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    單向灌流法評價(jià)復(fù)方龍脈寧湯劑配伍對葛根素腸吸收的影響

    2017-03-06 21:39:59柏?;?/span>劉詩雨王晶王昌利宋逍
    中國中藥雜志 2017年1期
    關(guān)鍵詞:配伍葛根素

    柏?;?劉詩雨+王晶+王昌利+宋逍

    [摘要]建立大鼠在體單向腸灌流模型,采用高效液相色譜法測定灌流液中葛根素的濃度,考察葛根、葛根穿山龍、葛根川芎和復(fù)方龍脈寧4種湯劑在十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸中葛根素的吸收情況。結(jié)果顯示在十二指腸和回腸中,葛根穿山龍組與復(fù)方龍脈寧組葛根素的吸收參數(shù)無顯著性差異,但均顯著高于葛根和葛根川芎組的吸收(P<005);在空腸和結(jié)腸中,3個(gè)配伍組中葛根素的吸收參數(shù)與葛根單藥組相比,存在顯著性差異(P<005),而復(fù)方龍脈寧組中葛根素的吸收參數(shù)與葛根穿山龍和葛根川芎組相比也存在顯著性差異(P<005)。表明在大鼠全腸段中,復(fù)方龍脈寧湯劑對葛根素的吸收有明顯的促進(jìn)作用。在十二指腸和回腸中,復(fù)方中穿山龍對葛根素的吸收有明顯的促進(jìn)作用;在空腸和結(jié)腸中,穿山龍和川芎能協(xié)同促進(jìn)葛根素的吸收。

    [關(guān)鍵詞]葛根素; 復(fù)方龍脈寧; 配伍; 單向灌流模型; 重量法Effect of compound

    中藥無論是單味藥還是復(fù)方,均含有眾多的化學(xué)成分,多成分是中藥制劑臨床使用的基本特征,但是單味藥在臨床應(yīng)用中往往存在活性成分生物利用度低、吸收差的問題,而復(fù)方配伍后藥物之間會(huì)發(fā)生某些相互作用并產(chǎn)生不同的效用,能夠改善有效成分的生物利用度[13]。

    復(fù)方龍脈寧方(FFLMN)由葛根、穿山龍、川芎、蜂膠4味中藥組成,具有通絡(luò)活血、化瘀解毒的功效,臨床上主要用于治療中風(fēng)所致的半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜和胸痹所致的胸悶氣短、心悸、失眠等癥[4]。葛根為全方君藥,其主要有效成分葛根素具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及腦血管、改善心肌代謝、改善腦部微循環(huán)、抗心律失常、降低血壓、抑制腫瘤細(xì)胞生長等作用[45]。但是葛根素水溶性較差,口服后難以被吸收,絕對生物利用度只有375%左右[5]。因此本試驗(yàn)采用大鼠在體單向灌流模型,考察葛根、葛根穿山龍、葛根川芎和復(fù)方龍脈寧4種湯劑在十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸中對葛根素吸收的影響,探討中藥復(fù)方用藥與單味用藥的吸收差異,說明中醫(yī)復(fù)方配伍用藥的科學(xué)性。

    1材料

    UltiMate3000液相色譜儀(Thermo Fisher Scientific);BT1001F型蠕動(dòng)泵(保定蘭格恒流泵有限公司);AR1140電子天平(梅特勒托利多儀器上海有限公司);HH2型電熱恒溫水浴鍋(北京科偉永興儀器有限公司);X1型高速離心機(jī)(Gene Company Limited)。

    蜂膠,陜西省咸陽市自然之子蜂產(chǎn)品公司,經(jīng)陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院生藥教研室雷國蓮教授鑒定為正品蜂膠;葛根素對照品(中國食品藥品檢定研究院,純度≥98%,批號110752201514);烏來糖(上海山浦化工有限公司);氯化鈉注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司);乙腈(色譜純,Thermo Fisher Scientific);水為超純水;其余試劑均為分析純。葛根飲片,寶雞向源中藥飲片有限責(zé)任公司,批號20160301,經(jīng)陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院生藥教研室王繼濤教授鑒定為豆科植物野葛的干燥根莖;穿山龍飲片、川芎飲片(西安盛興中藥飲片公司,批號20160301)。

    SD雄性大鼠,體重(250±20) g,由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,動(dòng)物合格證號SCXK(陜)2012003。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,實(shí)驗(yàn)前禁食12 h,自由飲水。

    2方法與結(jié)果

    21湯劑的制備

    211復(fù)方龍脈寧湯劑取葛根6 g,穿山龍4 g,川芎4 g,蜂膠2 g,分別加14倍量純凈水浸泡60 min。葛根先煎30 min,蜂膠除蠟[6],而后將4味藥合并煎煮(先武后文)2次,第1次30 min,第2次20 min,合并煎煮濾液,濃縮至50 mL,即得復(fù)方龍脈寧湯劑(FFLMN)儲備液。

    212方藥不同配伍湯劑A:葛根6 g;B:葛根6 g穿山龍4 g;C:葛根6 g川芎4 g。分別按與FFLMN相同煎煮方法制備,即得葛根湯劑(GG)、葛根穿山龍湯劑(GGCSL)、葛根川芎湯劑(GGCX)儲備液。

    213湯劑中葛根素含量測定FFLMN及其不同配伍湯劑中葛根素的含量按照文獻(xiàn)[7]條件測定。結(jié)果表明葛根、葛根穿山龍、葛根川芎和復(fù)方龍脈寧4種湯劑中葛根素的質(zhì)量濃度分別為30,21,24,28 g·L-1。

    22溶液的配制

    221Krebsringer試液(KR緩沖液)[8]稱取NaCl 78 g,KCl 035 g,CaCl2 037 g,NaHCO3 137 g,NaH2PO4 032 g,MgCl2 002 g,葡萄糖140 g,加蒸餾水定容至1 L,即得。

    222葛根素對照品的配制精密稱取葛根素對照品75 mg,置25 mL量瓶中,用甲醇溶解定容至刻度,制成質(zhì)量濃度為300 mg·L-1的葛根素對照品儲備液。

    223腸灌流液的配制分別移取GG,GGCSL,GGCX,F(xiàn)FLMN湯劑儲備液適量于100 mL量瓶中,KR液稀釋定容至刻度,得葛根素質(zhì)量濃度約為50 mg·L-1的GG,GGCSL,GGCX,F(xiàn)FLMN腸灌流液。

    23分析方法的建立

    231色譜條件[7]BDS HYPERSIL C18色譜柱(46 mm×250 mm,5 μm);流動(dòng)相乙腈01%磷酸溶液,梯度洗脫,洗脫程序見表1;檢測波長203 nm;流速10 mL·min-1;柱溫30 ℃;進(jìn)樣量10 μL。

    242數(shù)據(jù)分析本試驗(yàn)采用重量法對供試液流入和流出的體積進(jìn)行校正,并計(jì)算藥物吸收常數(shù)(Ka)和表觀吸收常數(shù)(Papp)。

    Ka=1-ρoutρin×VoutVin×Qπr2l

    Papp=-Qlnρoutρin×VoutVin2πrl

    其中,Vin和Vout分別為腸段灌入的灌流液和收集液的體積(mL)(假定灌流液和收集液的密度相同),l和r分別為灌流腸段的長度(cm)和橫截面半徑(cm),Q為灌流速度(mL·min-1),ρin和ρout分別為灌流液和收集液的質(zhì)量濃度(mg·L-1)。

    243統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS190軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析(ANOVA),當(dāng) P<005時(shí)判定具有顯著差異,結(jié)果以±s表示,組間差異的比較采用t檢驗(yàn)。

    244不同配伍組中葛根素在十二指腸中的吸收取葛根素質(zhì)量濃度約為50 mg·L-1的不同配伍組腸灌流液,按241項(xiàng)下方法操作,計(jì)算各配伍組中葛根素在十二指腸的吸收參數(shù),結(jié)果見表3,4。在十二指腸中,葛根穿山龍組與復(fù)方龍脈寧組中葛根素的吸收參數(shù)無顯著性差異,但與葛根組和葛根川芎組比較均有顯著性差異(P<005)。表明復(fù)方中穿山龍對葛根素的吸收起主要促進(jìn)作用。

    245不同配伍組中葛根素在空腸中的吸收取葛根素質(zhì)量濃度約為50 mg·L-1的不同配伍組腸灌流液,按241項(xiàng)下方法操作,計(jì)算各配伍組中葛根素在空腸的吸收參數(shù),結(jié)果見表3,4。在空腸中,葛根穿山龍、葛根川芎及復(fù)方組中葛根素的吸收均高于葛根組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明其具有顯著性差異(P<005);而復(fù)方組與葛根穿山龍、葛根川芎組比較,葛根素的吸收也存在顯著性差異(P<005)。結(jié)果表明復(fù)方中穿山龍、川芎對葛根素的吸收起協(xié)同促進(jìn)作用。

    246不同配伍組中葛根素在回腸中的吸收取葛根素質(zhì)量濃度約為50 mg·L-1的不同配伍組腸灌流液,按241項(xiàng)下方法操作,計(jì)算各配伍組中葛根素在回腸的吸收參數(shù),結(jié)果見表3,4。在回腸中,葛根穿山龍組與復(fù)方龍脈寧組中葛根素的吸收參數(shù)無顯著性差異,但較葛根組與葛根川芎組均有顯著性差異(P<005)。結(jié)果表明復(fù)方中穿山龍對葛根素的吸收起主要促進(jìn)作用。

    247不同配伍組中葛根素在結(jié)腸中的吸收取葛根素質(zhì)量濃度約為50 mg·L-1的不同配伍組腸灌流液,按241項(xiàng)下方法操作,計(jì)算各配伍組中葛根素在結(jié)腸的吸收參數(shù),結(jié)果見表3,4。在結(jié)腸中,葛根穿山龍、葛根川芎及復(fù)方組中葛根素的吸收均高于葛根組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明其具有顯著性差異(P<005);而復(fù)方組與葛根穿山龍、葛根川芎組比較,葛根素的吸收也存在顯著性差異(P<005)。結(jié)果表明復(fù)方中穿山龍、川芎對葛根素的吸收起協(xié)同促進(jìn)作用。

    3討論

    研究藥物吸收的方法主要有在體法、離體法和體內(nèi)法。相比于后2種方法,在體法因不切斷血管和神經(jīng)系統(tǒng),提高了腸段的生物活性,因此被廣泛應(yīng)用到藥物吸收的研究中[13]。在體腸道單向灌流常用的體積校正方法有:酚紅法和重量法。重量法因其真實(shí)地反映了腸道水分吸收情況而突顯出一定的優(yōu)勢[14]。因此,本實(shí)驗(yàn)采用在體法研究復(fù)方湯劑配伍對君藥葛根中葛根素腸吸收的影響,并利用重量法對灌流前后體積進(jìn)行校正。

    中藥配伍有減毒增效作用,目前研究主要集中在中藥配伍改善活性成分的藥理效應(yīng)上[1516],而本文從吸收的角度研究中藥配伍后對活性成分的影響效果。結(jié)果顯示在大鼠全腸段中,復(fù)方龍脈寧湯劑對葛根中葛根素的吸收有明顯的促進(jìn)效果。通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在十二指腸和回腸中,復(fù)方中穿山龍對葛根素的吸收起到了明顯的促進(jìn)作用;而在空腸和結(jié)腸中,復(fù)方中穿山龍和川芎對葛根素的吸收起到了協(xié)同促進(jìn)作用。這在一定程度上體現(xiàn)了復(fù)方龍脈寧配伍的科學(xué)性,同時(shí)也說明了中藥復(fù)方配伍用藥的意義之所在。

    但是本文略顯不足之處是并未對穿山龍、川芎促進(jìn)葛根素吸收的機(jī)制進(jìn)行相關(guān)研究,因此后續(xù)研究中可針對此方面進(jìn)行相關(guān)研究探討。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]劉洋,王剛,董玲,等 中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中多成分環(huán)境對葛根素滲透性的影響[J] 中國中藥雜志,2014,39 (23):4505

    [2]陳益杭,李孟璇,孟兆青,等 藥對研究(Ⅲ)葛根人參藥對對大鼠腸吸收的影響[J]中國中藥雜志,2015,40 (15):3094

    [3]郭震浪,蘇振寧,戴韻峰,等葛根芩連湯治療小兒輪狀病毒性腸炎療效的Meta分析[J]中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(24):199

    [4]董林娟,張文娟,劉詩雨,等 龍脈寧方中葛根素在心肌缺血大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)相關(guān)性研究[J] 中國中藥雜志,2016,41(8):1535

    [5]黃嗣航,龍曉英,袁飛,等 酚紅法和改良重量法分別研究葛根素的大鼠在體腸吸收機(jī)制[J] 廣東藥學(xué)學(xué)報(bào),2012,28 (6):603

    [6]馬海芳,王昌利,史亞軍 蜂膠除蠟工藝研究[J] 中南藥學(xué),2014,12 (5):448

    [7]王莎,王昌利,史亞軍 復(fù)方龍脈寧HPLC指紋圖譜的研究[J] 中華中醫(yī)學(xué)刊,2015,33 (1):89

    [8]陳新民,李俊松,李文,等 五味子有效成分的大鼠在體單向灌流腸吸收[J] 藥學(xué)學(xué)報(bào),2010,45 (5):652

    [9]Sun M H, Zhai X Z, Xue K W, et al Intestinal absorption and intestinal lymphatic transport of sirolimus from selfmicroemulsifying drug delivery systems assessed using the singlepass intestinal perfusion(SPIP) technique and a chylomicron flow blocking approach:linear correlation with oral bioavailabilities in rats[J].Eur J Pharm Sci, 2011, 43(3):132

    [10]Zuo Z, Zhang L, Zhou L M, et al Intestinal absorption of hawthorn flavonoids——in vitro, in situ and in vivo correlations[J] Life Sci, 2006, 79 (26):2455.

    [11]饒小勇,龔明,尹珊,等 白頭翁皂苷D在大鼠腸道的吸收行為研究[J] 中草藥,2013,44(24):3515

    [12]王進(jìn)榮,王平,楊永茂,等 單向灌流法評價(jià)蘆薈大黃素大鼠體內(nèi)腸吸收的研究[J] 中國中藥雜志,2011,36 (17):2393

    [13]鄧少東,張鵬,林勵(lì),等 單向灌流法研究巴戟天低聚糖的大鼠腸吸收特性[J] 中國中藥雜志,2015,40 (1):134

    [14]劉詩雨,柏?;?,董林娟,等 基于單向灌流法的葛根素羧甲基殼聚糖微球腸吸收特性研究[J] 中草藥,2016,47 (14):2488

    [15]汪汀,馮芳 單向灌流法評價(jià)梔子厚樸湯方劑配伍對梔子苷腸吸收的影響[J] 藥學(xué)與臨床研究,2012,20 (3):177

    [16]李桓,周學(xué)平,陸艷基于代謝組學(xué)的中藥配伍減毒研究策略探討[J]中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(8):226[責(zé)任編輯曹陽陽]

    劉群等:麝香保心丸中5種人參皂苷類化合物在心肌梗死大鼠血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)研究

    [收稿日期]20160823

    [基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81473327)

    [通信作者]*柳潤輝,教授,博士,主要從事天然產(chǎn)物活性成分和中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究,Tel:(021)81871245,Email:lyliurh@126com

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