貝前列素聯(lián)合匹伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的效果

李麗華 陳媛慧 李 瑩

1. 南昌市第一醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江西南昌 330008；2. 南昌市第一醫(yī)院影像中心，江西南昌 330008

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要以氣流受限為特征，由于氣流受限，不完全可逆，從而導(dǎo)致進(jìn)展呈進(jìn)行性，具有超高的死亡率及患病率[1]。研究顯示[2]，COPD 為臨床常見疾病，該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多項(xiàng)研究顯示該疾病發(fā)病機(jī)制和慢性炎癥反應(yīng)存在相關(guān)性，而慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)體以中性粒細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞為主，氣道內(nèi)炎癥滲出和患者病情存在相關(guān)性，同時(shí)患者氣道壁存在中性粒細(xì)胞水平升高，同時(shí)患者T 淋巴細(xì)胞相關(guān)的炎癥因子存在顯著異常情況，輔助性T 淋巴細(xì)胞能分泌炎癥因子，促進(jìn)患者細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生[3]。若對(duì)于該類患者未及時(shí)進(jìn)行各項(xiàng)治療，容易對(duì)患者生命健康造成影響。而COPD 具有多種并發(fā)癥，以肺動(dòng)脈高壓最為常見，是引起患者死亡的主要危險(xiǎn)因素，COPD 相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制在臨床中尚未明確，而早期對(duì)于該疾病進(jìn)行治療較為重要[4]。因此，本研究對(duì)貝前列素與匹伐他汀治療COPD 相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年12月南昌市第一醫(yī)院收治的100 例COPD 相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽簽分組原則將其分為觀察組和對(duì)照組，各50 例。觀察組年齡40～60 歲，平均（50.25±2.85）歲；男26 例，女24 例；疾病嚴(yán)重程度：輕度20例，中度10 例，重度20 例。對(duì)照組年齡41～60 歲，平均（50.69±2.78）歲；男27 例，女23 例；疾病嚴(yán)重程度：輕度21 例，中度9 例，重度20 例。兩組的性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD 相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在嚴(yán)重心腦肝腎臟器功能障礙；②存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重精神疾??；③既往存在肺切除史、支氣管擴(kuò)張癥史；④合并多種嚴(yán)重疾病，比如胸部腫瘤、慢性肺源性心臟病、肺間質(zhì)纖維化、肺性腦?。虎莺喜⒅夤芟妥儜?yīng)性鼻炎；⑥近期具有心肌梗塞史和上呼吸道感染史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用貝前列素（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180037，生產(chǎn)批號(hào)：20180721，規(guī)格：20 μg×10 片）治療。用法用量為3 次/d，40 μg/次，給予患者口服。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合匹伐他汀（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20110050，生產(chǎn)批號(hào)：20190417，規(guī)格：2 mg×7 片）治療。使用劑量為1～2 mg，于每晚口服。

兩組患者均治療14 d，7 d 為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組總有效率、第1 秒用力呼出氣體體積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼出氣體體積/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（percentage of predicted value of the FEV1，F(xiàn)EV1%）、血液中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞介素8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指標(biāo)。

FEV1、FEV1/FVC、FEV1%測(cè)定：采用肺功能測(cè)試系統(tǒng)（美國Sensor Medics Vmax Encore 229）檢查上述指標(biāo)，要求受檢者呼氣時(shí)間6 s，在測(cè)試過程中避免咳嗽。血液中性粒細(xì)胞、IL-8 及TNF-α 測(cè)定：抽取患者5 ml 靜脈血進(jìn)行測(cè)定，采用放射免疫方式進(jìn)行，試劑盒來自北京北方生物所，按照說明書進(jìn)行各項(xiàng)操作。

療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效。顯效：治療后患者臨床癥狀消失，例如慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難，同時(shí)患者的肺功能好轉(zhuǎn)；有效：治療后患者臨床癥狀改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的肺功能指標(biāo)均高于治療前，觀察組治療后的肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

觀察組（n=50）治療前治療后對(duì)照組（n=50）治療前治療后t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值1.58±0.32 3.17±0.21a 1.59±0.41 1.89±0.73a 0.136 0.892 11.915＜0.001 31.22±1.64 56.82±1.30a 31.59±1.57 45.82±1.09a 1.152 0.252 45.849＜0.001 44.65±1.21 63.59±1.07a 44.82±1.37 52.86±1.74a 0.658 0.512 37.144＜0.001組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） FEV1%

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的炎癥因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的炎癥因子指標(biāo)均低于治療前，觀察組治療后的炎癥因子指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

觀察組（n=50）治療前治療后對(duì)照組（n=50）治療前治療后t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.89±0.13 1.71±0.21a 2.88±1.54 1.98±0.64a 0.046 0.964 2.834 0.006 300.21±2.64 231.21±1.20a 300.54±2.98 266.59±1.74a 0.586 0.559 118.360＜0.001 78.54±1.64 60.19±1.16a 78.52±1.34 66.52±1.31a 0.067 0.947 25.580＜0.001組別 中性粒細(xì)胞（×109/L） IL-8（pg/ml） TNF-α（pg/ml）

3 討論

據(jù)相關(guān)研究顯示[7]，在臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病中，COPD 十分常見，該疾病主要是由于氣流受限所致的肺部過度充氣，進(jìn)而導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)后呼氣末容量增加，使患者出現(xiàn)勞力性呼吸困難，進(jìn)而降低運(yùn)動(dòng)耐量。此外，該疾病通常合并肺動(dòng)脈高壓情況。因此，臨床對(duì)于慢性阻塞性肺疾病的治療應(yīng)以改善肺功能、控制臨床癥狀、積極抗炎、降低病死率和提升患者生活質(zhì)量為主。

藥物作為該疾病的首選治療方式，其中貝前列素是前列環(huán)素的衍生物，具有血管擴(kuò)張、抗血小板聚集作用，其能對(duì)人體血管張力產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，在臨床主要用于多種慢性動(dòng)脈閉塞性疾病類型，比如慢性腦梗死、雷諾病等。他汀類藥物在臨床十分常見，具有顯著的調(diào)節(jié)功效，能夠使患者的內(nèi)皮功能得到改善[8]，從而穩(wěn)定患者斑塊組織，同時(shí)具有顯著的抗炎和抗血栓的作用[9]。而貝前列素的藥理作用與前列環(huán)素存在一致性，主要是通過血管平滑肌以及人體血小板的前列環(huán)素受體將腺苷酸環(huán)化酶激活，提高患者細(xì)胞內(nèi)的cAMP 濃度[10]，對(duì)Ca2+流入及血栓素A2生成產(chǎn)生顯著的抑制作用，能夠產(chǎn)生多種功效，比如擴(kuò)張血管、抗血小板等，從而對(duì)血小板的黏附以及血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用[11]。此外，該藥物還能夠?qū)奂T導(dǎo)所致的血小板聚集產(chǎn)生抑制，從而溶解血小板的聚集塊[12]。該藥物還能夠抑制血管平滑肌的增殖，減輕患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，達(dá)到緩解病情目的。而匹伐他汀鈣是他汀類的藥物，能夠充分發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[13]，主要是通過抑制血管平滑肌的增殖和遷移，從而達(dá)到治愈目的，降低患者心血管事件的發(fā)生率[14]。此外，匹伐他汀鈣還具有藥效強(qiáng)、用量小等優(yōu)勢(shì)，療效顯著優(yōu)于其他他汀類藥物，能夠有效減少藥物之間的相互作用，從而有效提高臨床治愈率[15-17]。但該藥物治療的不良反應(yīng)多，復(fù)發(fā)率高，導(dǎo)致應(yīng)用受到限制[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、炎癥因子指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此證明實(shí)施聯(lián)合治療具有顯著優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，貝前列素與匹伐他汀聯(lián)合治療COPD相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的效果更好，相比于單獨(dú)使用更具有優(yōu)勢(shì)，能夠使患者肺功能指標(biāo)得到改善，改善預(yù)后，值得在臨床中推廣運(yùn)用。