn)痰液潴留甚至痰窒息死亡，對其生活質(zhì)量和生命健康等造成嚴重威脅[1]。慢性阻塞性肺疾病在中醫(yī)上屬于“咳喘、肺脹”的范疇，其主要癥狀為咳痰、痰瘀叢生、脈絡失養(yǎng)等，因此在臨床上治療可采取疏風散寒、溫肺化飲作為主要原則[2]?，F(xiàn)階段，抗感染藥物和支氣管擴張劑等藥物常用來治療慢性阻塞性肺疾病，其可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，減輕其病情，但經(jīng)長期臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分患者在應用期間易出現(xiàn)胃腸道反應、過敏等不良反應[3]。痰熱清是一種改良后的中成藥注射劑，其主要成分有金銀花、黃芩等中藥材，臨床常用于治療急性支氣管炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病[4]。本研究選取在江西省胸科醫(yī)院內(nèi)科接受治療的100 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對象，旨在探討痰熱清對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者降鈣素原（procalcitonin，PCT）和免疫功能的影響，以便尋找出更加有效的治療方案，進而減輕慢性阻塞性肺疾病帶給患者的痛苦。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月在江西省胸科醫(yī)院內(nèi)科接受治療的100 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（50 例）和對照組（50 例）。對照組中，男37 例，女13 例；病程4～18年，平均（9.71±0.98）年；年齡50～78 歲，平均（62.71±5.98）歲；慢性阻塞性肺疾病急性加重期嚴重程度：輕度22 例，中度15 例，重度13 例。觀察組中，男38 例，女12 例；病程5～19年，平均（9.75±0.96）年；年齡52～80 歲，平均（63.87±6.03）歲；慢性阻塞性肺疾病急性加重期嚴重程度：輕度21 例，中度17 例，重度12 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過江西省胸科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

診斷標準：西醫(yī)診斷按照《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版·2018）》[5]，中醫(yī)診斷原則參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011 版）》[6]，符合痰熱郁肺型。

納入標準：①50～80 歲者；②經(jīng)肺功能檢查確診者；③符合以上所參照的中、西醫(yī)診斷標準者；④伴有咳痰、呼吸困難等癥狀者。

排除標準：①有糖尿病者；②有惡性腫瘤者；③有血液系統(tǒng)疾病者；④有呼吸衰竭且需要有創(chuàng)機械通氣者；⑤對本研究所使用的痰熱清注射液及常規(guī)治療藥物有過敏史者；⑥近期接受過疾病治療者等。

1.2 治療方法

對照組患者均采取吸氧、抗感染、舒張支氣管等常規(guī)治療：給予鼻導管或面罩吸氧，吸氧濃度為28%～30%，布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號：93210206，規(guī)格：200 撳）進行吸入治療，100 μg/次，2 次/d，異丙托溴銨氣霧劑（勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：002064，國藥準字H20130499，規(guī)格：10 ml/支）進行吸入治療，1～2 撳/次，3～4/d，注射用頭孢噻肟鈉（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責任公司，生產(chǎn)批號：RH3200904，規(guī)格：0.5 g）進行靜脈注射，2 g/次，1～3 次/d，二羥丙茶堿注射液（遂成藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：72016621，規(guī)格：2 ml∶0.25 g）加入100 ml 生理鹽水進行靜脈滴注，0.25～0.75 ml/次，1 次/d。

觀察組在對照組的治療的基礎上增加痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：2003219，規(guī)格：10 ml/支）加入250 ml 生理鹽水進行靜脈滴注，20 ml/次，1 次/d。

兩組患者的治療周期均為1 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的外周血PCT、CRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，具體如下：①比較兩組患者治療前后的外周血PCT、CRP 水平。分別在治療前后取患者的空腹靜脈血5 ml，外周血PCT 水平使用PCT試紙條進行檢測，外周血CRP 水平使用CRP 試劑盒進行檢測。②比較兩組患者治療前后的免疫功能。血液采集方法同①，外周血CD4+、CD8+水平用Cyto-Counter 自動可視化細胞檢測器和SEMIBLO 載玻片干燥器（上海匯中細胞生物有限公司）檢測，并計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后外周血PCT、CRP 水平的比較

兩組患者治療前的外周血PCT、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的外周血PCT、CRP 水平均低于本組治療前，且觀察組患者治療后的外周血PCT、CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后外周血PCT、CRP 水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后外周血PCT、CRP 水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

對照組觀察組t 值P 值50 50 12.85±1.97 12.88±1.79 0.080＞0.05 3.51±2.88a 1.47±0.46a 4.946＜0.05 35.22±4.99 35.20±5.08 0.020＞0.05 8.95±2.25a 5.42±1.73a 8.795＜0.05組別 例數(shù) PCT（ng/ml）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

兩組患者治療前的外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的外周血CD4+/CD8+、CD4+水平高于本組治療前，且觀察組患者治療后的外周血CD4+/CD8+、CD4+水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的外周血CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者治療后的外周血CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群指標水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群指標水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

對照組觀察組t 值P 值50 50 320.51±.53.55 324.31±53.33 0.356＞0.05 346.32±52.37a 543.97±62.58a 17.127＜0.05 319.41±45.24 319.88±45.37 0.052＞0.05 180.52±34.77a 147.28±33.97a 4.853＜0.05 0.92±0.19 0.98±0.28 1.254＞0.05 1.23±0.35a 1.51±0.33a 4.116＜0.05組別 例數(shù) CD4+（個/ul）治療前 治療后CD8+（個/ul）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種由吸煙、病毒、細菌、環(huán)境污染等多因素導致的一系列慢性支氣管炎、肺氣腫等病癥，其具有病情進行性發(fā)展、氣流受限不完全可逆等特征，以吸煙老年男性居多，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣喘短期內(nèi)加重，常伴有細胞免疫功能不同程度的抑制和平衡失調(diào)。臨床上慢性阻塞性肺疾病急性加重期較常見，其主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)病急、咳痰喘、肺部炎癥明顯加重等[7]，近幾年，慢性阻塞性肺疾病急性加重期發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且趨向年輕化。茶堿、布地奈德或異丙托溴銨等在臨床上常被用于緩解支氣管痙攣的治療，但布地奈德是一種激素類藥物，患者長時間使用可對其產(chǎn)生依賴性，且部分患者在使用異丙托溴銨治療期間不良反應較多[8]。頭孢噻肟屬于抗菌藥物，可用于治療各種由細菌引起的感染性疾病，而細菌感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期的常見誘因之一，但長時間大量使用易對患者肺部感染細菌的耐藥性產(chǎn)生影響[9]，故其具有療效降低或失效的不足，探索安全高效的中醫(yī)藥輔助治療方法值得提倡。

中醫(yī)認為慢性阻塞性肺疾病發(fā)病的病機主要是正虛積損，其病因是因外邪侵入體內(nèi)，致使肺功能的失調(diào)，出現(xiàn)氣逆，從而引發(fā)咳喘，久病未治，導致肺虛，進而表現(xiàn)肺脹、痰瘀阻肺等一系列病癥[10]。痰熱清成份中的黃芩能瀉火解毒，熊膽粉可息風止痙、消腫斂創(chuàng)，山羊角有散瘀止痛之效；金銀花可疏散風熱、清熱解毒，連翹有消炎解毒之效，全方可清熱解毒、化痰解表。PCT 是評估慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細菌感染嚴重程度的重要指標，其水平與患者病情嚴重程度成正比[11]。當患者機體內(nèi)的感染嚴重程度增加時，患者體內(nèi)的CPR 水平會升高。現(xiàn)代藥理學表明，黃岑中的黃岑苷有抗炎的作用[12]。本研究結果顯示，兩組患者治療前的外周血PCT、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的外周血PCT、CRP 水平均低于本組治療前，且觀察組患者治療后的外周血PCT、CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示痰熱清能緩解慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎癥反應，且治療效果較好，與俞洋等[13]研究結果一致。CD4+、CD8+都是由T 淋巴細胞分泌的，外周血CD4+、CD4+/CD8+水平的升高和外周血CD8+水平的降低代表著慢性阻塞性肺疾病患者的免疫功能得到改善[14]。黃岑中的黃岑素有改善免疫力的作用，金銀花中的木犀草素有促進白細胞的吞噬作用，可提高患者的免疫力[15]。本研究結果顯示，兩組患者治療前的外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的外周血CD4+/CD8+、CD4+水平高于本組治療前，且觀察組患者治療后的外周血CD4+/CD8+、CD4+水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的外周血CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者治療后的外周血CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示痰熱清有提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的作用，與任興帥[16]研究結果一致。

綜上所述，痰熱清可有效緩解慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床癥狀，改善免疫功能，降低炎癥因子的水平，控制病情進展，提高臨床療效，但本研究采取的中心較為單一，且樣本量較少，故其具有一定的局限性，臨床可進一步進行多中心、大樣本量的研究，以便后期實施推廣應用。