乳果糖與莫沙必利治療老年患者慢性功能性便秘及伴隨癥狀的前瞻性隨機(jī)對照研究

馬后蓮，馬建霞，鄭松柏，王珂，王軍，姚健鳳

(復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院消化內(nèi)科，上海200040)

慢性便秘是指病程超過半年，以排便頻數(shù)減少、排便費(fèi)力及排便不盡等為主要表現(xiàn)的一種疾病。慢性便秘在人群中非常常見，老年人和女性尤其突出[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，60歲以上老年人的慢性便秘患病率為15%～20%，而80歲以上高齡老人則高達(dá)20.0%～37.3%[2]。老年人便秘可導(dǎo)致患者生理不適，還可導(dǎo)致患者焦慮及抑郁等精神心理障礙風(fēng)險增加等眾多危害[3]。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2019年2月至6月于復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院就診的老年患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為乳果糖組和莫沙必利組，每組患者40例。本研究通過了上海市復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院的倫理委員會審核，ISRCTN注冊號(倫理委員會方案編號)為2019K080。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲。(2)符合羅馬Ⅳ慢性功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。功能性便秘至少符合以下6條中2條：≥25%的排便費(fèi)力感，≥25%的排便為塊狀便或硬便，≥25%的排便有不盡感，≥25%的排便有肛門、直腸梗阻感/阻塞感，≥25%的排便需要手法輔助，每周自發(fā)排便少于3次。(3)能簽署知情同意書，并保證完成療程。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心腦血管、消化、泌尿及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；(2)過敏性體質(zhì)；(3)近1個月服用阿片類鎮(zhèn)痛藥、三環(huán)類抗抑郁藥及抗膽堿能等致便秘藥物；(4)近1個月服用其他通便藥；(5)合并消化道、腹腔及盆腔器質(zhì)性疾?。?6)患者合并意識障礙或認(rèn)知功能障礙等影響問卷真實性；(7)既往有胃腸道手術(shù)。

1.2 方法

(1)乳果糖組：予口服乳果糖(北京韓美藥品有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065730,規(guī)格：100 ml/瓶)每天1次，每次15 ml，療程為4周。(2)莫沙必利組：予口服莫沙必利(新絡(luò)納，成都康弘藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字號：H20031110，規(guī)格5 mg×20片/盒)每天3次，每次5 mg，療程為4周。

1.3 評分方法

分別在干預(yù)前后記錄乳果糖組和莫沙必利組Wexner便秘評分、焦慮自測量表(self-rating anxiety scale, SAS)評分及抑郁自測量表(self-rating depression scale，SDS)評分。Wexner便秘評分是對便秘、排便頻率、排便困難及腹痛等癥狀的綜合評估。SAS是用來評估患者焦慮主觀癥狀的量表，≥50分為焦慮，<50分為正常。SDS是用來評估患者抑郁主觀癥狀的量表,≥53分為抑郁，<53分為正常。

1.4 療效評價

療效指數(shù)=(治療前Wexner評分-治療后Wexner評分)/治療前Wexner評分×100%。根據(jù)療效指數(shù)分為以下4型：(1)若療效指數(shù)≥95%，則為臨床痊愈;(2)若70%≤療效指數(shù)<95%，則為顯效;(3)若30%≤療效指數(shù)<70%，則為有效;(4)若療效指數(shù)<30%，則為無效?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者一般資料比較

2組在年齡、身高、體質(zhì)量、性別構(gòu)成及便秘的病程方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05；表1)。

2.2 2組患者臨床療效比較

乳果糖組治療老年慢性功能性便秘的有效率高于莫沙必利組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；表2)。

2.3 2組患者Wexner便秘評分比較

干預(yù)前，乳果糖組和莫沙必利組在Wexner量表各項評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后，除便秘病程評分外，乳果糖組的Wexner余各項評分均較干預(yù)前有所下降(P<0.05)，而莫沙必利組除腹痛評分、便秘病程評分外，余各項評分均較前下降(P<0.05)。乳果糖組在改善排便頻率、排便困難、腹痛、排便時間評分方面優(yōu)于莫沙必利組(P<0.05；表3)。

表1 2組患者基本資料比較

表2 2組患者臨床療效比較

表3 2組患者Wexner便泌評分比較

2.4 2組患者焦慮和抑郁狀態(tài)比較

SAS是用來評估患者焦慮主觀癥狀的量表，≥50分為焦慮，<50分為正常。SDS是用來評估患者抑郁主觀癥狀的量表,≥53分為抑郁，<53分為正常。本研究將情緒簡化為2種狀態(tài)，分別是焦慮和(或)抑郁狀態(tài)和正常狀態(tài)。干預(yù)前，乳果糖組和莫沙必利組的焦慮和(或)抑郁狀態(tài)分布，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。干預(yù)后，乳果糖組中焦慮和(或)抑郁狀態(tài)占比均較干預(yù)前下降(P<0.05)，而莫沙必利組中焦慮和(或)抑郁狀態(tài)占比與干預(yù)前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表4)。

表4 2組患者焦慮和抑郁狀態(tài)比較

2.5 2組患者不良反應(yīng)

本試驗過程中，乳果糖組有2例患者服用乳果糖后有輕微腹脹，可自行緩解；莫沙必利組患者未發(fā)現(xiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

隨著年齡的增加，人體器官逐漸出現(xiàn)生理性衰老，腸道功能同樣也會減退。因此，老年功能性便秘較中青年更為常見[5]。乳果糖被國內(nèi)外多項指南推薦為老年人慢性便秘的常用藥物[6]既往乳果糖治療老年便秘的相關(guān)臨床研究多著重觀察排便頻率的改善，本研究主要觀察乳果糖對老年功能性便秘患者便秘相關(guān)的一系列癥狀及精神心理狀況的綜合改善情況，并和莫沙比利進(jìn)行對照分析。莫沙必利為5-HT4受體激動劑，作用于腸肌間神經(jīng)叢，釋放運(yùn)動性神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)腸道蠕動，改善慢傳輸型便秘患者的臨床癥狀[2]。

本研究顯示，干預(yù)4周后，乳果糖組總有效率顯著高于莫沙必利組(P<0.05)。國內(nèi)一項系統(tǒng)評價顯示乳果糖治療便秘的總有效率為91.1%[7]，高于本組結(jié)果，推測可能是本研究對象均為老年患者，基礎(chǔ)情況差，同時本研究未對功能性便秘的類型及便秘嚴(yán)重程度進(jìn)一步細(xì)化分層研究。

Wexner量表是對便秘癥狀的綜合評估，本研究運(yùn)用Wexner量表對便秘相關(guān)各項癥狀進(jìn)行干預(yù)前后對比，結(jié)果顯示乳果糖治療4周后可總體改善老年便秘患者的各項臨床癥狀，與文獻(xiàn)報道[8]相仿。與莫沙必利組相比，乳果糖組可更有效地增加老年便秘患者地排便次數(shù)、降低排便困難程度、減輕排便時腹痛、縮短排便時間(P<0.05)。分析其原因，乳果糖作為常見的滲透性瀉藥，對腸道黏膜刺激較小，能夠有效保留大便中水分，增加大便體積，促進(jìn)腸道蠕動，加速排便；另外，乳果糖作為一種益生元，有利于腸道益生菌的生長，更好地發(fā)揮腸道功能[2]。

慢性便秘增加焦慮、抑郁的發(fā)生風(fēng)險；同時，焦慮、抑郁亦會提高老年便秘的治療難度，顯著降低老年便秘患者的生存質(zhì)量[9]。一項國內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查[10]顯示，52.70%慢性便秘患者合并有焦慮和(或)抑郁狀態(tài)，與本研究便秘患者合并焦慮或抑郁狀態(tài)占比相仿，說明便秘的治療不僅要關(guān)注生理，伴隨的心理障礙也不容忽視。隨著便秘癥狀的改善，部分便秘患者的焦慮、抑郁癥狀也可以消除或減輕[11]。本研究也顯示，隨著乳果糖改善便秘癥狀的的同時，患者焦慮或抑郁評分較前下降，且比例下降率高于莫沙必利組(P<0.05)。

近年來，學(xué)界發(fā)現(xiàn)了腸道菌群紊亂和焦慮、抑郁有關(guān)，并推測腸道菌群可能是通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與大腦溝通參與了這些疾病的發(fā)生、發(fā)展[12]。乳果糖，作為常見的益生元，有利于雙歧桿菌、乳酸桿菌等腸道益生菌的生長,抑制腸桿菌、梭狀芽孢桿菌等有害菌群的繁殖，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂[13]。故推測，乳果糖可能是通過優(yōu)化腸道菌群從而改善老年慢性功能性便秘患者的焦慮和抑郁癥狀。本研究結(jié)果與劉先秒等[14]報道補(bǔ)充益生菌顯著改善便秘患者焦慮和抑郁癥狀結(jié)果相似，具有一定的可信度。

綜上，本研究結(jié)果提示乳果糖能有效改善老年慢性功能性便秘患者相關(guān)臨床癥狀、降低便秘相關(guān)的SAS和SDS評分，綜合療效優(yōu)于莫沙必利。慢性功能性便秘患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)不容小覷，今后我們應(yīng)加大對其精神心理的關(guān)注和干預(yù)，在心理、生理兩方面改善便秘患者的生活質(zhì)量。同時，本組研究存在樣本量小、單中心、未作長期療效隨訪等諸多不足，未來還需加以完善。