血清淀粉樣蛋白A 視黃醇結(jié)合蛋白和尿β2微球蛋白在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷中的診斷價(jià)值

舒銀珍， 全 暉， 曾志榮， 黃 琦， 蔡明燕

(成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院/核工業(yè)四一六醫(yī)院， 四川 成都 610051)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)作為一種妊娠期特有的疾病，在我國(guó)孕產(chǎn)婦中發(fā)病率約為9.4%[1]?；疾≡袐D的主要癥狀為高血壓、水腫及蛋白尿，甚至?xí)霈F(xiàn)腎衰，嚴(yán)重影響母嬰的生命安全。因此，對(duì)HDP引起早期腎損傷診斷，具有十分重要的臨床意義[2]。近年來，相關(guān)臨床報(bào)告指出，將血清淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA)、視黃醇結(jié)合蛋白(Retinol binding protein,RBP)和尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)應(yīng)用在HDP早期腎損傷診斷中，提高HDP腎損傷診斷的準(zhǔn)確率[3]。然而這方面的研究較少，缺乏相關(guān)的臨床依據(jù)，也沒有將三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的先例。本研究中，對(duì)研究組的三個(gè)組和正常孕婦的血清SAA、RBP、尿β2-MG和24h尿蛋白定量進(jìn)行比較，旨在探究血清SAA、RBP、尿β2-MG在HDP早期腎損傷中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年3月至2021年3月在本院住院治療的孕周為20～40周的HDP患者120例為研究對(duì)象，另外選取50名同期入院產(chǎn)檢的孕周為20～40的正常孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組所有病例均符合妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓且收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg；對(duì)照組與研究對(duì)象均為單胎初產(chǎn)孕婦；兩組受檢者精神狀態(tài)良好；兩組妊娠期前無(wú)高血壓、糖尿病、腎臟病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：有原發(fā)性高血壓、糖尿病、腎臟病史；患者有惡性腫瘤或其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。淮嬖谇爸锰ケP、低置胎盤，先兆流產(chǎn)；妊娠期間服過除維生素和鈣劑的其他藥物；有精神病史者。研究對(duì)象中32例收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg的孕婦為輕度組，年齡(28.29±2.41)歲，發(fā)病孕周(33.31±2.38)周，平均體重(58.36±5.63)kg；53例收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg并伴有尿蛋白≥0.3g/24h，或隨機(jī)尿蛋白(+)，同時(shí)收縮壓<160mmHg和舒張壓<110mmHg但是沒有其他臟器損傷的為中度組，年齡(28.35±2.38)歲，發(fā)病孕周(34.69±4.51)周，平均體重(57.36±6.23)kg；35例收縮壓≥160mmHg和(或)舒張壓≥110mmHg的為重度組，年齡(28.14±2.52)歲，發(fā)病孕周(26.42±2.24)周，平均體重(58.45±5.31)kg。對(duì)照組年齡(27.93±3.01)歲，平均孕周(25.79±3.07)周，平均體重(56.31±7.28)kg。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書。各組間年齡、體重均不存在顯著差異(P>0.05)，重度組發(fā)病孕周早于中度組與輕度組(P<0.05)。見表1。

表1 四組間一般資料比較

1.2方法：入院后抽取孕婦清晨空腹肘靜脈血3mL及中段尿5mL，膀胱排空后收集24h尿液。將靜脈血離心分離后取血清，測(cè)定血清SAA、RBP。清晨中段尿于1500r/min離心機(jī)中離心5min后取上清液檢測(cè)尿β2-MG和尿蛋白。排空膀胱后留24h尿液。24h尿蛋白水平>150mg為早期腎損傷。血清SAA，RBP和尿β2-MG均采用膠乳免疫比濁法；尿蛋白和24h尿蛋白定量采用焦酚紅法，試劑均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供，在儀器邁瑞B(yǎng)S-2000M上測(cè)定。

1.3觀察指標(biāo)：比較各組孕婦年齡、孕周數(shù)、體重等一般情況；比較各組孕婦的血清SAA、RBP和尿β2-MG平均水平；分析血清SAA、RBP和尿β2-MG及24h尿蛋白之間的相關(guān)性；分析血清SAA、RBP和尿β2-MG診斷HDP早期腎損傷的靈敏度和特異度及準(zhǔn)確度。

2 結(jié) 果

2.1各組血清SAA、RBP和尿β2-MG水平的比較：與對(duì)照組相比，輕度組、中度組、重度組孕婦的血清SAA、RBP和尿β2-MG指標(biāo)更高，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且輕度組、中度組、重度組依次增高，且與24h尿蛋白數(shù)值呈正相關(guān)。具體結(jié)果見表2。

表2 各組孕婦血清SAA RBP和尿β2-MG水平

2.2各組24h尿蛋白比較：24h尿蛋白隨病情嚴(yán)重程度逐漸升高，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體結(jié)果見表3。

表3 各組孕婦24h尿蛋白水平和腎損傷發(fā)生率比較

2.3血清SAA、RBP、尿β2-MG及24h尿蛋白的相關(guān)性分析：血清SAA、RBP、尿β2-MG均與24h尿蛋白呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)性(r=0.751、0.878、0.668，P<0.05)。見表4。

表4 血清SAA RBP 尿β2-MG與24 h尿蛋白的相關(guān)性分析結(jié)果

2.4血清SAA、RBP、尿β2-MG對(duì)HDP發(fā)生腎損傷的診斷價(jià)值分析：如圖1、表5、表6所示，分別以血清SAA、RBP、尿β2-MG診斷HDP來繪制ROC曲線，AUC依次為0.880、0.890及0.837(P均<0.05)，可見三項(xiàng)指標(biāo)均有較好的診斷價(jià)值。我們進(jìn)一步通過Logistic回歸法計(jì)算三者共存時(shí)患者發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)概率(表6)，以該概率值作為聯(lián)合檢測(cè)的新指標(biāo)，分析血清SAA、RBP、尿β2-MG的聯(lián)合診斷價(jià)值，結(jié)果顯示聯(lián)合診斷的AUC為0.969，各個(gè)指標(biāo)的最佳靈敏度和特異度分別為0.927和0.980。

表5 Logistic回歸分析血清SAA RBP 尿β2-MG與HDP發(fā)生腎損傷風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

表6 血清SAA RBP 尿β2-MG單獨(dú)及聯(lián)合診斷HDP發(fā)生腎損傷的ROC曲線分析結(jié)果

圖1 各個(gè)指標(biāo)分別(A)及聯(lián)合(B)診斷HDP發(fā)生腎損傷的ROC曲線

3 討 論

如果腎臟受累發(fā)現(xiàn)不及時(shí)，治療滯后就會(huì)引起腎功能持續(xù)損傷。選擇理想的HDP早期腎損傷的診斷指標(biāo)，及早發(fā)現(xiàn)，盡早干預(yù)，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

血清SAA屬于反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)，在監(jiān)測(cè)疾病急性期方面比C反應(yīng)蛋白更敏感[5]。HDP患者由于體內(nèi)炎癥免疫激活，C反應(yīng)蛋白水平出現(xiàn)升高，我們可以推斷出血清SAA也會(huì)隨著HDP腎損傷程度的增大而增大。這項(xiàng)研究從事實(shí)證明了這一點(diǎn)，從對(duì)照組、輕度組、中度組、到重度組，隨著腎損傷程度的增加，血清SAA值不斷攀升。因此，可以用血清SAA診斷HDP早期腎損傷。

RBP是視黃醇的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，通過肝臟合成[6]。正常情況下，RBP值處于一個(gè)比較穩(wěn)定的狀態(tài)，當(dāng)腎功能受損后，RBP值隨著損害程度的增大而升高。所以RBP對(duì)于HDP早期腎損傷有明顯的診斷作用。何麗姣[7]等報(bào)道血清RBP對(duì)新生兒ABO溶血癥腎功能損傷的診斷作用，血清RBP能敏感的診斷孕婦的腎功能損害。本研究中，腎損傷程度越大，RBP值越高，也證明了這一點(diǎn)。

尿β2-MG異常升高反映了機(jī)體腎小管的功能障礙或者損傷。有研究提示，在腎臟損傷方面，β2-MG比肌酐、尿素氮等檢測(cè)更敏感。HDP引起全身小小血管痙攣，損傷腎小球和腎小管，造成β2-MG升高[8]。并且因?yàn)棣?-MG一般吸收是在近端小管，尿中殘留少，正常狀態(tài)下尿中只有少量的β2-MG。因此，它的指標(biāo)異常升高還可以判斷腎臟的受損部位。本研究發(fā)現(xiàn)，尿β2-MG水平隨著病情嚴(yán)重程度的增加而增加，升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在評(píng)價(jià)腎小管損傷方面，尿β2-MG可以早期發(fā)現(xiàn)HDP孕婦腎損傷，而且能提示嚴(yán)重程度。

本研究中，輕度組與對(duì)照組24h尿蛋白定量比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，而兩組間血清SAA、RBP、尿β2-MG比較有顯著差異(P<0.001)，說明在尿蛋白檢測(cè)無(wú)異常的時(shí)候，血清SAA、RBP、尿β2-MG值已經(jīng)發(fā)生改變，說明血清SAA、RBP、尿β2-MG在HDP早期腎損傷的診斷更敏感。此外血清SAA、RBP、尿β2-MG值與24h尿蛋白定量顯著相關(guān)，且各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，說明這三項(xiàng)指標(biāo)一定程度上可以評(píng)估腎損傷的嚴(yán)重程度。兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)HDP的靈敏度和特異度較單項(xiàng)高，三項(xiàng)聯(lián)合診斷，曲線下面積AUC為0.918，靈敏度和特異度分別達(dá)到0.895和0.933。所以三項(xiàng)聯(lián)合診斷能明顯提高HDP早期腎損傷的診斷效能。

綜上所述，血清SAA、RBP、尿β2-MG在一定程度上可以反映HDP早期腎損傷的程度，血清SAA、RBP、尿β2-MG三者聯(lián)合監(jiān)測(cè)靈敏度和特異度更高，在HDP患者腎損傷的早期發(fā)現(xiàn)、監(jiān)測(cè)病情的變化、疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估以及隨后的治療方案的制定上有較高的價(jià)值。