我國腫瘤防治基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用取得多項(xiàng)重要成果

文圖/《中國當(dāng)代醫(yī)藥》主筆 潘 鋒

中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)是全國腫瘤醫(yī)學(xué)領(lǐng)域唯一在國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)工作辦公室登記備案的社會科技獎(jiǎng)勵(lì)，包括科技獎(jiǎng)、科普獎(jiǎng)和青年科學(xué)家獎(jiǎng)，科技獎(jiǎng)授予應(yīng)用先進(jìn)科學(xué)技術(shù)成果，在腫瘤防治等方面做出了突出貢獻(xiàn)的醫(yī)學(xué)科技工作者和單位。根據(jù)《中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)勵(lì)辦法》的規(guī)定，經(jīng)中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)評審委員會嚴(yán)格評審，中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)?lì)I(lǐng)導(dǎo)小組審定和理事長辦公會批準(zhǔn)，授予18 個(gè)項(xiàng)目2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)，其中一等獎(jiǎng)6 項(xiàng)，二等獎(jiǎng)10 項(xiàng)，科普獎(jiǎng)2 項(xiàng)，授予10 名青年科技工作者2021年度中國抗癌協(xié)會青年科學(xué)家獎(jiǎng)。

助力提高肺癌治療水平

由中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授等完成的“晚期肺癌精準(zhǔn)化治療的創(chuàng)新與策略” 獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是我國惡性腫瘤的頭號殺手，疾病負(fù)擔(dān)重，預(yù)后差。靶向、免疫和化療是目前治療晚期NSCLC 的主要手段，但仍存在諸多臨床亟待解決的問題，如中國患者靶向治療效果仍需提高、免疫治療優(yōu)勢人群仍不明確、化療優(yōu)化及耐藥機(jī)制有待闡明等。

虞先濬教授做學(xué)術(shù)報(bào)告

張力教授團(tuán)隊(duì)圍繞上述問題開展了系列研究并取得多項(xiàng)創(chuàng)新成果。在靶向治療方面，首次將吉非替尼用于晚期NSCLC 化療后的維持治療，使EGFR 突變陽性肺癌患者總生存期延長了一倍。通過外周血二代測序（NGS）首次揭示了EGFR—TKI 原發(fā)耐藥機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了共存突變患者療效不佳；通過多點(diǎn)取樣NGS 測序發(fā)現(xiàn)了EGFR 突變腫瘤異質(zhì)性高；完成了首個(gè)國產(chǎn)原創(chuàng)三代EGFR—TKI的首次人體試驗(yàn)，為克服耐藥提供新手段。開展了第二代ALK 抑制劑Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為ALK 陽性肺癌患者一線治療增添了ⅠA 類證據(jù)。

在免疫治療方面，開展了我國首個(gè)PD-1 單抗聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗NSCLC 臨床研究，為無EGFR/ALK 突變的非鱗NSCLC患者提供了新的治療方案。首次在中國人群中證實(shí)了腫瘤突變負(fù)荷和循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA 對免疫治療療效的預(yù)測作用，闡明了NSCLC 中驅(qū)動基因通過上調(diào)PDL1 介導(dǎo)免疫逃逸的機(jī)制。

在化學(xué)治療方面，首次破解了肺淋巴上皮瘤樣癌（LELC）的基因組密碼，優(yōu)化了LELC 化療方案。在中國人群中開展了多個(gè)止吐新藥注冊臨床試驗(yàn)，為CINV 領(lǐng)域增加了重要的ⅠA 類證據(jù)。發(fā)現(xiàn)了一組耐藥分子標(biāo)志物，闡明了其介導(dǎo)化療耐藥的機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)代表性研究成果發(fā)表在Lancet Oncology等國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊并先后改寫4 項(xiàng)國際指南、5 項(xiàng)中國指南，研究成果已在全國多家醫(yī)院推廣應(yīng)用，提高了我國晚期肺癌的治療水平。

由天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院王長利教授、岳東升教授等完成的“非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期精準(zhǔn)治療關(guān)鍵技術(shù)的推廣與應(yīng)用”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。該研究針對目前肺癌外科治療存在的問題革新了淋巴結(jié)清掃的觀念，打破了術(shù)后輔助化療的療效瓶頸，提高了NSCLC 患者的生存率。一、自2000年起研究人員不斷優(yōu)化手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，開展了系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃，首次發(fā)現(xiàn)4L 組淋巴結(jié)的高轉(zhuǎn)移率；證實(shí)了清掃4L 組淋巴結(jié)顯著改善左側(cè)肺癌預(yù)后，5年生存率提升12%，攻克了4L 組淋巴結(jié)清掃的技術(shù)難題。

二、在國際上首次開展了多中心前瞻性頭對頭比較的ⅢA 期EGFR 敏感突變的非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助靶向治療與化療的臨床研究（EVAN 研究），與常規(guī)化療相比靶向組5年生存率提升33.69%，這是迄今為止全球第一個(gè)OS 陽性的術(shù)后輔助靶向治療研究，創(chuàng)新了肺癌術(shù)后靶向治療新策略。

王長利教授主持學(xué)術(shù)講座

三、建立了包括外周血樣本、腫瘤組織樣本在內(nèi)的共50 000 例以上的臨床樣本資源庫，構(gòu)建了20 000 例以上的肺癌手術(shù)患者數(shù)據(jù)庫，依托豐富的臨床手術(shù)資源，開展了大量相關(guān)轉(zhuǎn)化研究并牽頭50 多項(xiàng)多中心臨床研究。研究成果發(fā)表于J Clin Oncol 等國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊，有力地推進(jìn)了包括國家衛(wèi)健委《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范及指南》等多個(gè)國際、國內(nèi)指南、共識的更新。課題組面向全國開展機(jī)器人和胸腔鏡手術(shù)演示和在線網(wǎng)絡(luò)直播，將規(guī)范化手術(shù)特別是系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃及精準(zhǔn)醫(yī)療理念進(jìn)行推廣，成果在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院等得到應(yīng)用。

由江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼鋒教授等完成的“肺癌精準(zhǔn)防治體系的研究和臨床應(yīng)用”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。當(dāng)前肺癌精準(zhǔn)治療仍面臨諸多臨床問題和挑戰(zhàn)，該研究圍繞肺癌的預(yù)防、診斷和治療中的關(guān)鍵問題開展了系列研究并取得多項(xiàng)創(chuàng)新成果。首次揭示了中國人群中與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的CHRNA3/5 等位基因型，為中國人群中肺癌的預(yù)防提供了科學(xué)篩查指標(biāo)。首次鑒定了包括LncRNA PVT1 等多個(gè)參與肺癌惡性表型形成的LncRNA，建立了非編碼RNA 介導(dǎo)的肺癌惡性表型形成的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為肺癌診斷和療效預(yù)測提供了潛在的生物標(biāo)志物。

針對第一代EGFR—TKIs 耐藥率先鑒定了LncRNA 00665 等多個(gè)參與一代EGFR—TKI 耐藥的分子及相關(guān)機(jī)制，并于2015年率先開展了關(guān)于一代EGFR—TKIs 失敗后逆轉(zhuǎn)耐藥的Ⅱ期前瞻性臨床研究，提示一代EGFR-TKI失敗后采取化療序貫原EGFR—TKIs 的逆轉(zhuǎn)耐藥模式在臨床應(yīng)用的可能性。針對化療耐藥，首次鑒定了miR-451 等多個(gè)影響化療敏感性的調(diào)控基因，初步建立了調(diào)控肺癌化療耐藥的分子信號網(wǎng)絡(luò)；同時(shí)篩選出了3 種與鉑類療效相關(guān)的miRNA，并首次構(gòu)建了miRNA敏感指數(shù)公式用于聯(lián)合預(yù)測鉑類化療敏感性。研究人員打破了基于體表面積計(jì)算化療藥物劑量的傳統(tǒng)給藥方式，根據(jù)群體藥動學(xué)原理在國內(nèi)率先采用納米增強(qiáng)比濁法檢測血漿中的化療藥物濃度，建立了適合中國人群的實(shí)時(shí)藥理學(xué)參數(shù)指導(dǎo)下的個(gè)體化精準(zhǔn)給藥模式。主要研究成果發(fā)表于 Molecular Cancer 等主流SCI 刊物和國內(nèi)核心期刊，獲4 項(xiàng)國家專利授權(quán)，部分成果已在多家三甲醫(yī)院臨床得到成功應(yīng)用，有力推動了我國肺癌精準(zhǔn)防治的基礎(chǔ)研究和臨床研究。探索消化系統(tǒng)腫瘤治療新策略

由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授、羅國培教授等完成的“胰腺腫瘤外科治療新策略及機(jī)制研究”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。被稱為“癌中之王”的胰腺癌5年生存率不足10%，常見的胰腺惡性腫瘤包括胰腺癌和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤異質(zhì)性強(qiáng)，臨床治療難度極大。該研究歷時(shí)10年，從胰腺腫瘤的手術(shù)技術(shù)、預(yù)后預(yù)測及生物學(xué)機(jī)制研究三個(gè)方面入手，形成了一套胰腺腫瘤外科治療的新策略。一、創(chuàng)新了胰腺腫瘤手術(shù)技術(shù)。發(fā)明了“乳頭狀殘端封閉型”胰腸吻合術(shù)，主持的Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)這一技術(shù)大幅度降低了胰瘺發(fā)生率，顯著提高了手術(shù)安全性；同時(shí)創(chuàng)新了銳性淋巴清掃技術(shù)，發(fā)明了專用手術(shù)器械，規(guī)范了胰腺癌淋巴清掃范圍和數(shù)量，提高了手術(shù)根治性水平。

二、創(chuàng)新了胰腺腫瘤預(yù)后預(yù)測體系。發(fā)現(xiàn)了AJCC 分期系統(tǒng)缺陷，提出了上海版胰腺癌分期系統(tǒng)，準(zhǔn)確預(yù)測了患者預(yù)后。解決了ENETs 和AJCC 分期系統(tǒng)矛盾，改良了胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的國際分期。創(chuàng)建了CA19-9/CA125/CEA 三聯(lián)血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)后預(yù)測標(biāo)簽，發(fā)現(xiàn)了胰腺癌手術(shù)不能獲益人群，通過指導(dǎo)個(gè)體化手術(shù)方案的制定提高了手術(shù)療效。

三、發(fā)現(xiàn)了胰腺癌手術(shù)不能獲益人群的生物學(xué)新機(jī)制。明確了KRAS/MEK/ERK 功能軸是調(diào)節(jié)胰腺癌生物學(xué)特性的關(guān)鍵通路，發(fā)現(xiàn)了糖代謝異常在胰腺癌中的關(guān)鍵調(diào)控作用，明確了細(xì)胞窖結(jié)構(gòu)蛋白對胰腺癌惡性生物學(xué)行為的影響。團(tuán)隊(duì)牽頭制定了《胰腺癌綜合診治指南》及英文專家共識；在J Clin Oncol、Cell Res 等知名期刊發(fā)表論著200 余篇，引領(lǐng)了學(xué)科發(fā)展。相關(guān)手術(shù)技術(shù)、分期系統(tǒng)和三聯(lián)血清腫瘤標(biāo)志物預(yù)后預(yù)測標(biāo)簽在全國18 家三甲醫(yī)院4000 余例患者中得到應(yīng)用，成效顯著，有力推動了我國胰腺癌診療規(guī)范化和個(gè)體化診療水平的提高。

張力教授（左二）團(tuán)隊(duì)進(jìn)行診治方案討論

由河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院單保恩教授等完成的“上消化道癌綜合防控模式的建立及推廣應(yīng)用”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。針對我國上消化道癌高發(fā)難治的重大科學(xué)難題，研究團(tuán)隊(duì)從建立上消化道癌防控模式入手，創(chuàng)建了上消化道癌預(yù)防、診斷和治療技術(shù)體系。研究工作聚焦胃癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵影響因素，研發(fā)了抗幽門螺桿菌抗體奶，通過組用兩株當(dāng)?shù)卮砘蛐途旰陀拈T螺桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株制備了免疫奶牛的混合疫苗，免疫奶牛后得到了抗幽門螺旋抗體奶，Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，飲用抗體牛乳的患者幽門螺桿菌臨床清除率達(dá)到42.86%。

針對上消化道癌前病變?nèi)巳?，篩選和鑒定出了具有臨床應(yīng)用價(jià)值的誘導(dǎo)細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)癌前病變的單體化合物，證實(shí)了其具有逆轉(zhuǎn)食管癌前病變、誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化和凋亡、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，為將食管癌防治關(guān)口前移提供了候選藥物。闡明了食管癌變過程中的糖原變化規(guī)律，創(chuàng)建了食管癌內(nèi)鏡下碘染色早期診斷技術(shù)；國內(nèi)率先研制出了食管癌內(nèi)鏡切除器，領(lǐng)銜國家“十一五”科技支撐分項(xiàng)目“食管癌早期治療技術(shù)的多中心臨床研究”，歷時(shí)10年隨訪45 000 人，證實(shí)內(nèi)鏡篩查可發(fā)現(xiàn)早期食管癌和癌前病變，對早期病變干預(yù)后有助阻斷疾病進(jìn)展，顯著降低食管癌發(fā)病率和死亡率。研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的以早診早診為核心的“上消化道癌綜合防治模式”被原衛(wèi)生部授予“早診早治示范基地”，這一模式使我國高發(fā)地區(qū)上消化道癌死亡率下降30%～60%，其中食管癌死亡率下降82.3%，顯著提高了我國上消化道腫瘤防控水平。

由南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊建萍教授、項(xiàng)曉軍教授等完成的“優(yōu)化氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃腸道惡性腫瘤的關(guān)鍵技術(shù)及應(yīng)用”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。氟尿嘧啶（5-FU）是治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一個(gè)重要基礎(chǔ)藥物，但仍存在療效待提高，不良反應(yīng)有待減輕，耐藥機(jī)制尚未闡明等問題。研究團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)10 余年不斷優(yōu)化氟尿嘧啶類藥物在晚期胃腸道惡性腫瘤中的應(yīng)用。在國際上為晚期小腸腺癌治療提供了新方案。通過對含5-FU 方案進(jìn)行優(yōu)化，去除了5-FU 的靜脈推注用法，而采用5-FU 體表每平方米2600 毫克的靜脈持續(xù)泵入用法。優(yōu)化了5-FU用法的改良FOLFOX 方案一線治療晚期小腸腺癌，有效率較既往的FAM 方案提高了近兩倍，不良反應(yīng)減輕，該方案被美國NCCN 指南多年來推薦為晚期小腸腺癌的一線治療方案。

在國際上為晚期胃癌治療提供了新方案。通過加入國際Ⅲ期臨床研究證實(shí)在晚期胃癌治療中，卡培他濱（5-FU 前體藥物）聯(lián)合順鉑（XP）的療效不劣于5-FU 聯(lián)合順鉑（FP），即卡培他濱可以替代5-FU 且口服更為方便。同時(shí)課題組還為老年晚期胃癌患者的治療提供了個(gè)體化的治療方案，通過采用優(yōu)化5-FU用法的改良FOLFOX 方案，或優(yōu)化卡培他濱劑量的改良XELOX 方案治療老年晚期胃癌患者，療效確切且不良反應(yīng)非常輕。上述治療方案被《歐洲ESMO 胃癌指南》《ESMO 泛亞洲胃癌指南》等推薦為老年晚期胃癌患者的一線治療方案。

在國內(nèi)率先采用藥物遞增法建立了耐5-FU 的人結(jié)腸癌細(xì)胞株；鑒定了多個(gè)miRNA 及其下游靶基因參與調(diào)控人大腸癌細(xì)胞對5-FU 的藥物敏感性，為闡明5-FU 在胃腸道腫瘤中的耐藥機(jī)制增添了新證據(jù)。多項(xiàng)研究成果已在國內(nèi)外200 多家醫(yī)院得到推廣應(yīng)用，超過10 萬例晚期胃腸道惡性腫瘤患者獲益，取得了重大的社會效益。

肝癌微創(chuàng)介入治療取得新突破

由珠海市人民醫(yī)院陸驪工教授等完成的“肝癌精準(zhǔn)介入綜合診治體系的建立與轉(zhuǎn)化應(yīng)用”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。以動脈化療栓塞（TACE)和微波熱消融為基礎(chǔ)的微創(chuàng)介入療法是肝癌重要的治療手段之一，研究團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)20 多年聚焦肝癌精準(zhǔn)介入診治體系的建立、基礎(chǔ)研究、技術(shù)創(chuàng)新、軟件開發(fā)及產(chǎn)品轉(zhuǎn)化應(yīng)用等取得系列成果。一、開發(fā)了肝癌影像分割新算法、診療輔助決策模型和智能診療分析平臺，可用于精準(zhǔn)指導(dǎo)肝癌的介入治療。自主研發(fā)的醫(yī)學(xué)影像處理與分析軟件平臺MITK/3DMed，有9 大類64 個(gè)指標(biāo)被評為醫(yī)學(xué)圖像處理軟件全球TOP10，累積下載量超過70 000 次。

二、針對肝癌合并肺轉(zhuǎn)移、肝癌合并PVTT 及微波消融術(shù)后殘留復(fù)發(fā)等介入治療相關(guān)科學(xué)問題，醫(yī)工交叉，探索了肝癌介入治療新模式。以介入治療患者為研究對象，發(fā)現(xiàn)了9 個(gè)介入診療相關(guān)外周血分子標(biāo)記物并用于指導(dǎo)肝癌全程管理。

三、發(fā)現(xiàn)了USP7、SPR 等肝癌復(fù)發(fā)新靶點(diǎn)和分子機(jī)制，為制定復(fù)發(fā)肝癌的介入治療方案提供了依據(jù)。解決了γδT 細(xì)胞應(yīng)用中的臨床技術(shù)瓶頸，率先開展了國際首例同種異體γδT 細(xì)胞治療復(fù)發(fā)肝癌臨床試驗(yàn)。圍繞γδT 細(xì)胞開展了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，關(guān)于γδT 細(xì)胞免疫治療的新作用機(jī)制成果發(fā)表在Nature 正刊，得到了國際同行高度評價(jià)。課題組破除國外技術(shù)壁壘產(chǎn)出多項(xiàng)專利，開發(fā)了系列介入穿刺針和微波消融針產(chǎn)品，成功實(shí)現(xiàn)了消融器械的國產(chǎn)化，獲得授權(quán)專利10 項(xiàng)。產(chǎn)品已進(jìn)入中國600 多家醫(yī)院，超過60 000 臺手術(shù)使用，產(chǎn)生了較好的學(xué)術(shù)影響力和社會效益。

由河南省腫瘤醫(yī)院黎海亮教授、胡鴻濤教授等完成的“中晚期肝癌介入治療關(guān)鍵技術(shù)及應(yīng)用”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。微創(chuàng)介入治療是不可手術(shù)切除肝癌患者的主要治療手段，但是中晚期肝癌介入治療依然存在一些技術(shù)難點(diǎn)，該研究針對伴門靜脈癌栓患者的治療、高危部位肝癌的根治性消融、靶向藥物早期療效預(yù)測、后續(xù)治療方法的選擇、肝癌的精確診斷等五個(gè)方面，通過8年的臨床研究及應(yīng)用取得了一系列創(chuàng)新性成果。

一、建立了經(jīng)皮穿刺碘125 粒子植入治療門靜脈癌栓新技術(shù)，解決了國內(nèi)外治療門靜脈癌栓療效有限的技術(shù)難題，實(shí)現(xiàn)了肝癌降期，降期率達(dá)到63%并在聯(lián)合消融及手術(shù)后達(dá)到根治。二、建立了原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)記物AFP、BCLC 分期、肝功能Child-Pugh 分級、腫瘤影像學(xué)應(yīng)答（ABCR）四位一體的客觀評分體系，為TACE 治療后再次治療方法的選擇提供客觀有效、可定量、可視化的依據(jù)，為肝癌的規(guī)范精準(zhǔn)治療提供了技術(shù)支撐。三、研發(fā)了肝癌消融治療輔助器械，提高了高危部位消融治療的有效率，降低了消融治療風(fēng)險(xiǎn)，擴(kuò)大了消融治療適應(yīng)證。四、率先發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證了皮膚不良反應(yīng)是早期預(yù)測靶向藥物治療肝癌有效性的臨床指標(biāo)。五、發(fā)現(xiàn)采用多個(gè)磁共振新序列，可早期發(fā)現(xiàn)肝癌介入治療后的殘留和復(fù)發(fā)。以上研究推動了我國中晚期肝癌介入診療技術(shù)的發(fā)展，技術(shù)成果被寫入了國家診療規(guī)范或指南，成果在全國十余家三甲醫(yī)院得到推廣應(yīng)用，提高了中晚期肝癌的診療效果，減少了治療并發(fā)癥，縮短了患者住院時(shí)間。

提升特殊部位腫瘤規(guī)范化治療水平

由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳勇教授等完成的“皮膚及肢端惡性黑色素瘤規(guī)范化診治的應(yīng)用和推廣”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。我國的惡性黑色素瘤患者亞型不同，分期偏晚，完全參照國外的診療指南可能不能得到最佳的療效。研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合自身基礎(chǔ)和臨床科研成果，制定并推廣應(yīng)用了“外科為主，多學(xué)科綜合治療”的創(chuàng)新性規(guī)范化診治方案。在病理精準(zhǔn)診治分型方面，在全國率先開展了惡性黑色素瘤規(guī)范化病理診斷、前哨淋巴結(jié)評估和分子輔助診斷與靶向基因檢測。每年會診超1100 例患者，糾正外院誤診5%，制定了規(guī)范化的病理報(bào)告，相關(guān)系列研究成為惡性黑色素瘤病理診治指南。在皮膚及肢端黑色素瘤精準(zhǔn)外科治療方面，為精準(zhǔn)合理切緣以保留患者肢體和功能，探索提出了對于Breslow 厚度>2 mm 的肢端型惡性黑色素瘤，切緣可縮小至1～2 cm，這一方案每年為上百例患者保留了拇指和前足，大幅提高了保肢率。發(fā)現(xiàn)了前哨淋巴結(jié)陽性個(gè)數(shù)大于1 的患者，其非前哨淋巴結(jié)陽性的風(fēng)險(xiǎn)大增，通過對前哨淋巴結(jié)陽性后殘留淋巴結(jié)的清掃，使患者一年RFS 從60%提高到75%。

在探索適藥物治療方案方面，制定了適合中國惡性黑色素瘤疾病特點(diǎn)的藥物治療方案，使晚期惡性黑色素瘤藥物治療的客觀緩解率從單純化療的5%和單純免疫治療的15%左右提高超過30%，最高達(dá)50%?；谙嚓P(guān)研究成果課題組在國內(nèi)率先制定了符合中國惡性黑色素瘤疾病特色的《皮膚及肢端惡性黑色素瘤外科診治中國專家共識》并通過全國巡講積極推廣，為提高我國惡性黑色素瘤的診療水平做出了重要貢獻(xiàn)。

由上海市胸科醫(yī)院方文濤教授、谷志濤教授等完成的“胸腺腫瘤規(guī)范化外科治療體系和推廣應(yīng)用”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。胸腺腫瘤是前縱隔最常見的惡性腫瘤，因其發(fā)病率相對較低且惡性程度較低，目前尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，診療模式爭議較多，一般認(rèn)為手術(shù)是胸腺腫瘤最重要的治療方式。

研究團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)近10年深入研究，建立了胸腺腫瘤規(guī)范化外科治療模式。探索了縱隔腫物患者的手術(shù)指征，通過國際多中心合作證實(shí)胸部核磁共振（MRI）在前縱隔占位鑒別診斷中優(yōu)于胸部CT，提出了中國方案即胸部CT 結(jié)合MRI對前縱隔腫物進(jìn)行鑒別診斷，從而避免了過度治療。建立了胸腔鏡和機(jī)器人組成的微創(chuàng)體系，證實(shí)了微創(chuàng)手術(shù)適用于早期胸腺腫瘤，推薦全胸腺切除作為規(guī)范術(shù)式以保證手術(shù)效果。探索了胸腺腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模式，提出胸腺腫瘤手術(shù)應(yīng)當(dāng)開展選擇性淋巴結(jié)清掃和進(jìn)行更準(zhǔn)確的分期，以指導(dǎo)臨床治療從而改善預(yù)后。

虞先濬（左一）團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行手術(shù)

建立了首個(gè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，提出了術(shù)后分級管理模式，首次建立了Ⅰ～Ⅲa 期胸腺腫瘤患者根治性切除后的復(fù)發(fā)預(yù)測模型，探討了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危因素并推薦了個(gè)體化術(shù)后隨訪模式，以達(dá)到降低放射暴露和節(jié)約衛(wèi)生資源的目的。率先建成了國際領(lǐng)先的縱隔亞?？疲磕暝\治超過1000 例，為全球最大體量。牽頭國內(nèi)醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)成立了全國胸腺腫瘤研究協(xié)作組（ChART），創(chuàng)建了中國抗癌協(xié)會縱隔腫瘤專委會，通過每年的全國新技術(shù)推廣和規(guī)范化診療巡講，提高了我國胸腺腫瘤整體診治水平。成果多次被NCCN 指南引用，主辦了國際唯一的縱隔雜志Mediastinum，出版了國際首部胸腺腫瘤專著Thymic malignancies。

由浙江省腫瘤醫(yī)院陳曉鐘教授、金廳教授等完成的“晚期鼻咽癌個(gè)體化分層治療模式的建立和應(yīng)用研究”，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。研究團(tuán)隊(duì)圍繞如何優(yōu)化Ⅲ期、局部晚期鼻咽癌和轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的綜合治療模式進(jìn)行了攻關(guān)，通過開展全球首個(gè)對比不同誘導(dǎo)化療方案治療局部晚期鼻咽癌的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)PF 誘導(dǎo)化療比TPF 誘導(dǎo)化療具有更好的耐受性和依從性，并且療效不劣于TPF 方案，為提高患者治療依從性和耐受性提供了科學(xué)依據(jù)。

在國內(nèi)外首次提出PF、TP、GP 均是治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線化療方案，具有良好的耐受性，建議患者在無禁忌證情況下接受四個(gè)以上周期的一線化療，一線化療治療失敗后應(yīng)轉(zhuǎn)入二線方案姑息化療。研究發(fā)現(xiàn)，目前NCCN 指南Ⅱ期患者的治療推薦存在不足，誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療不僅沒有提高Ⅱ期鼻咽癌患者的預(yù)后，反而降低了生存率，需要重新審視誘導(dǎo)化療在Ⅱ期患者中的地位。浙江省腫瘤醫(yī)院近5年來每年收治初診鼻咽癌患者1000 余例，通過上述系列研究成果的成功應(yīng)用，在保證相同療效的前提下降低了局部晚期鼻咽癌患者的化療強(qiáng)度，降低了治療花費(fèi)，提高了治療的依從性和耐受性，提高了轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療的療效。團(tuán)隊(duì)成員在EUR JCANCER等國際權(quán)威期刊發(fā)表論文50 篇，在《中華放射腫瘤學(xué)雜志》等中國科技核心期刊發(fā)表論文21 篇，主持編撰或共同編撰專家共識或指南5 項(xiàng)，研究成果被NCCN、ASCO、CSCO 等國際及國內(nèi)權(quán)威指南收錄，并已在我國鼻咽癌高發(fā)的8 個(gè)省的10 家三甲醫(yī)院得到應(yīng)用，治療患者超過25 000 例。

由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院田艷濤教授等編寫的《胃癌漫畫防治》一書，獲2021年度中國抗癌協(xié)會科普獎(jiǎng)。該書從大眾視角出發(fā)首次以漫畫與文字相結(jié)合的方式進(jìn)行胃癌知識解答，語言文字風(fēng)趣幽默、形式新穎。作品在保證科普知識嚴(yán)謹(jǐn)性、科學(xué)性和準(zhǔn)確性的前提下，將其轉(zhuǎn)化成漫畫形式并結(jié)合了幽默的故事劇情、風(fēng)趣的對話、夸張的造型等，使漫畫具有諧趣味性，讓讀者能更輕松地獲得醫(yī)學(xué)科普信息，用漫畫形式開展醫(yī)學(xué)知識科普降低了閱讀難度，擴(kuò)大了受眾人群。目前該書已經(jīng)發(fā)行逾10 000 冊，在同類醫(yī)學(xué)科普書籍中銷量領(lǐng)先。作品曾獲2019年中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會科普獎(jiǎng)、2020年北京醫(yī)學(xué)會科普獎(jiǎng)等。

10 人獲青年科學(xué)家獎(jiǎng)

中國抗癌協(xié)會青年科學(xué)家獎(jiǎng)旨在表彰獎(jiǎng)勵(lì)在腫瘤領(lǐng)域取得顯著成績的青年科技人才，分為基礎(chǔ)和臨床2 個(gè)專業(yè)評審組，每屆獲獎(jiǎng)人數(shù)不超過10 人。獲獎(jiǎng)?wù)呔枪ぷ髟谀[瘤科研、臨床一線的青年業(yè)務(wù)骨干和學(xué)術(shù)帶頭人，承擔(dān)有國家級重大研究課題，研究領(lǐng)域及技術(shù)內(nèi)容處于國際國內(nèi)前沿領(lǐng)先水平，他們是國家級優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)中的青年領(lǐng)軍人才。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高強(qiáng)主任醫(yī)師主要從事肝膽外科和肝臟移植工作，擅長微創(chuàng)外科，創(chuàng)新了多種肝臟疾病的手術(shù)方式和診療策略，在“腫瘤的異質(zhì)性和個(gè)體化診療”中做出了一系列創(chuàng)新和突破，提出了肝癌分期分型與個(gè)體化診療的新思路和新策略，揭示了肝癌演進(jìn)的“時(shí)空異質(zhì)性”特征及其臨床意義和應(yīng)對策略。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院肝膽外科副主任趙宏主任醫(yī)師擅長神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移等的以外科治療為主的綜合治療，并在上述疾病發(fā)病機(jī)制、診斷和預(yù)后標(biāo)志物等方面進(jìn)行了深入研究。在全球首次完成肝癌全外顯子圖譜，發(fā)現(xiàn)了以ARID2為代表的染色質(zhì)重塑基因突變是肝癌重要的驅(qū)動機(jī)制。在肝癌免疫治療領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)了晚期肝癌免疫治療聯(lián)合放療、肝癌術(shù)后輔助治療等多個(gè)全國多中心研究。在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移MDT 體系建立和推廣方面做出了重要貢獻(xiàn)，其所在團(tuán)隊(duì)腸癌肝轉(zhuǎn)移生存率達(dá)國際先進(jìn)水平。在腸癌肝轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化研究方面，發(fā)現(xiàn)了包括RHBDD1 等多個(gè)重要的潛治療靶點(diǎn)。作為CNETS 創(chuàng)始發(fā)起人，推動了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治的規(guī)范化與合作研究。

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心主任鄒冬玲副主任醫(yī)師主要研究方向是婦科腫瘤表觀遺傳、卵巢癌多藥耐藥、宮頸癌前病變惡性轉(zhuǎn)化機(jī)制等，轉(zhuǎn)化研究方向?yàn)閶D科腫瘤放化療敏感性與預(yù)后預(yù)測研究、宮頸癌的綜合治療路徑探索、復(fù)發(fā)性宮頸癌及卵巢癌個(gè)體化治療、子宮內(nèi)膜癌早期篩查和遺傳數(shù)據(jù)庫的建立等。通過研究闡明了YTHDF1、FTO 促進(jìn)卵巢癌、宮頸癌發(fā)生的新機(jī)制，揭示了腫瘤相關(guān)小微RNA，促進(jìn)了婦科腫瘤學(xué)的發(fā)展。

浙江省人民醫(yī)院科研部主任/腫瘤內(nèi)科副主任楊柳副主任醫(yī)師長期從事惡性腫瘤的臨床診治及基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究，擅長消化道腫瘤內(nèi)科綜合治療，聯(lián)合研發(fā)的新藥、新產(chǎn)品和新技術(shù)切實(shí)提高了患者生存期，牽頭制定的《中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會胰腺癌早診早治專家共識》推動了胰腺癌早診早治。

北京大學(xué)人民醫(yī)院胃腸外科主任醫(yī)師、外科腫瘤研究室副主任申占龍教授圍繞影響結(jié)直腸癌療效的關(guān)鍵瓶頸問題“腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及免疫微環(huán)境異質(zhì)性”，開展了科學(xué)研究并取得系列成果。在單細(xì)胞水平揭示了結(jié)直腸癌T 細(xì)胞的動態(tài)變化、高分辨刻畫了結(jié)直腸癌免疫細(xì)胞圖譜，揭示了調(diào)控結(jié)直腸癌PD-1 蛋白穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)系列腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的表觀遺傳學(xué)新分子并闡明了其分子機(jī)制。在國內(nèi)率先開展和積極推廣了多項(xiàng)外科新技術(shù)和新理念，如直腸癌經(jīng)肛全直腸系膜切除術(shù)（taTME）、肛提肌外腹會陰聯(lián)合切除術(shù)（ELAPE）、多學(xué)科協(xié)作診療模式（MDT）等。

中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化細(xì)胞所）楊巍維研究員長期從事細(xì)胞代謝調(diào)控與癌癥等重大疾病機(jī)理研究，在該領(lǐng)域取得多項(xiàng)重要成果。發(fā)現(xiàn)了尿苷二磷酸葡萄糖抑制肺癌轉(zhuǎn)移的新功能，發(fā)現(xiàn)了谷氨酰胺代謝中間產(chǎn)物α 酮戊二酸的第二信使功能，揭示了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可通過調(diào)控腫瘤細(xì)胞代謝促進(jìn)腫瘤生長，發(fā)現(xiàn)了丙酮酸激酶可作為轉(zhuǎn)錄因子輔因子及組蛋白激酶調(diào)控表觀遺傳及基因表達(dá)，揭示了磷酸戊糖途徑關(guān)鍵酶調(diào)控膠質(zhì)瘤放療抵抗新機(jī)制等。

中國科學(xué)院過程工程研究所魏煒研究員聚焦抗腫瘤仿生劑型工程研究，重點(diǎn)基于蛋白、細(xì)菌、細(xì)胞等天然對象對載體進(jìn)行仿生設(shè)計(jì)，借助體內(nèi)固有途徑實(shí)現(xiàn)抗腫瘤藥物精準(zhǔn)遞送。目前一個(gè)示蹤劑型已完成產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)推廣，一個(gè)抗腫瘤劑型完成了工藝開發(fā)并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓。

中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）高艷鋒教授主要從事腫瘤免疫治療多肽藥物高通量篩選與設(shè)計(jì)、新型多肽疫苗設(shè)計(jì)與遞送等交叉領(lǐng)域研究，篩選得到的國際上第一個(gè)PD-1/PD-L1 的D 肽阻斷劑，被同行評價(jià)為“為低分子量免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的研發(fā)開啟了新篇章”。篩選得到的TIGIT/PVR、CD47/SIRPα 和LAG-3/HLA-DR 等免疫檢查點(diǎn)的多肽阻斷劑，篩選得到的靶向樹突狀細(xì)胞Clec9a 受體的親和多肽，能顯著提升多肽疫苗的免疫效果。

中國科學(xué)院上海藥物研究所黃洵研究員主要從事表觀遺傳抗腫瘤藥物研究，通過聚焦腫瘤表觀遺傳修飾異常，研究關(guān)鍵調(diào)控酶之間的協(xié)同作用或拮抗作用關(guān)系，開展了抗腫瘤靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、藥物開發(fā)、藥理分析與標(biāo)志物研究。建立了包括EZH2、PRMTs 等十余個(gè)藥物篩選平臺，開發(fā)了一批催化活性抑制劑或蛋白相互作用抑制劑。同時(shí)，圍繞藥物相關(guān)的生物學(xué)作用機(jī)制開展了大量工作，對多個(gè)組蛋白修飾調(diào)控開展了整體研究，發(fā)現(xiàn)了組蛋白H3 甲基化與乙酰化轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)錄復(fù)合物內(nèi)部協(xié)作等一系列腫瘤類型依賴的驅(qū)動模式。通過對EZH2、PRMTs、p300 等核心蛋白的轉(zhuǎn)錄調(diào)控模式的深入研究，得到了相應(yīng)耐藥標(biāo)志物和在特定腫瘤類型中的用藥策略。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心（大坪醫(yī)院）王斌主任醫(yī)師長期從事消化系統(tǒng)腫瘤的基礎(chǔ)研究和臨床診療工作，他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)聚焦惡性腫瘤“種子”細(xì)胞即腫瘤干細(xì)胞，旨在探討“種子”與“土壤”相互對話這一科學(xué)問題，揭示腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和耐藥的調(diào)控機(jī)理，并取得了三個(gè)方面的主要學(xué)術(shù)進(jìn)展。一、從微環(huán)境調(diào)控腫瘤干細(xì)胞角度揭示了微環(huán)境來源的生長因子調(diào)節(jié)mTOR 信號，促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞和腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制，提出了靶向動態(tài)泛素化的抗癌新方向；二、從腫瘤干細(xì)胞應(yīng)答免疫微環(huán)境角度解析了腫瘤干細(xì)胞天然免疫逃逸的特性及分子基礎(chǔ)，開發(fā)了抑制免疫逃逸和腫瘤轉(zhuǎn)移的新策略；三、在腫瘤干細(xì)胞耐藥特性研究方面，發(fā)現(xiàn)了耐藥的腫瘤干細(xì)胞新亞群，揭示了多個(gè)表觀治療新靶點(diǎn)。

中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)、科普獎(jiǎng)和青年科學(xué)家獎(jiǎng)將于2022年3月召開的中國腫瘤學(xué)大會上正式頒發(fā)。（封面圖為中國抗癌協(xié)會科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)獲得者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授）